疏血通注射液治療短暫性腦缺血的療效研究*

鄭永亮，徐 珊，王 芳，王 娟，王 磊

(1.海南省三亞市中醫院腦病科 572000；2.92474部隊醫院，海南三亞 572000)

疏血通注射液治療短暫性腦缺血的療效研究*

鄭永亮1，徐 珊1，王 芳1，王 娟1，王 磊2

(1.海南省三亞市中醫院腦病科 572000；2.92474部隊醫院，海南三亞 572000)

目的 探討疏血通注射液對短暫性腦缺血(TIA)患者腦卒中二級預防的療效。方法 將海南省三亞市中醫院2014年7月至2015年11月收治的TIA患者120例分成兩組，對照組給予常規治療+氯吡格雷+阿司匹林；疏血通組在對照組治療基礎上加用疏血通注射液。觀察兩組在就診后7、30、90 d內出現TIA復發或發生腦梗死的情況，并觀察是否出現不良反應。結果 兩組在就診30、90 d內TIA發作情況和進展為腦梗死的患者例數比較差異有統計學意義，疏血通組均少于對照組(P<0.05)。就診后90 d時疏血通組的3例腦梗死患者的Barthel指數評定為(74.5±10.4)分；對照組6例腦梗死患者Barthel指數評定為(57.5±9.9)分，比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 靜脈使用中藥疏血通注射液可有效預防TIA復發及進展為腦梗死，且不增加出血風險。

腦缺血發作，短暫性；卒中；注射劑；活血化瘀；預防

目前在中西醫臨床上，活血化瘀類中藥注射液廣泛用于急性腦梗死的救治，醫療界對于將其用于缺血性腦血管病的預防爭議頗多，但普通百姓仍多迷信于這種“通血管”療法來預防中風。腦梗死患者前期可能會出現短暫性腦缺血(TIA)，血瘀證是中醫中風病早期的基礎證型，對TIA早期使用活血化瘀類中藥注射液是否能有效阻斷其復發、發展成腦梗死或降低梗死后致殘率的研究較少。因此，本研究選取三亞市中醫院腦病科門診及住院部收治的TIA患者120例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇該院2014年7月至2015年11月收治的TIA患者120例，男61例，女59例；年齡38～87歲。納入標準：符合2011年TIA的中國專家共識更新版的TIA診斷標準[1]；ABCD2 評分大于或等于4分[2]；末次發病在72 h內，并經頭顱CT或顱腦磁共振檢查排除腦出血及急性腦梗死。排除標準：符合診斷標準，但伴隨有出血性疾病或出血傾向的患者；肝腎功能障礙，有抗凝適應證者(房顫患者、有心臟瓣膜病變患者)；入組治療前使用抗凝藥物者；有抗血小板藥物或疏血通藥物禁忌者；末次發病3 d以上，病情穩定者。入選患者分成兩組，分別為疏血通組60例，對照組60例。兩組性別、年齡、高危因素(高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、飲酒)等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 根據患者合并疾病的情況，對照組給予控制血壓、控制血糖、調脂穩定斑塊等常規治療，并給予氯吡格雷(首次300 mg，第2天起75 mg)聯合阿司匹林100 mg口服,1次/天，共21 d，隨后氯吡格雷或阿司匹林單藥長期維持[3]；疏血通組在對照組治療基礎上加用疏血通注射液(牡丹江友搏藥業有限責任公司，國藥準字Z20010100)6 mL加入0.9%氯化鈉注射液,每天1次靜脈滴注,連用7 d。

1.2.2 觀察指標 隨訪觀察兩組TIA患者在就診后7、30、90 d內出現TIA復發或發生腦梗死的情況，判斷兩種方案治療TIA的療效，并觀察是否出現腦出血、消化道出血等不良反應。

