IBI評分對肝癌預后的價值

孫志德, 程利民, 平 萍, 劉金龍, 張學軍, 郝彥廣

(1.承德醫學院附屬醫院外一科, 河北 承德 067000 2.河北省圍場縣中醫院, 河北 圍場 068450)

IBI評分對肝癌預后的價值

孫志德1, 程利民1, 平 萍1, 劉金龍1, 張學軍1, 郝彥廣2

(1.承德醫學院附屬醫院外一科, 河北 承德 067000 2.河北省圍場縣中醫院, 河北 圍場 068450)

目的：探討基于炎癥反應指數(inflammation based index, IBI)評分預測、判斷肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)預后的價值。方法：選取2011年6月至2014年6月在本院肝膽外科手術治療的119例HCC患者，按照IBI評分標準分為IBI 0分組(21例)、1分組(44例)和2分組(54例)，觀察IBI評分和HCC臨床病理特征間的關系，并結合巴塞羅那 (Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC) 分期進行無瘤生存時間分析。結果：IBI評分異常增高組與IBI評分0分組的患者比較，血清AFP水平(P<0.05)和肝內轉移發生例數(P<0.01)顯著升高，肝功能Child -pugh分級(P<0.01)和BCLC分期(P<0.01)有顯著差異。IBI評分0分、1分、2分者無瘤生存時間呈顯著性遞減關系(P<0.05)；BCLC分期越晚，其無瘤生存時間越短(P<0.05)。結論：IBI評分與肝癌臨床病理特征、BCLC分期具有一致性，可作為判斷肝癌患者預后的有效指標。

IBI評分； 肝 癌； 預 后

肝癌病死率高居惡性腫瘤死亡率的前三位。腫瘤組織的生長、侵襲，肝臟功能的損害程度等臨床病理因素不僅影響HCC預后，同時可以作為HCC治療效果評價的可靠依據[1]。有研究指出采用TNM分期法和巴塞羅那臨床肝癌(Barcelona clinic liver cacer，BCLC)分期法可以有效判斷HCC患者的預后情況。目前已知多種腫瘤的發生與炎癥性疾病關系密切，如乙型肝炎與肝癌、萎縮性胃炎與胃癌、潰瘍性結腸炎與結腸癌等。而且有數據表明一些炎癥相關指標，如C-反應蛋白(CRP)水平與HCC患者的預后有關，也有報道指出基于炎癥反應指數(IBI)評分，即由血清白蛋白和CRP聯合構成的指標，能夠作為HCC患者預后的評價指標[2]。本研究采用隨機對照的研究的方法，觀察IBI 評分、BCLC 分期方法與HCC患者的根治性切除術后生存時間的關系，旨在為探索HCC預后的臨床指標，為HCC患者的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料:研究對象為2011年6月至2014年6月在本院肝膽外科手術治療的119例HCC患者。入選患者均知情并自愿參與本次研究，其中男93例，女26例，年齡43～74歲，平均(56.48±6.29)歲。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者術后均獲得有效的隨訪，隨訪時間3個月至3年。

1.2 入選標準:①手術方式均為根治性肝癌切除術；②術前患者均未行放化療治療；③術前均給予相關生化指標檢查：包括肝功能(ALT、AST、白蛋白等)、甲胎蛋白(AFP)、CRP等；肝功能Child -pugh分級等病歷資料完整；④術后均經病理檢查確診為HCC。排除術后未行其他治療、圍手術期間死亡及不愿參與隨訪者。

1.3 IBI評分標準[2]:術前血清白蛋白水平和CRP指標相加之和即為IBI評分。術前白蛋白≥35g/L、C-反應蛋白(CRP)<10mg/dL為0分，白蛋白<35g/L和CRP≥10mg/dL為1分。IBI評分0分：低預后風險；1分：中預后風險；2分：高預后風險。

1.4 HCC術后復發的診斷標準[3]:術后AFP降而復升，或AFP由陰性轉為≥400μg/L；CT等影像學檢查發現肝內新發病灶，或發現其他器官轉移灶。

2 結 果

2.1 IBI評分與HCC臨床病理特征間的關系:119例HCC患者中，IBI評分異常增高(即IBI評分>0分)98例(82.35%)。IBI評分異常增高患者和IBI評分為0分的患者比較，血清AFP水平≥400μg/L、肝內轉移陽性、肝功能Child-pugh分級以及BCLC分期方面均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 IBI評分、BCLC分期與HCC術后無瘤生存時間的關系:IBI評分越高的HCC術后患者無瘤生存時間越短，IBI評分0分、1分、2分者無瘤生存時間呈顯著性遞減關系，BCLC分期越晚，其無瘤生存時間越短(P<0.05)，三組患者生存期有顯著差異。見表2。

表1 IBI評分與HCC臨床病理特征間的關系[n=119(%)]

表2 IBI評分、BCLC分期與HCC術后無瘤生存時間(±s)

