阿卡波糖聯合糖脈康治療Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病臨床觀察及對氧化應激的影響

李元梅　王媛媛　成伯寧　王健生

[摘要] 目的 觀察阿卡波糖聯合糖脈康顆粒治療Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病（DN）的臨床療效及對患者氧化應激的影響。方法 選擇杭州市西溪醫院內分泌科2012年1月～2015年12月收治的188例Ⅰ期和Ⅱ期DN患者，隨機分為對照組和治療組各94例，對照組給予西醫常規治療糖尿病腎病，降壓藥采用洛汀新。治療組在對照組治療的基礎上加服阿卡波糖和糖脈康顆粒。對照組和治療組療程均為8周。檢測給藥前及給藥后48 h患者尿中尿微量白蛋白（UAER）、肌酐與尿微量白蛋白的比值（ACR）、血清氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）及丙二醛（MDA）。結果 治療組臨床療效總有效率為91.5%，對照組為68.1%，兩組總有效療效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后UAER和ACR較治療前降低（P<0.01）；治療后，對照組與治療組血清氧化物歧化酶、過氧化氫酶水平均較治療前升高，丙二醛水平較治療前下降，差異均有高度統計學意義（P<0.01）。 結論 阿卡波糖聯合糖脈康顆粒治療DN患者，可改善其糖尿病腎臟病變，治療療效顯著。氧化應激損傷與糖尿病腎病作用機制有關，值得臨床糖尿病研究發展。

[關鍵詞] Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病；阿卡波糖；糖脈康顆粒；氧化應激

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）01-0001-04

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病并發癥的一種，為微血管發生病變。截止目前，糖尿病腎病發病機制尚不是非常明確，可能是很多因素相互作用發展的結果。很多學者學術研究表明，氧化應激是糖尿病腎病發病的主要機制。機體生理失控是糖尿病腎病臨床表現，氧自由基在糖尿病腎病患者體內大量產生，患者腎臟細胞受氧化應激損傷，抗氧化應激酶能清除機體細胞中氧自由基氧化，其水平降低，造成腎臟組織細胞受損[1]。國內臨床實驗表明抑制機體細胞氧化應激，能保護患者機體腎臟細胞氧化，糖尿病腎病可以得到有效時間治療[2]。糖脈康顆粒主要有降血脂血糖、養陰清熱、活血化瘀等作用；阿卡波糖主要治療糖尿病，本研究在對照組患者治療基礎上加服糖脈康和阿卡波糖片，觀察Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病的療效及對氧化應激的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇杭州市西溪醫院內分泌科2012年1月～2015年12月收治的188例Ⅰ期和Ⅱ期DN患者，采用隨機分組法分為對照組和治療組各94例。本研究實驗通過醫學倫理委員會批準，患者均自愿參加研究。納入及排除標準：①糖尿病診斷標準參照世界衛生組織2005年2型糖尿病的診斷標準[3]；②Ⅰ期和Ⅱ期DN診斷標準參照2008年世界衛生糖尿病分期標準[4]，尿微量白蛋白排泄率（UAER）連續2次在20～200 μg/min（30～300 mg/24 h）之上。糖尿病診斷標準：所選188例Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病患者中醫分型均為氣陰兩虛兼血瘀證型[5]。觀察組中男56例，女38例；年齡40～80歲，平均（60.3±7.1）歲；糖尿病腎病時間（5.1±3.8）年。對照組男54例，女40例；年齡40～80歲，平均（61.1±6.5）歲；糖尿病腎病時間（5.8±3.1）年。對照組與治療組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 包括糖尿病科學學習、飲食優質低蛋白，加強鍛煉、注射胰島素控制血糖，控制血壓和血脂等措施。

1.2.2 治療組 在對照組治療基礎上加服阿卡波糖和糖脈康顆粒。糖脈康顆粒（國藥準字Z10970026，四川升和藥業股份有限公司，規格5 g×10袋），每次1袋，每日3次；阿卡波糖（國藥準字H19990205，拜耳醫藥保健有限公司，規格50 mg×30 s），1日3次，每次1片。對照組和治療組療程均為8周。

1.3 療效評定標準

按照2014年中國衛生部糖尿病腎病治療效果評定參照依據。顯效：患者臨床指標檢查正常；48 h尿蛋白尿蛋白降正常，血糖、糖化血紅蛋白恢復正常，腎功能正常。有效：患者臨床指標檢查比治療前好轉；48 h尿蛋白治療前下降不到1/2、血糖、糖化血紅蛋白有所下降，不夠顯效標準，腎功能指標正常。無效：患者臨床指標檢查和治療前相比沒有變化或惡化[6，7]。

1.4 觀察指標

①治療前及治療后48 h患者尿中微量白蛋白含量（UAER）或尿中ACR；②藥物治療前后，檢測患者血液中超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）及丙二醛（MDA），采用上海賽安生物科技有限公司試劑盒檢測。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學分析軟件[8]。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和治療組臨床療效比較

見表1。治療組總有效率為91.5%，對照組為68.1%，兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 對照組和治療組治療前后尿中尿微量白蛋白（UAER）及肌酐與尿微量白蛋白比值（ACR）比較

見表2。治療后，對照組和治療組UAER及ACR均較治療前降低（P<0.01）；治療后，治療組UAER及ACR均低于對照組（P<0.01）。

2.3 兩組治療前后血清SOD、CAT、MDA比較

見表3。治療后，對照組和治療組血清SOD、CAT水平均較治療前升高，MDA水平較治療前下降，差異均有高度統計學意義（P<0.01）；治療后，治療組血清SOD、CAT水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異均有高度統計學意義（P<0.01）。

