ILK和MMP-13 在非小細胞肺癌中的臨床意義及表達①

黃佳濱,李 爽，王鳳玲

(佳木斯大學附屬第一醫院老年病科,黑龍江 佳木斯 154003)

ILK和MMP-13 在非小細胞肺癌中的臨床意義及表達①

黃佳濱,李 爽，王鳳玲

(佳木斯大學附屬第一醫院老年病科,黑龍江 佳木斯 154003)

目的:探討整合素連接激酶(ILK)和基質金屬蛋白酶-13(MMP-13)在非小細胞肺癌(NSCLC)表達及其相互之間關系。方法:利用雙抗體夾心(ABC-ELISA法)檢測46例NSCLC患者ILK和MMP-13的表達。結果: 患者血清中ILK和MMP-13明顯高表達健康對照組(P<0.01)。ILK和MMP-13在NSCLC患者中高表達，在早期與晚期組、淋巴結轉移與非轉移組間差異有統計學意義(P<0.05)。結論:ILK和MMP-13在NSCLC轉移中起到重要作用。

整合素連接激酶; 基質金屬蛋白酶-13; 非小細胞肺癌

目前，肺癌是國內外發病率及死亡率最高惡性疾病之一。其中大多數肺癌是NSCLC,因此對NSCLC研究對肺癌早期診斷及早治療具有關鍵性意義。早期就發生腫瘤侵襲和轉移，是惡性腫瘤疾病的一個重要特點，往往造成治療困難和預后差[1，2]。NSCLC早期診斷困難，如何提高早期篩查，對提高患者治愈率及改善整體預后，是目前臨床工作者面臨重大課題。ILK絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，是一種具有多種生物學活性的信號通路中的整合素受體的細胞質效應分子，參與了生物體內多種信號通路，在細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)介導的信號傳導中發揮著關鍵作[3]。它能通過作用于下游蛋白參與腫瘤細胞黏連、移動、酶降解和血管生成等多種腫瘤惡性生物學行為促進腫瘤的侵襲和轉移。MMP-13為膠原酶-3，激活參與降解ECM，參與多種腫瘤發生、發展和侵襲轉移[4]。本文研究ILK及MMP-13在NSCLC的表達并進行分析，為臨床有效評估NSCLC惡性程度、早期診斷、預后及靶向治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇:佳木斯大學附屬第一醫院2015-03～2016-03初次確診非小細胞肺癌患者46例,無手術、放、化療治療。所有患者均經病理診斷，剔除病理診斷不明確者。其中男27例,女19例,年齡63～ 91歲,平均(63.25±9.32)歲。Ⅰ期+Ⅱ期肺癌患者17例為早期組，Ⅲ期11例，Ⅳ期肺癌患者18例，Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC患者29例為晚期組。健康對照組:取自本院體檢門診健康人群40例,年齡59～ 87歲,平均(67.20± 8.23)歲。其中男22例,女18例。

1.2 標本采集與實驗方法

所有健康對照組及肺癌組均空腹采靜脈血6mL，離心機分離血清,于-70℃冰箱保存待測。以ABC-ELISA法測定。

1.3 統計學方法

采用SPSS20.0，組間比較采用t檢驗，數據以均值±標準差。Pearson進行相關分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 非小細胞肺癌組與對照組血清ILK、MMP-13水平比較

血清ILK、MMP-13肺癌組的含量明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。ILK非小細胞肺癌組(549.57±135.22)pg/mL,健康對照組(199.88±58.05)pg/mL,t=15.932;MMP-13非小細胞肺癌組(542.11±151.82)pg/mL,健康對照組(188.93±51.91)pg/mL,t=14.058，見表1。

2.2 非小細胞肺癌各期血清ILK、MMP-13水平比較

Ⅲ + Ⅳ期(n=29)非小細胞肺癌患者血清ILK、MMP-13含量,較Ⅰ+Ⅱ期(n=17)明顯增高。Ⅲ + Ⅳ期血清ILK(626.79±103.34)pg/mL,Ⅰ+Ⅱ期(417.82±59.05)pg/mL,(t=8.727,P<0.05);Ⅲ + Ⅳ期血清MMP-13為(597.21±134.12)pg/mL,Ⅰ+Ⅱ期(401.21±91.82)pg/mL,(t=5.873,P<0.05)，見表2。

2.3 肺癌有無淋巴結轉移者血清ILK-1、MMP-13水平比較

有淋巴結轉移者(n=25)血清ILK、MMP-13含量較無淋巴結轉移者(n=21)明顯增高。有淋巴結轉移者ILK(633.6±105.58)pg/mL,無淋巴結轉移者(431.19±61.66)pg/mL,(t=8.084,P<0.05);有淋巴結轉移者MMP-13(626.2±120.75)pg/mL,無淋巴結轉移者(403.86±82.76)pg/mL,(t=7.14,P<0.05)，見表3。