2 結 果

2.1 療效分析 兩組在就診7 d內TIA復發未見差異，疏血通組3例，對照組2例。兩組在就診30、90 d內TIA發作情況比較差異有統計學意義，疏血通組均少于對照組[30 d:4vs.7；90 d:5vs.9，P<0.05]。兩組TIA發展為急性腦梗死的患者例數在7 d內均為2例，兩組在就診30、90 d內進展為腦梗死的患者例數比較差異有統計學意義，疏血通組均少于對照組[30 d:2vs.5；90 d:3vs.6，P<0.05]。就診后90 d時疏血通組的3例腦梗死患者的Barthel指數評定為(74.5±10.4)分；對照組6例腦梗死患者Barthel指數評定為(57.5±9.9)分，比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 不良反應 治療后30 d內，兩組均未出現嚴重的出血事件，對照組牙齦出血2例，消化道黏膜出血1例；疏血通組消化道黏膜出血3例，兩組均無顱內出血患者，比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

TIA在中醫中俗稱“小中風”或“中風先兆”。近些年，隨著中醫藥對中風病研究的不斷深入，認為中風先兆無論何種原因產生，均存在一個共同的病理變化，即氣血失調，血瘀形成[4]。國家中醫藥管理局發布的中醫優勢病種診療方案中推薦對腦梗死患者常規使用中藥活血化瘀類注射液靜脈滴注[5]；但對TIA，目前常規的治療是否使用中藥活血化瘀類注射液尚無規范，有研究報道氯吡格雷聯合疏血通治療TIA具有臨床療效[6]。本研究通過既往病例回顧對照初步顯示，靜脈使用中藥疏血通注射液結合雙聯抗血小板聚集對控制TIA的復發、控制其進展為腦梗死及梗死后的生活指數改善都具有臨床意義。這些治療效果說明，在雙抗基礎上，中藥活血化瘀注射液仍然有發揮作用的空間。筆者認為疏血通起作用的原因可能更多的不是來自抑制血小板聚集的效果，而是其他作用靶點的效果。有文獻研究顯示疏血通具有抗血栓、改善心肌缺血、抗動脈粥樣硬化、減輕缺血再灌注損傷、保護腦、保護腎臟、抗炎等多靶點作用[7]。基礎醫學研究發現分泌型磷脂酶A2-Ⅱa(SPLA-Ⅱa)表達的增加可能是導致動脈粥樣硬化的重要原因之一,疏血通注射液可抑制SPLA2-Ⅱa在主動脈的表達，從而減輕動脈粥樣硬化[8]。李紅梅[9]臨床研究發現通過疏血通用于腦梗死患者的治療能夠明顯地降低各種血液流變學指標,提高腦梗死的治療效果。不僅如此，在糖尿病患者中有研究發現疏血通可以顯著改善2型糖尿病患者氧化應激狀態,抑制炎癥反應,改善胰島素抵抗,提高患者對胰島素的敏感性,有利于2型糖尿病的臨床治療，這也有利于腦卒中風險的控制[10]。上述機制也可能在促進缺血性病灶側支循環開放方面發揮作用，從而有效減少了大面積卒中的發生，降低了疏血通組腦梗死患者的致殘性。以疏血通為代表的活血化瘀中藥注射劑聯合雙抗治療TIA具有潛在的臨床應用前景。但由于條件有限，本研究采用病例對照研究難以避免偏倚現象，但這為進一步多中心大樣本前瞻性隨機對照的臨床研究提供了基礎，下一步需要的進一步觀察疏血通注射液對TIA的療效和不良反應，從而為中醫藥治療TIA提供更有力的證據。另外，目前臨床上可供選擇的活血化瘀類中藥注射液種類繁多，疏血通與其他活血化瘀類中藥注射液的效果是否具有差別也需要進一步的研究，以促進治療方案的優化。

綜上所述，對TIA早期ABCD2評分大于或等于4分的患者，靜脈使用中藥疏血通注射液對預防TIA復發及進展為腦梗死有后移效應，這種后移效應在患者使用疏血通7 d后逐漸顯現。疏血通結合抗血小板聚集能更好地控制TIA的復發，減少其進展為腦梗死概率及提高發生腦梗死后患者的Barthel生活指數，且不增加出血風險。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.15.036

三亞市科技工業信息化局醫療衛生科技專項課題(2016yw41)。 作者簡介：鄭永亮(1982-)，主治醫師，博士，主要從事腦卒中的中西醫結合防治方面研究。

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1671-8348(2017)15-2124-02

2016-11-29

2017-01-17)