采用布地奈德與孟魯司特治療兒童輕度持續(xù)性哮喘的效果比較

蘭 濤 何希晨 葉黃建

福建省寧德市閩東醫(yī)院急診兒科，福建寧德 355000

支氣管哮喘是一種兒童常見的慢性病，在我國哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢，尤其是兒童。兒童支氣管哮喘如果能夠得到有效的治療病情能夠得到良好的控制，可以消除哮喘癥狀，不影響日常活動，有正常或者接近正常的肺功能，避免嚴重哮喘的發(fā)作。布地奈德是長效抗炎藥，其獨特的酯化作用可延長藥物在氣道的停留時間，在氣道濃度高，作用持久[1-2]。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑，是持續(xù)性哮喘的一線治療藥物[3]。本研究對比分析布地奈德與孟魯司特治療兒童輕度持續(xù)性哮喘的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年6月在我院診斷治療的兒童輕度持續(xù)性哮喘患兒80例為研究對象。其中男43例，女37例，年齡4～14歲，平均（8.1±2.5）歲。納入標準：符合兒童支氣管哮喘的診斷標準，皮膚點刺試驗有一種及以上吸入過敏原陽性，家屬對本次研究知情同意。排除標準：入組前1個月有急性呼吸道感染史，入組前3個月使用糖皮質激素或者白三烯受體拮抗劑治療史，家屬或者患兒不同意參加本次研究。本研究經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意。80例患者隨機分為布地奈德組與孟魯司特組各40例，兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

布地奈德組給予布地奈德混懸液（規(guī)格：2mL∶1mg，5支 /盒，澳 大 利 亞 阿 斯 利 康AstraZeneca Pty Ltd， H20140475）吸入治療，早晚各1mg。孟魯司特組給予孟魯司特鈉顆粒[美國DSM Pharmaceuticals Inc（杭州默沙東制藥有限公司分裝），J201401675，規(guī)格：0.5g∶4mg，7袋/盒]口服，每晚1次。療程8周。

1.3 評價方法

治療前、治療后檢查呼出氣一氧化氮（FeNo），血嗜酸性粒細胞計數（EOS）。FeNo采用無錫尚沃生物科技有限公司自標定NO分析儀測定（無錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司，型號：SUNVOU-D-100），患者靜息狀態(tài)下檢測。比較治療前后兩組日間癥狀評分，夜間癥狀評分[4]。癥狀評分時間晨起6點至8點間，晚間8點至10點間。評分項目，根據咳嗽，胸悶，呼吸困難等癥狀發(fā)作頻率進行評分；日間評分：無評零分，癥狀輕，間歇出現，輕微不適評1分，癥狀中度，頻繁出現，有明顯不適，至少有一次影響正常活動評2分，癥狀持續(xù)，影響正常活動評3分。夜間評分：無癥狀評0分，夜間有1次憋醒或者早醒評1分，夜間有2次或以上憋醒評2分，夜間經常憋醒評3分，失眠，不能入睡，端坐呼吸評4分。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學分析采用版本SPSS15.0的統(tǒng)計學軟件，計數資料采用百分比或者例數表示，進行χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料表示為（x±s），采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組日間癥狀評分比較

日間癥狀評分兩組治療后均顯著下降，顯著低于治療前（P＜0.05）；日間癥狀評分兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組日間癥狀評分比較（x ± s，分）

2.2 治療前后兩組夜間癥狀評分比較

兩組治療后夜間癥狀評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但兩組間治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后夜間癥狀評分比較（x ± s，分）

2.3 兩組治療前后血EOS水平比較

兩組治療后組血EOS水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后布地奈德組血EOS水平顯著低于孟魯司特組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后組血EOS水平比較（x ± s，%）

2.4 兩組治療前后FeNo水平比較

布地奈德組治療后FeNo水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后布地奈德組呼出氣FeNo水平顯著低于孟魯司特組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后FeNo水平（ppb）比較