2.4 安全性評價

糖脈康顆粒和阿卡波糖均是國家正規藥物，均有藥品批文，為浙江醫藥中標藥品，兩藥均有多年臨床糖尿病治療效果，兩組給藥治療無嚴重不良反應，安全性高。

3討論

糖尿病性腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的慢性并發癥一種，其發病危害機體損傷很大，糖尿病導致機體細胞微血管病變，腎小球過濾功明顯減弱，導致糖尿病轉化為糖尿病腎病[9]。糖尿病患者出現的臨床感染病變，不屬于糖尿病腎病的臨床范圍。隨著醫療科研技術發展，治療糖尿病技術的不斷提升，糖尿病并發酮癥酸中毒的患者死亡越來越少，糖尿病腎病死亡是糖尿病致死的主要原因。1型糖尿病和2型糖尿病均會發展成糖尿病腎病[10，11]。早期糖尿病腎病發病緩慢，癥狀不明顯。糖尿病初期腎臟增大，腎小球濾過功能降低，尿中微量蛋白含量低，機體反應無異常，患者無不適，治療時間較晚。很多糖尿病腎病患者在出現明顯尿蛋白時才覺察。基因遺傳易感性和環境因素相互作用引起糖尿病腎病的發生。環境因素還包括高血糖、高血脂、高血壓等因素。糖尿病有家族遺傳現象，1型糖尿病和2型糖尿病患者并發糖尿病腎病，患者兄弟姐妹得糖尿病后，糖尿病腎病的發生概率較高。1型糖尿病患者大約有35%發展成為糖尿病腎病[12]。國外臨床實驗研究證明，血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R）的基因多態性突變，血管緊張素原（AGT）基因和血管緊張素轉化酶（ACE）基因多態性突變與糖尿病腎病的關系存在基因效應，尚未得出統一結論。有學者利用TDT方法，研究AGT和ACE基因突變與糖尿病腎病的關系，發現它們與糖尿病腎病有關，Ⅱ型糖尿病中印第安人大家族研究發現，AGT和ACE基因突變與糖尿病腎病存在基因效應。嚴格控制血糖接近正常，可以控制糖尿病發展為糖尿病腎病。國內臨床研究表明糖尿病腎病具有基因遺傳易感性[13]。糖尿病并發糖尿病腎病，高血糖也是最主要病因。控制患者血糖可以減少糖尿病腎病的發生。關于高血糖如何導致糖尿病腎病，目前研究尚不清楚。

關于糖尿病微血管病變方面研究較多，糖尿病腎病是由患者微血管基因病變引起的，糖尿病腎病腎臟細胞氧化損傷，導致終末期腎病的形成，糖尿病腎病起病臨床癥狀不明顯，很難被發現，排尿中出現大量蛋白尿，去醫院檢查時已為腎病中后期，腎臟功能氧化損傷已經很嚴重，甚至危及患者生命。因此，定期去醫院健康體檢對發現糖尿病腎病很重要，可做到早發現早治療[14]。國外科學研究表明氧化應激控制糖尿病腎病的發病全過程，超氧化物歧化酶等酶在糖尿病患者體內大量產生，大分子物質被這些超氧化物歧化酶等氧化，組織細胞脂肪和核酸再氧化、破壞到細胞的完整性，細胞間被攻擊，糖尿病腎病并發癥就形成了。抑制氧化應激對治療糖尿病腎病非常重要[15，16]。丙二醛是脂質過氧化物的產物，通過檢查血液丙二醛水平，可反映機體脂質氧化應激的程度；氧自由基被氧化物歧化酶和過氧化氫酶清除，機體組織細胞得到保護，免受氧化應激損傷[17，18]。因此，機體組織氧化應激程度和抗氧化應激能力可以通過檢測氧化物歧化酶、過氧化氫酶和丙二醛水平來評價。

阿卡波糖商品名拜唐蘋，中文名稱阿卡波糖，分子式為C25H43NO18，為新型口服降糖藥，可抑制葡萄糖甙水解酶，降低糖類分解成葡萄糖，小腸吸收糖減緩，使飯后血糖降低。一般情況下單用或者聯合胰島素使用均可。配合餐飲，治療胰島素依賴型或非依賴型糖尿病[19-23]。

糖脈康顆粒由15味中藥組成的純中藥制劑，主治糖尿病。方劑中生地黃、麥冬、黃精清熱養陰，黃芪、牛膝益氣補腎，丹參活血化瘀。臨床實驗研究顯示糖脈康顆粒具有降低血脂血糖、改善血管血液微循環等作用，可抑制糖尿病腎臟發展，降低尿中尿微量白蛋白[24，25]。

本臨床實驗研究表明，治療組總有效率為91.5%，對照組總有效率為68.1%，兩組相比，治療組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組尿中尿微量白蛋白以及肌酐與尿中尿微量白蛋白比值比較，治療組ACR 和UAER參數明顯下降，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），表明阿卡波糖聯合糖脈康顆粒治療糖尿病腎病療效較好，深入研究發現，治療組氧化物歧化酶、過氧化氫酶水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），對照組丙二醛水平高于治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究表明阿卡波糖聯合糖脈康顆粒能減輕機體組織氧化應激損傷，而氧化應激損傷與糖尿病腎病作用機制有關，對糖尿病腎病治療意義重大，值得臨床深入研究。

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（收稿日期：2016-07-12）