*P<0.5;#P<0.01

3 討 論

在我國，HCC的發病率和病死率分別位于惡性腫瘤第四位和第三位，是我國常見的惡性腫瘤之一。準確判斷患者預后對合理制定HCC治療方案、延長患者生存期、改善患者的生活質量具有重要意義。TNM分期是影響HCC患者的預后的重要臨床病理特征，同時也作為HCC治療策略的重要參考，與HCC患者預后密切相關，但有研究指出HCC的預后不僅與腫瘤本身的臨床病理特征有關，還受致癌因子、繼發性肝臟功能損害等因素的影響，因而TNM分期不能作為判斷HCC患者預后的獨立風險因素[4]。此外，已經有研究指出Child分級能夠獨立的判斷HCC患者的預后[5]，同時文章還指出AFP表達水平、血清中總膽紅素水平及白蛋白的高低與HCC的進展密切相關[6]。目前，已知多種腫瘤的發生發展與慢性炎癥相關，同時也有研究發現，一些炎癥指標與腫瘤患者的預后相關[7]，如中性粒細胞與淋巴細胞比率(Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)可以有效預測晚期HCC患者的生存期，而且炎癥相關研究發現PD1(Programmed cell death protein 1，PD-1)與TIM3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain containing moLecule 3，TIM-3)不僅與HCC患者的預后相關，同時預示PD1與TIM3可以作為HCC的治療靶點[8]。

本研究證實了炎癥相關指標CRP、血清白蛋白、IBI評分及AFP水平與HCC患者的預后密切相關。IBI評分異常增高患者血清AFP水平≥400μg/L、肝內轉移陽性率、肝功能Child -pugh分級以及BCLC分期均高于IBI評分為0分的患者，表明IBI評分與HCC的某些臨床病理特征密切相關，為IBI評分可以作為預測HCC患者獨立風險因素提供了可靠依據。血清白蛋白主要由肝臟合成，慢性炎癥因子的刺激及腫瘤細胞的侵襲作用，均會導致肝臟合成白蛋白的能力下降，使血清中白蛋白水平降低。CRP是特征性炎性反應指標之一，同時，與血清白蛋白的水平聯合觀測可以明確肝功能狀態。而IBI評分系統是血清白蛋白和CRP水平的綜合反應，因此IBI評分不僅與臨床病理特征相關，也反應出HCC患者的肝臟功能狀態，使其更具臨床價值。雖然本研究中證實了IBI評分對HCC患者的預后評判有較高的臨床價值，但是由于受臨床樣本的限制，需要大臨床樣本的進一步驗證。其次，由于檢驗條件的限制未觀測其他炎癥免疫相關指標，不能除外其他混雜因素對本研究結果的影響，需要進一步觀測其他炎癥指標對本研究進行補充。

通過本研究可知，IBI評分系統僅包含血清白蛋白和CRP兩個指標，觀測方法簡便、易于操作，準確性高，實用性更強。IBI評分越高、BCLC分期越晚的HCC術后患者無瘤生存時間越短。IBI評分與BCLC分期具有較高的一致性，均可作為HCC患者預后的獨立風險因素。因此，IBI評分對HCC患者的預后有很高的臨床價值，也為HCC患者的免疫治療提供了參考依據。

[1] 苗雄鷹,劉威,何招才,等.不同肝癌分期方法對肝癌肝切除患者預后價值的比較研究[J].中華肝膽外科雜志,2011,17(5):367～371.

[2] Pinato DJ, Stebbing J, Ishizuka M, et al. A novel and validated prognostic index in hepatocelluar carcinoma:the inflammation based index (IBI)[J].Hepatol,2012,57(5):1013～1020.

[3] 羅燕香，龔雪屹，季明芳，等.高爾基體蛋白73與AFP在原發性肝細胞癌篩查中的應用對比研究[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2014，17：3089～3093.

[4] 楊學偉，蔣小峰，薛平，等.IBI評分對肝癌術后預后的預測價值[J].廣東醫學，2013，34(11):1688～1690.

[5] Cuka K, et al. Clinical features and prognosis of patients with extrahepatic metastases from hepatocellular carcinoma[J].World Gastroenterol,2007,13: 414～420.

[6] Uchino K, et al. Hepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis: Clinical features and prognostic factors[J].Cancer,2011,117:4475～4483.

[7] Zidan A,Scheuerlein H,Schule S,et al.Epidemiological pattern of hepatitis B and hepatitis C as etiological agents for hepatocellular carcinoma in iran and worldwide[J].Hepat Mon, 2012, 12(10HCC):e6894.

[8] Li Z, et al. Genetic polymorphisms of immune checkpoint proteins PD-1 and TIM-3 are associated with survival of patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J].Oncotarget,2016,7(18):26168～26180.

The Value of Inflammation Based Index in Hepatocellular Carcinoma Prognosistic Patient

SUNZhide,CHENGLimin,PINGPing,etal

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective: To investigate the usefulness of the inflammation based index (IBI) as prognostic factors in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: A total of 119 HCC patients admitted in our hospital from July 2011 to July 2014 were enrolled in the study. The HCC patients were assigned according to the grade (0, 1, 2) of IBI. The correlations between IBI and clinic-pathologic features were detected in the study. The prognostic significance of IBC and barcelona clinic liver cancer (BCLC) were analyzed by univariate survival analysis. Results: The AFP level in human serum (P<0.05) and inntrahepatic metastasis (P<0.01) significantly increased in the HCC patients of the high IBI group compared with 0 grade IBI group. Child-Pugh class and BCLC had a significant difference between 0, 1, 2 IBI groups (P<0.01). The IBI grade negatively correlated with tumor-free survival time. Conclusion: The IBI score is consistent with the clinicopathological features and BCLC staging of HCC, which could be used as an effective indicator for the prognosis of HCC patients.

Inflammation based index; Hepatocellular carcinoma; Prognosistic

河北省承德市科技支撐計劃項目，(編號：20151033)

1006-6233(2017)02-0187-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.004