3 討論

哮喘是一種氣道慢性炎癥，這種炎癥導致氣道高反應性，導致可逆性氣道阻塞，進而發(fā)生一系列的臨床癥狀及體征。氣道高反應性是指氣道十分敏感，受到外界微小的刺激就會發(fā)生痙攣，其敏感程度遠遠高于正常人。兒童哮喘常在清晨、夜間發(fā)作或者加劇，癥狀反復發(fā)作，與接觸過敏原、物理化學性刺激、冷空氣、呼吸道感染、運動等有關。哮喘患兒對變應原的易感性主要表現為內體中IgE和特異性IgE水平升高。其發(fā)病機制包括免疫因素，神經精神內分泌因素以及遺傳因素。T細胞在哮喘的病理生理過程中發(fā)揮了主要而復雜的作用。哮喘的本質是非特異性變態(tài)反應炎癥，嗜酸性粒細胞浸潤為主，還有T淋巴細胞、肥大細胞、上皮細胞、內皮細胞、嗜堿性粒細胞等多種炎性細胞，釋放大量的炎性介質，包括組胺、白三烯、前列腺素、堿性蛋白；有大量細胞因子分泌，包括白細胞介素、γ-干擾素、黏附分子等；形成一個復雜的網絡，參與慢性炎癥的形成。

糖皮質激素是治療持續(xù)性哮喘的一線治療藥物，當哮喘未得到充分控制時，應當被作為維持治療藥物。布地奈德屬于糖皮質激素類藥物，長效抗炎，其親脂性乙酰基團，使其高受體親和力，高氣道滯留率，肝臟首過效應強，C21位游離羥基使其有獨特的酯化作用，延長在氣道的滯留時間，表現為高氣道選擇性，全身效應低，長效抗炎[5-8]。布地奈德被氣道吸收后，一部分與糖皮質激素受體結合，發(fā)揮抗炎作用，未結合的部分發(fā)生酯化，生成酯化布地奈德，無活性的酯化布地奈德在細胞內形成“布地奈德池”，酯化布地奈德在酯酶的作用下緩慢釋放出布地奈德，再與糖皮質激素受體結合，發(fā)揮相應的抗炎作用[9-10]。布地奈德獨特的酯化作用使其在氣道的抗炎時間顯著延長[11-12]。另外布地奈德與β受體激動劑具有協(xié)同作用，β2受體激動劑能夠增強糖皮質激素的抗炎作用，糖皮質激素可以增加β2受體的表達，糖皮質激素可以預防因長期使用β2受體激動劑而產生受體下調。白三烯受體拮抗劑是持續(xù)性哮喘的可選一線治療藥物。孟魯司特是屬于白三烯受體拮抗劑，可緩解白三烯介導的支氣管炎癥和痙攣狀態(tài)，減少白三烯D4的易激惹癥狀，改善肺功能[13-14]。白三烯是一種重要的炎癥介質，其作用比一般常見的炎性介質組胺要強得多，在哮喘發(fā)病中起關鍵性的作用。白三烯可導致黏液分泌增加，黏液轉運減慢，上皮細胞損傷，嗜酸性細胞聚集，促激肽釋放增加，平滑肌收縮，黏膜水腫。孟魯司特與白三烯受體有高度的親和性與選擇性，并且其沒有內在活性，不產生生理效應，能拮抗白三烯與受體的結合，從而改善哮喘的癥狀[15]。FeNo能夠直接反應氣道炎癥，臨床上常用于糖皮質激素藥物吸入反應性以及指導激素的升降級治療，其具有無創(chuàng)、操作簡單、重復性好、敏感性高等優(yōu)點。治療后布地奈德組血EOS水平以及FeNo均顯著低于孟魯司特組，布地奈德屬于糖皮質激素藥物，對炎癥的抑制作用更好，因此患者治療后痰嗜酸性粒細胞計數顯著下降。

綜上所述，布地奈德與孟魯司特治療兒童輕度持續(xù)性哮喘均能有效改善臨床癥狀，但布地奈德能更好地降低血嗜酸性粒細胞水平及FeNo水平。

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