早期糖尿病腎病血清胱抑素C與血脂水平相關性研究

艾世輝　林蘭梅

[摘要] 目的 探討早期糖尿病腎病血清胱抑素C（serum cystatin C，CysC）水平及其與患者體內血脂水平的關系。方法 選取福建醫科大學附屬福州市第一醫院腎內科以及內分泌科住院患者，根據24 h尿白蛋白排泄率（urinetrace albumin excretion rate，UAER）分為早期糖尿病腎病組（20 μg/min

[關鍵詞] 糖尿病腎病；血脂；血清胱抑素C；尿白蛋白排泄率

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0030-03

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常見的慢性并發癥之一，隨著糖尿病發病率增加，糖尿病腎病日益增多，其發病機制至今尚未完全明了。糖尿病腎病的診斷和分期的主要指標為尿白蛋白排泄率。但近幾年研究表明血清胱抑素C（CysC）是目前最敏感的腎小球損傷標志物之一[1]，與GFR有良好的相關性，用于各種亞臨床及臨床腎病的診斷。有研究表明，糖尿病腎病與血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白升高有密切關系[2]。本研究目的探討早期糖尿病腎病血清胱抑素C（CysC）水平以及其與患者體內血脂水平關系。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1～6月本院腎內科及內分泌科住院糖尿病患者，根據尿白蛋白排泄率分為兩組，早期糖尿病腎病組（20 μg/min0.05）。

1.2 方法

所有觀察對象在禁食、禁飲8～12 h 后于次晨采空腹血，排除溶血、乳糜血等不合格標本，并取晨起7：00 至次日7：00 內24 h 尿液（加入防腐劑）送檢，UAER 檢測采用免疫比濁法，試劑盒由上海申能德賽診斷技術有限公司提供；血清CysC、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平測定由日本OLYMPUS公司生產生化儀OLYMPUS-AU 2700 完成。檢驗科定期參加福建省室間質控評比并達標 。

1.3 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據處理及統計分析，計量資料以（x±s）表示，多樣本比較采用ANOVA分析，相關分析采用直線相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 三組血清胱抑素C、血甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白比較

早期糖尿病腎病組血清胱抑素C水平高于糖尿病組、對照組，糖尿病組高于對照組，兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 三組血清胱抑素C與血甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白的相關性

早期糖尿病腎病組CysC與血甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白呈直線相關（r=0.371、0.783、0.587，P<0.01）。見封三圖4。

3討論

糖尿病腎病的發病機制復雜，影響因素眾多。近年來對糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的檢測已日益受到重視，認為其是診斷早期腎病的敏感指標[3]，可以作為糖尿病腎病臨床分期的早期指標。而胱抑素C是目前臨床上應用于診斷早期腎病的一個可靠性指標，它是一種分泌性的尿蛋白，幾乎能在所有的有核細胞內以恒定速度持續的轉錄與表達，無組織學特性， 故可在體內以恒定速度產生，不受年齡、性別、炎癥狀態等影響[4-6]。許多研究表明胱抑素 C是能較好地反映GFR改變的實驗室指標[7]，應用于腎病的診斷及鑒別診斷[8]。國內外許多研究表明血清CysC與尿微量白蛋白排泄率呈正相關，亦驗證其可作為早期腎病診斷觀察指標的臨床意義[9，10]。自從Wilens和Elster[11]在50多年前提出高脂血癥與糖尿病腎病有關這一觀點，國內外大量的實驗室和臨床研究已證實，脂代謝異常參與了糖尿病腎病的發生和進展的過程。有研究結果顯示，有40.5%～50.0%的2型糖尿病患者合并血脂異常[12]。國內有研究表明，糖尿病腎病患者隨著24 h尿蛋白增多，血脂代謝的異常更為顯著，尤其在糖尿病腎病患者中，臨床表現為腎病綜合征患者以膽固醇、載脂蛋白B（apolipoproteinB，ApoB）、脂蛋白a（lipoprotein a，Lpa）、非高密度脂蛋白膽固醇（NHD-C）升高為主，而血脂異常進一步加重腎臟病進展，有效控制血脂有望改善腎臟病預后[13，14]。

在糖尿病腎病早期發生、發展過程中，血清CysC與血脂代謝的相關性研究較少，本研究組人員為探討兩者之間的相關性，設計本研究實驗。通過本組資料顯示，血清胱抑素C在早期糖尿病腎病水平就明顯升高，且與糖尿病腎病患者血清甘油三酯、血膽固醇以及血低密度脂蛋白呈直線正相關，表明隨著糖尿病腎病的發生與發展，血脂紊亂更加明顯，表現為TG、LDL、TC的升高。推測在從血清胱抑素C 水平逐漸升高后發展為糖尿病腎病的過程中，高甘油三酯協同高血糖引起的腎損害加重，其可能機制為脂質沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質生成，誘導炎性細胞浸潤及泡沫細胞形成，加重腎小球的硬化，造成腎小球毛細血管的血栓栓塞，導致纖溶活性降低，外加腎小球呈高濾過狀態等均可能參與糖尿病腎病的產生[8]。而且伴隨著血糖升高，病情進一步惡化，患者體內的蛋白將大量丟失，失去了膽固醇代謝平衡，出現代謝紊亂，主要表現為總膽固醇含量升高，糖尿病腎病逐漸發展，血清胱抑素水平逐漸上升[15]。上述發病機制提示血脂異常可能是糖尿病腎病的危險因素之一。本研究結果也提示了在糖尿病腎病特別是早期糖尿病腎病的發生、發展過程中，血清胱抑素C水平逐漸升高的同時，其血脂代謝紊亂亦更明顯，提示在糖尿病腎病的發生、發展過程中血脂代謝紊亂可能起到一定的參與及促進作用。

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（收稿日期：2016-10-12）