丙型肝炎患者干擾素治療后由亞臨床甲減轉為甲亢的1例報道

易宣孜，戴麗芬，金醒昉

(昆明醫(yī)科大學附屬延安醫(yī)院老年病科 650000)

·短篇及病例報道·

丙型肝炎患者干擾素治療后由亞臨床甲減轉為甲亢的1例報道

易宣孜，戴麗芬，金醒昉△

(昆明醫(yī)科大學附屬延安醫(yī)院老年病科 650000)

丙型肝炎病毒的感染及感染后干擾素的治療與甲狀腺功能障礙關系密切，其可引起自身免疫的紊亂，從而引起甲狀腺功能的障礙。故在確診丙型肝炎病毒感染及應用干擾素治療后，均需密切關注甲狀腺功能,以便能及時發(fā)現甲狀腺疾病的發(fā)生。本文報道1例丙型肝炎病毒感染干擾素治療后，由亞臨床甲減轉為甲亢患者的診治過程。

1 臨床資料

患者，女，46歲，1992年行剖宮產，有輸血史，2010年體檢時，發(fā)現丙型肝炎抗體定性陽性，未予治療，未定期檢測肝功能，2011年體檢發(fā)現甲狀腺囊腺瘤，2015年6月25日因“反復乏力1月余，頭暈1周”入院，查丙型肝炎RNA定量測定：2.65×103IU。肝功能示球蛋白36.6 g/L、白球比1.09、前清蛋白110 mg/L、天門冬氨酸氨基轉移酶45 U/L。腹部B超示:肝損傷，門靜脈及脾門靜脈內徑增寬，脾稍大，符合肝硬化聲像。上腹部CT示:脾稍大，脾靜脈、門靜脈增粗；肝靜脈、下腔靜脈CTA未見明顯異常。甲狀腺功能測定示：TSH 5.25 mIU/L、TG>500 ng/mL、T31.27 μg/L、FT35.5 pmol/L、T4109.4 μg/L、FT414.67 pmol/L。甲狀腺超聲檢查：(1)甲狀腺左側葉無回聲結節(jié)，多考慮膠質潴留性囊腫；(2)甲狀腺右側葉囊實混合性結節(jié)，多考慮囊腺瘤；(3)雙側頸部未見明顯腫大淋巴結聲像。診斷為：(1)慢性丙型肝炎肝硬化；(2)亞臨床甲減；(3)慢性非萎縮性胃炎；(4)甲狀腺囊腫；(5)乳腺囊性增生病。于2015年6月開始應用聚乙二醇干擾素50 μg/d皮下注射，共治療6個月，因患者使用利巴韋林后出現全身紅色丘疹，伴瘙癢，考慮為過敏，故未繼續(xù)用利巴韋林。2016年1月因感冒自停干擾素，停藥后逐漸出現易饑、消瘦，心悸、怕熱、多汗，體質量下降約5 kg，于2016年3月22日就診本院，以“甲狀腺功能亢進癥、慢性丙型病毒性肝炎”收住。甲狀腺功能示：TSH 0.01 mIU/L、T32.54 μg/L、FT316.32 pmol/L、T4175.3 μg/L、FT455.78 pmol/L、RT31.02 ng/mL、anti-TPO 260.3 IU/mL、TG 90.54 ng/mL、TRAb(-)。肝功能：球蛋白33.7 g/L、白球比1.11、前清蛋白127 mg/L、總膽紅素29.6 μmol/L、直接膽紅素12.2 μmol/L、間接膽紅素17.4 μmol/L。血常規(guī)：白細胞3.41×109/L。甲狀腺超聲：甲狀腺雙側葉多發(fā)液實性結節(jié)(多考慮結節(jié)性甲狀腺腫聲像)；甲狀腺顯像示雙葉甲狀腺彌漫性腫大，攝锝功能增強，提示“甲狀腺功能亢進”。腹部B超示：肝實質損傷聲像。心超示：(1)左室舒張功能減退；(2)輕度三尖瓣返流；(3)永存左上腔。甲狀腺攝碘率檢查示：2 h甲狀腺攝碘131 19.8%；4 h甲狀腺攝碘131 32.8%；24 h甲狀腺攝碘131 71.5%，24 h攝碘率高于正常，提示“甲亢”。

2 討 論

研究證明，丙型肝炎病毒感染后會引起自身免疫的紊亂，從而引起甲狀腺功能的障礙[1]。即使沒有干擾素治療，甲狀腺功能減退等甲狀腺自身免疫紊亂引起的甲狀腺功能障礙在丙型肝炎患者中常見[1]。

丙型肝炎病毒感染后引起的甲狀腺功能障礙中，引起亞臨床甲減的概率最高，甲亢的概率最低[2]。研究表明，患者對丙型肝炎病毒的曝光時間或相應丙型肝炎病毒基因型和病毒載量,類型和劑量的治療并不與甲狀腺功能障礙的發(fā)展有關[3]。在丙型肝炎病毒感染后常應用干擾素治療，從而易引起甲狀腺功能障礙。女性是干擾素治療容易出現甲狀腺功能亢進異常的一個危險因素,而抗病毒周期越長,甲狀腺功能亢進異常的發(fā)生率也越高[4]。部分患者在應用干擾素治療后，會引起TSH的改變，TSH異常的患者的甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺刺激免疫球蛋白(僅甲亢患者)也會明顯增高[5]。有些學者研究示甲狀腺功能異常后給予對癥治療，甲亢病例治療后癥狀緩解，停藥后隨訪甲功恢復正常，自身抗體轉陰，但研究中仍有部分患者甲功恢復緩慢。且另有研究示，超過一半的干擾素所致甲狀腺功能障礙的患者會發(fā)展成為永久性的甲狀腺疾病[3]；甲狀腺功能障礙，亦能對丙型肝炎病毒感染疾病的發(fā)展產生作用，自身免疫引起的甲狀腺功能障礙與甲狀腺功能正常的丙型肝炎病毒感染者比，丙型肝炎病毒RNA表達的水平更高[2]，故患者的甲狀腺功能障礙與丙型肝炎互相影響。

由此選擇予該患者I131治療甲亢，以避免因停用干擾素等藥物及甲狀腺功能障礙本身對丙型肝炎疾病發(fā)展的推動。有研究顯示病毒的曝光時間或相應丙型肝炎病毒基因型和病毒載量,類型和劑量的治療并不與甲狀腺功能障礙的發(fā)展有關，故丙型肝炎病毒感染干擾素治療后引起自身免疫的紊亂，才是引起甲狀腺功能的障礙的主要原因。該患者丙型肝炎病毒感染后及應用干擾素α，均出現了不同的甲狀腺功能障礙，故在確診丙型肝炎病毒感染及應用干擾素治療后，均需關注甲狀腺功能,以便能及時發(fā)現甲狀腺疾病的發(fā)生。

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易宣孜(1991-)，醫(yī)師，碩士，主要從事老年病研究。△

，E-mail:jinxf177@126.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.11.052

R581.1

C

1671-8348(2017)11-1581-02

2016-10-11

2017-01-16)