Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌先期化療療效研究

孫亞玲

河北省遵化市人民醫院，河北遵化064200

宮頸癌（cervical cancer）發病率在女性惡性腫瘤排名中僅次于乳腺癌，占第2位，在發展中國家位居首位。我國新發病例每年約13.5萬，占全世界發病人數1/3，是嚴重威脅我國婦女健康的疾病[1]。目前主要采用手術、放療、化療等多種手段綜合治療宮頸癌，有研究發現采用放療或手術的早期宮頸癌患者，5年生存率可達80%[2]。但實際臨床中有大部分局部晚期或Ⅱ期的宮頸癌患者，出現宮旁組織浸潤及區域淋巴結轉移現象，這給臨床手術增加了困難，術中不僅出血量多、風險增大，而且術后并發癥發生率高，亦容易復發或轉移，使生存率明顯低于早期患者。研究表明，宮頸癌5年生存率僅50%左右[3]。因此，如何減少手術風險，提高患者5年生存率，提高其生活質量，成為全球研究者普遍關注的問題。筆者對局部Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者采用先期輔助化療，再進行手術的方法，研究新輔助化療在該類患者治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年6月我院病例資料完整的Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者共84例，其中，年齡最小27歲，最大59歲，平均46.1歲；Ⅰb期20例，Ⅱa期43例，Ⅱb期21例；腫瘤直徑＞4 cm者66例，＜4 cm者18例。所有患者宮頸活檢病理確診為浸潤癌，其中，鱗癌63例，腺癌19例，腺鱗癌1例，神經內分泌癌1例；病理分級：中低分化23例，中+高分化48例，非角化13例。將84例患者共分為三組：直接手術組28例，靜脈化療組25例，介入化療組31例。靜脈化療組與介入化療組在術前均進行先期化療再手術，而直接手術組未進行任何處理直接手術治療。上述患者術前檢查均無手術、化療等禁忌證，以前均未進行手術及放化療。靜脈化療組、介入化療組、直接手術組間患者年齡、臨床分期、腫瘤大小、病理類型、病理分化情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 不同治療組患者一般臨床資料比較[n（%）]

1.2 方法

1.2.1 術前先期治療方法 患者相關檢查無明顯化療禁忌。介入化療組采用鉑類+環磷酰胺+長春新堿方案者29例，鉑類+環磷酰胺+絲裂霉素方案者2例。靜脈化療組采用鉑類+特素方案者22例，順鉑+氟尿嘧啶方案者3例，均化療1個療程。療程結束后10～14 d行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。

1.2.2 術式及手術范圍 所有患者相關檢查無手術禁忌證后均行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術，要求保留卵巢者均保留一側卵巢并行卵巢移位。其中，直接手術組1例行保留卵巢手術，術前靜脈化療組2例行保留卵巢手術，術前介入化療組2例行保留卵巢手術。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，三組比較采用單因素方差分析；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 靜脈化療組及介入化療組術前先期治療腫塊縮小有效率比較

靜脈化療組與介入化療組不同臨床分期、腫塊大小、病理分類、病理分化的宮頸癌腫塊縮小有效率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 靜脈化療組及介入化療組術前先期治療腫塊縮小有效率比較[n（%）]

2.2 三組術后病理不良因素和高危因素發現情況比較

靜脈化療組與直接手術組比較，不良因素、高危因素差異有統計學意義（P＜0.05）；介入化療組與直接手術組比較，不良因素、高危因素差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組術后病理不良因素和高危因素發現情況比較[n（%）]

2.3 三組術中出血和術后并發癥比較

靜脈化療組及介入化療組的術中出血量與直接手術組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。并發癥比較：直接手術組4例腹部切口愈合不良，1例淋巴瘺，1例盆腔感染；靜脈化療組術后2例腹部切口愈合不良，2例淋巴瘺，1例下肢靜脈血栓；介入化療組術后1例腹部切口愈合不良，1例淋巴瘺，1例腸梗阻。三組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 三組術中出血和術后并發癥比較

