柳氮磺胺吡啶與微生態制劑聯用治療潰瘍性結腸炎的效果及安全性

尹學瑞

【摘要】 目的：分析柳氮磺胺吡啶（SASP）與微生態制劑聯用治療潰瘍性結腸炎（UC）的效果及安全性。方法：選取筆者所在醫院2014年

9月-2016年9月收治的116例UC患者，隨機分為兩組，各58例。對照組予SASP治療，觀察組在此基礎上聯用微生態制劑，比較兩組治療效果及安全性。結果：與對照組的79.31%相比，觀察組總有效率為93.10%，明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者腹瀉、腹痛、黏液血便及里急后重主要癥狀均明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）水平明顯降低，白介素-10（IL-10）水平升高，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組改善幅度均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組、對照組不良反應發生率分別為6.90%、8.62%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：SASP與微生態制劑聯用治療UC能顯著提高療效，安全性高，值得推廣應用。

【關鍵詞】 柳氮磺胺吡啶； 微生態制劑； 潰瘍性結腸炎； 療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.015 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）07-0030-02

潰瘍性結腸炎（UC）為消化內科常見病，是一種多病因引發的、異常免疫介導的腸道慢性及復發性炎癥，病變主要限于大腸黏膜及其下層，呈彌漫性連續性分布，臨床表現主要為反復發作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，病程長，易復發，嚴重影響患者生活質量。臨床中以內科治療為主，柳氮磺胺吡啶（SASP）因療效確切、價格低，仍是輕、中度UC患者的首選藥物。近年來，腸道微環境在UC發病機制中的作用逐漸受到重視，微生態制劑治療UC也成為關注熱點[1]。本研究對筆者所在醫院2014年9月-2016年9月收治的116例UC患者分別采取SASP與微生態制劑聯合及單純SASP治療，以探討聯合用藥的療效及安全性，現作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年9月-2016年9月收治的116例UC患者，隨機將其分為兩組，各58例。觀察組男32例，女26例，年齡20～69歲，平均（39.12±6.25）歲，病程0.51～9.45年，平均（4.73±0.95）年；對照組男31例，女27例，年齡22～68歲，平均（39.10±6.24）歲，病程0.47～9.49年，平均（4.75±0.96）年。納入標準：（1）符合《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》中診斷標準[2]；（2）為輕、中度活動期UC患者；（3）停用其他治療藥物至少1周；（4）自愿參與研究，簽訂同意書。排除標準：（1）嚴重心肝腎等重要臟器及內分泌、血液系統疾病者；（2）活動性胃和十二指腸潰瘍及消化道腫瘤者；（3）妊娠、哺乳期婦女及精神疾病者；（4）對水楊酸制劑過敏者。兩組患者基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均補充蛋白質，改善全身營養狀態，并予臥床休息和全身支持治療。對照組口服柳氮磺胺吡啶腸溶片（山西同達藥業有限公司，國藥準字H14022874），1 g/次，4次/d，進餐時服用為佳；觀察組在此基礎上聯用微生態制劑，口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032），420 mg/次，3次/d，飯后0.5 h溫水服用。4周為1個療程，2個療程間間隔1周，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后主要癥狀變化情況，癥狀評分為腹瀉、腹痛采用3分制，黏液血便、里急后重6分制，0分為無明顯表現，3分或6分為持續不耐受表現，分數越高，癥狀越嚴重；（2）于治療前后采用免疫組化法對患者腸黏膜局部白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）細胞因子水平進行檢測，記錄數值變化；（3）進行肝腎功能、血尿常規及大便常規檢查，觀察藥物不良反應。

1.4 療效判定標準

顯效：臨床癥狀消失，結腸鏡檢查潰瘍愈合，黏膜大致正常；有效：臨床癥狀基本控制，大便常規檢查未見膿血，無明顯腹瀉、腹痛，結腸鏡檢查黏膜炎癥、潰瘍明顯好轉；無效：以上各指標均無改善或加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

與對照組的79.31%相比，觀察組總有效率為93.10%，明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

治療后兩組患者腹瀉、腹痛、黏液血便及里急后重主要癥狀均明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者細胞因子水平變化比較

