順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入和單純糖皮質激素吸入治療兒童哮喘的效果對比

黃冬娥 程 吟

廣東省佛山市第四人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528000

哮喘是一種是常見的慢性呼吸道疾病，其屬于氣道慢性非特異性炎癥性疾病，由氣道的結構細胞、細胞組分和炎性細胞參與導致[1]，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸悶或反復發(fā)作性喘息等癥狀，常發(fā)作與清晨或夜間，出現(xiàn)可逆性氣流受限，患者病情嚴重時可能出現(xiàn)不可逆性狹窄[2]。哮喘多發(fā)于兒童，近年來，哮喘的發(fā)病率逐年上升，對兒童身心健康造成嚴重威脅。雖然糖皮質激素吸入治療可降低患者氣道高反應性和炎癥反應，改善患者肺功能，但臨床應用中兒童不能很好的掌握治療方法，導致藥物不能很好的到達肺部發(fā)揮作用[3]，加之糖皮質激素無法對抗半胱氨酰白三烯的作用[4]，故其治療效果并不理想。隨著人們對哮喘疾病認知的提升以及醫(yī)學水平的不斷提高，越來越多的新型藥物應用于哮喘疾病治療中。本文旨在探討順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入治療在兒童哮喘患者中的臨床應用價值，現(xiàn)對我院兒童哮喘患者使用順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入治療情況進行分析，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年12月在我院接受治療的60例兒童哮喘患者作為本次研究對象，將其按照隨機數字法平均分為研究組（30例）和對照組（30例）。對照組男15例，女15例；年齡2～12歲，平均（6.4±1.9）歲；病程4～15d，平均（8.3±0.5）d；病情嚴重程度：重度6例，重度11例，輕度13例。研究組男14例，女16例；年齡2～13歲，平均（6.6±1.5）歲；病程4～14d，平均（7.9±0.4）d；病情嚴重程度：重度5例，重度10例，輕度15例。兩組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準所有患者均簽署知情同意書。納入標準：（1）符合《兒童哮喘防治常規(guī)》的診斷標準[5]；（2）對所使用藥物無過敏現(xiàn)象；（3）無心、肝、肺等原發(fā)性疾病。排除標準：（1）支氣管肺發(fā)育不良、肺結核等疾病；（2）肝、腎功能不全的現(xiàn)象；（3）支氣管異物；（4）對相關藥物過敏。

1.2 方法

對照組患者給予0.2mg布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，H20030987）吸入治療，每天2次。研究組患者在對照組基礎上給予0.5mg孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，H20064370）治療，每天1次，兩組患者均治療1個月。

1.3 療效判斷標準及觀察指標

采用肺功能儀對兩組患者干預前后肺功能進行檢測，包括1s用力呼氣容積（FEV1），最大呼氣流量（PEF）增加量。采用全自動細胞計數分析儀對兩組患者嗜酸性粒細胞計數（Eos）。統(tǒng)計兩組患者濕啰音消失時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間、住院時間以及不良反應發(fā)生情況。

臨床療效判定標準：患者臨床癥狀消失，肺功能指標正常判定為臨床控制；患者臨床癥狀顯著改善，F(xiàn)EV1或PEF增加25%～35%判定為顯效；患者臨床癥狀好轉，F(xiàn)EV1或PEF增加15%～20%判定為有效；未達以上標準者判定為無效[6]?？傆行剩剑ㄅR床控制+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0版對數據進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（x±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率為86.66%，對照組臨床總有效率為63.33%，研究組患者臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀體征恢復時間及住院時間比較

研究組患者濕啰音消失時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間及住院時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肺功能和Eos檢測結果比較

干預前兩組患者FEV1、PEF、Eos指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），干預后兩組患者FEV1、PEF指標均顯著升高，Eos指標均顯著降低（P＜0.05），且研究組較對照組改善顯著（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者臨床癥狀體征恢復時間及住院時間比較（x ± s，d）

表3 兩組患者肺功能和Eos檢測結果比較（x ± s）

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

研究組患者出現(xiàn)1例頭痛，1例腹痛，不良反應發(fā)生率為6.66%，對照組患者患者出現(xiàn)2例頭痛，1例腹痛，不良反應發(fā)生率為10.00%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.21，P＞0.05）。