表1 非小細胞肺癌各組與健康對照組血清的ILK、MMP-13含量比較

注:△與健康對照組比較，※P<0.01。

表2 非小細胞肺癌各期血清ILK、MMP-13含量比較

注:△與Ⅰ+Ⅱ期比較，※P<0.05。

表3 有淋巴結轉移者血清的ILK、MMP-13 與無淋巴結轉移者含量比較

注:△無淋巴結轉移者比較，※P<0.05。

3 討論

ILK和MMP-13在NSCLC免疫組化病理研究較多，而在NSCLC血清含量目前尚無研究報道。ILK和MMP-13在肺癌轉移、侵襲生長及分解ECM的關系密切相關。本研究發現，ILK和MMP-13兩者無明顯相關性，故作為檢測NSCLC診斷、預后及乃至相關性之間的關系，尚需進一步相關研究。因此,隨著ILK、MMP-13關系研究的不斷進展，我們對NSCLC發生發展、侵襲轉移及預后將會有更深入的了解; 有利于臨床醫生對癌癥做出早期發現、預防、診斷、治療監測，對于高危轉移復發人群采取適當干預措施，延緩轉移及復發的發生。MMP-13與NSCLC的T分期、TNM分期和淋巴結轉移有關，在高T分期、MMP-13陽性表達越高[5]，進一步證明MMP-13可作為NSCLC預后的可靠標志物之一，提示MMP-13在NSCLC發生發展中起重要作用[6]。有淋巴結轉移者中的陽性率高于無淋巴結轉移者。ILK在NSCLC中發揮重要作用，ILK有望成為臨床工作中一有效的治療靶點[7]。本研究結果經分析，NSCLC患者外周血清中ILK、MMP-13在健康對照組對比升高明顯，說明血清中ILK、MMP-13的有效濃度，可以提示NSCLC的存在。且與NSCLC的進展、浸潤、轉移呈正相關，說明ILK、MMP-13，可以反映NSCLC的發展程度。ILK、MMP-13可在NSCLC早期升高明顯，故有望可做為早期檢測指標，在肺癌早期篩查方面具有非常重要意義。該兩項指標檢測具有相對快捷、簡便等優點。隨著我們對ILK、MMP-13關系研究不斷深入，有望成為早期發現、診斷、乃至對腫瘤靶向治療方面提供新思路及研究方向。

[1]RooneyN,StreuliCH.Howintegrinscontrolmammaryepi-the-lialdifferentiation:ApossiblerolefortheILK-PINCH-Parvin-coplex[J].FEBSLett,2011,585(11):1663

[2]Jenny-C,FrankieCFK,YinSY,etal.Integrin-linkedkinaseover-expressionanditsoncggenicroleinpromotingtumorigenicityofhepatacellularcarcinoma[J].PLoSOne,2011,6(2):6984

[3]QinJ,WuC.ILK:apseudokinaseinthecenterstageofcell-matrixadhesionandsignaling[J].CurrOpincellBiol,2012,24(5):607-613

[4]廖渝蓉，胡興勝，鄒心怡，等.MMP-13在肺鱗癌和肺腺癌組織中的表達及預后價值[J].腫瘤防治研究，2013,40(3)：257-260

[5 ]付曦，文世民，李光明，等.MMP-13在非小細胞肺癌組織中的表達及預后價值[J].臨床腫瘤學雜志，2012,17(9):818-821

[6]徐曉艷, 裴陸田，李秀霞,等.非小細胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表達及意義[J].臨床與實驗病理學雜志 ,2014,30(12)：1358-1364

[7]劉晶,李義飛,馮艷萍,等.宮頸癌組織ILK和MMP-9表達臨床意義分析[J] .中華腫瘤防治雜志 ，2014，21(2)：135-138

Expression of ILK and MMP-13 in Non-small cell lung cancer and its clinical significance

HUANGJia-bin1,LIShuang，WANGFeng-ling

(Geriatrics Department, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003,China)

Objective: To investigate the expressions of ILK and MMP-13 in NSCLC expression and mutual relationship. Methods: ABC-ELISA method was used to detect 46 cases in ILK and MMP-13 expressions. Results: ILK and MMP-13 in NSCLC were higher than healthy group (P<0.01).TheILKandMMP-13inⅢ/Ⅳweresignificanthigh.InⅠ/Ⅱgroups,thelymphnodetranferstagewashigherthannotmetastasisstage(P<0.05 ). Conclusion: The ILK and MMP-13 might play important roles during the transfer in NSCLC.

ILK; MMP-13; NSCLC

黑龍江省教育廳科學技術研究項目,編號:12541828。

黃佳濱(1980～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主治醫師。

李爽(1981～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主治醫師。E-mail:vivianlee1981@163.com。

R

A

1008-0104(2017)01-0013-02

2016-11-20)