治療后兩組IL-6、IL-18水平明顯降低，IL-10水平升高，觀察組改善幅度均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

對照組出現惡心、厭食各2例，頭痛1例，不良反應發生率為8.62%（5/58）；觀察組惡心2例，頭痛、搔癢各1例，不良反應發生率為6.90%（4/58）。兩組均無嚴重不良反應，比較差異無統計學意義（字2=0.12，P>0.05）。

3 討論

UC在我國的發生率呈逐漸上升趨勢，其病因仍未完全明確，以往研究認為其發病機制主要為：黏膜屏障自身缺陷導致部分因子較易穿過腸黏膜，引起組織損傷；巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞于最初損害部分聚集，隨著一系列炎癥遞質的產生，炎癥被逐級放大，最終誘發UC，其是遺傳、環境、免疫因素等多因素相互作用所致[3]。

目前臨床對于輕、中度UC患者以藥物治療為主，主要包括氨基水楊酸制劑、皮質類固醇、免疫抑制劑等，其中SASP為本病的經典、常用藥物，該藥經口服后在腸道內分解成5-氨基水楊酸（5-ASA）和磺胺吡啶，其藥理作用的發揮主要通過5-ASA抑制前列腺素合成、清除氧自由基及誘導淋巴細胞凋亡等，從而起到抗炎效果[4]。但同時由于SASP具有抗菌作用，加之UC患者對抗生素的大量使用，使細菌對SASP的分解受到抑制，5-ASA在腸內濃度不高，一定程度上限制療效。

近年來研究發現，腸道內菌群失調在UC的發病過程中起著重要作用。劉志威等[5]研究顯示，UC組患者大腸桿菌數量明顯高于健康對照組，且活動期高于緩解期，雙歧桿菌、乳酸桿菌數量則明顯減少，活動期少于緩解期，說明腸道正常菌群對黏膜免疫系統發育和功能具有重要影響。微生物制劑對腸道黏膜屏障的作用機制主要體現在：（1）改變腸道菌群組成，與微生物病原體進行受體競爭，減少致病菌及其所致炎癥，改善腸功能；（2）參與腸道局部細胞和體液免疫，誘導淋巴細胞凋亡等；（3）抗菌、抗病毒作用可與黏膜上皮細胞結合，提高屏障防御功能；（4）通過釋放細菌素、乙酸等，抑制病原體生長[6-7]。本研究中采用的雙歧桿菌三聯活菌膠囊由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌組成，可直接補充活性益生菌，抑制腸道中致病菌，減少腸源性毒素，減少炎癥刺激，還能合成機體所需維生素及促進營養物質吸收，提高免疫力。本研究結果顯示，與對照組的79.31%相比，觀察組總有效率為93.10%，明顯提高（P<0.05）；且觀察組主要臨床癥狀改善情況優于對照組（P<0.01）；IL-6、IL-18是促炎癥因子，可激活炎癥反應，常引起機體內環境紊亂，IL-10為炎癥抑制因子，主要抑制促炎癥因子釋放及抗體產生，維持細胞因子網絡平衡[8]。此次研究結果顯示，治療觀察組IL-6、IL-18水平較對照組更低，IL-10水平則更高。提示聯合使用微生態制劑能更有效改善臨床癥狀，抑制炎癥反應，顯示了其優越性，且研究中兩組均未出現嚴重不良反應。

綜上所述，SASP與微生態制劑聯用治療UC能顯著提高療效，安全性高，值得推廣應用。

參考文獻

[1]王賽，周國華.氨基水楊酸類聯合微生態制劑對潰瘍性結腸炎的維持治療進展[J].實用藥物與臨床，2015，18（4）：463-466.

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[3]屈冬冬，金世祿.潰瘍性結腸炎發病機制研究進展[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（3）：184-187.

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[7]余雷，易星航.柳氮磺胺吡啶聯合微生態制劑治療潰瘍性結腸炎的臨床研究[J].海南醫學院學報，2014，20（8）：1076-1078.

[8]崔路佳，王裕宣.潰瘍性結腸炎患者腸道菌群改變與炎性指標的相關性研究[J].海南醫學，2014，25（20）：3014-3016.

（收稿日期：2016-11-20）