3討論

目前宮頸癌治療有手術、放療和化療等多種綜合治療方法。許多研究均表明，對于早期宮頸癌患者，其手術治療與放療的有效率相似，并發癥、死亡率及5年生存率均相似[4]。但對于有不良預后因素的患者，其5年生存率明顯降低，甚至不超過50%。這些影響5年生存率的因素包括宮頸癌腫瘤直徑大小、淋巴結是否轉移、切緣是否陽性、脈管存在癌栓、宮旁浸潤及肌肉深層浸潤等[5]。臨床研究發現，宮頸癌患者如進行手術、放療、化療等綜合治療方法合理，可減少預后不良因素，患者5年生存率可獲得提高[6]。

術前先期治療分術前化療、術前放療及術前放化療綜合治療三種。歐陽新宇等[7]研究發現，術前3種先期治療方法均能提高患者5年生存率，患者術后復發轉移率均降低。丁麗珠等[8]研究發現，術前化療組的盆腔淋巴轉移率降低，對于Ⅰb～Ⅱb期患者可以明顯提高手術切除率，減少甚至消除了淋巴結轉移，改善不良預后因素，提高了患者5年生存率，減少復發及轉移，延長患者生命，也提高了生活質量。本研究顯示，靜脈化療組術后病理顯示不良因素者12例（48.0%），高危因素者7例（28.0%）；介入化療組病理顯示不良因素者17例（54.8%），高危因素者9例（29.0%）；而直接手術組不良因素者26例（92.9%），高危因素17例（60.7%），明顯高于術前先期化療兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究對三組患者進行術中出血量及術后并發癥發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。表明術前先期化療可以明顯改善Ⅰb～Ⅱb期患者不良預后因素，減少淋巴結轉移及組織浸潤，提高患者生存率，減少復發。同時，術前先期化療與直接手術組相比，并沒有增加術中出血量，亦沒有增加術后并發癥的發生率，提示將其應用于Ⅰb～Ⅱb期患者可提高患者生存質量。

隨著腫瘤基礎研究的發展，化療藥物對腫瘤細胞的作用逐漸受到大家的認識和重視。1983年Friedlander研究發現宮頸癌對化療藥物敏感，并提出宮頸癌新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）方法，至此以后，化療方法被世界各國臨床醫生廣泛應用于宮頸癌手術前或者放療前的先期治療[9]。研究表明，先期化療有以下方面的作用：①化療可以縮小腫瘤大小，便于手術操作，并能使一部分不能手術者獲得手術的機會；②抑制甚至消滅掉患者全身擴散的腫瘤細胞或微轉移灶：③可以增加腫瘤細胞對放療的敏感性；④手術或放療前腫瘤組織血管未受到破壞，化療藥物易于進入腫瘤組織中，殺滅腫瘤細胞；⑤腫瘤細胞對化療藥物的敏感性可作為預后的指標，為下一步治療提供治療參考。經過20余年的研究，化療藥物對宮頸癌的作用得到了肯定。Chen等[10]發現，術前行新輔助化療可以明顯減少宮旁浸潤和淋巴結轉移，提高患者生存質量。Benede等[11]研究發現，術前進行新輔助化療，結果27%患者完全臨床治愈，64%的患者部分臨床治愈，隨訪6年，僅l例復發死亡，證實了新輔助化療的作用。Jung等[12]對ⅠB2～ⅡA期宮頸癌患者進行術前先期化療，有效率達81.8%。本研究發現，對Ⅰb+Ⅱa期患者靜脈化療組有效率為77.8%，介入化療組有效率為78.2%，與上述研究結果相似，但是Ⅱb期患者靜脈化療組有效率僅為42.9%，介入化療組為62.5%。分析可能由于Ⅱb期腫瘤組織浸潤范圍廣，在術前僅給予1個療程先期化療，時間較短所致，考慮可能需要增加化療次數，才能提高化療的有效性。

總之，術前新輔助化療已廣泛應用于Ⅰb+Ⅱa宮頸癌患者，在實際臨床工作中取得了良好效果，不僅能夠減少患者預后不良因素，而且對術中出血量無明顯影響，術后并發癥亦沒有明顯增加，可以提高患者5年生存率及生活質量。

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