3 討論

哮喘是一種慢性非特異性呼吸道炎癥，其發(fā)病機制較為復雜，主要是有多種炎性細胞參與造成，例如T淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、氣道上皮細胞、肥大細胞等[7]。機體多種炎性細胞在氣道內分泌釋放血小板活化因子、前列腺素、白三烯、組胺等炎性介質[8]，導致患者出現(xiàn)哮喘。目前臨床中有很多藥物用于治療哮喘中，糖皮質激素是目前應用最廣泛的一種抗炎藥物。基本用于所有哮喘患者[9]。

糖皮質激素具有較強的脂溶性，在肝臟中具有較高的代謝率[10]，且對受體親和力強[11]。其作用機制是對花生四烯酸代謝起到干擾作用[12]，降低前列腺素和白三烯的合成，對嗜酸性粒細胞的趨化與活化起到抑制作用，并令氣道平滑肌p2受體的反應性提高，減少微血管滲漏，抑制細胞因子合成[13]。同時糖皮質激素可令氣道高反應性降低，改善患者肺功能，降低患者癥狀發(fā)作次數及時間，患者癥狀嚴重程度，提高患者治療效果，改善預后。在本次研究中，單純吸入糖皮質激素患者臨床療效顯著，且較治療前患者 FEV1 和 PEF 水平顯著提高，Eos計數顯著降低。結果證實，糖皮質激素在哮喘治療中具有一定的療效。但是仍具有局限性，效果并不理想。

隨著糖皮質激素的應用時間增加，其使用劑量逐漸增加，而長時間使用糖皮質激素的不良反應問題逐漸受到人們的關注[14]，其最常見的不良反應主要有發(fā)音困難、咽部白色念珠菌感染等，另外還可能出現(xiàn)骨質疏松、抑制腎上腺功能、抑制生長發(fā)育等[15]。另外，并不是所有哮喘患者應用糖皮質激素都有治療效果，臨床中有少數哮喘患者應用糖皮質激素沒有任何作用，結果說明，糖皮質激素并不能完全抑制氣道的炎性反應，同時糖皮質激素不能拮抗半胱胺酞白三烯的釋放，同時不能阻止半胱胺酞白三烯所造成機體的呼吸道高反應性及呼吸道收縮[16]。臨床應用中，因兒童患者不能完全掌握吸藥技術，導致糖皮質激素到達肺部的藥量較少，具有一定的局限性，療效并不理想。并且有研究表明，糖皮質激素可引起咽部刺激、聲嘶等，產生的原因可能是因為患者喉部殘留糖皮質激素粉末導致，因此需要探尋其他有效的藥物治療哮喘[17]。

隨著人們對哮喘疾病認知的不斷提高，目前對哮喘治療的主要研究主要集中在阻斷半胱胺酞白三烯的釋放。白三烯受體拮抗劑作為一種特異性炎癥介質拮抗劑，可對炎性細胞起到抑制作用，抑制其在機體氣道內聚集，從而對炎癥介質的釋放起到拮抗作用，進而緩解患者的炎癥反應和氣道高反應性，改善機體肺功能，在哮喘治療中具有很好的臨床療效[18]。研究表明，糖皮質激素聯(lián)合白三烯拮抗劑在哮喘治療中具有替代協(xié)同效應，不但可以抑制氣道炎癥反應，還可以拮抗半胱胺酞白三烯的釋放，降低糖皮質激素的使用劑量，緩解糖皮質激素臨床應用中出現(xiàn)的不良反應[19]。

孟魯斯特鈉作為一種強效的選擇性白三烯受體拮抗劑，可對半胱氨酰白三烯受體與白三烯D4結合起到拮抗作用，從而對氣道平滑肌中白三烯多肽活性起到選擇性抑制作用，對白三烯所致的血管通透性增加起到預防和抑制作用，降低機體氣道炎癥反應，舒緩支氣管痙攣，變應原激發(fā)的氣道高反應起到抑制作用，降低使用β-受體激動劑的天數，提高患者一秒鐘用力呼吸量，進而達到治療哮喘的目的[20]。并且孟魯斯特鈉是一種非激素類抗炎藥物，臨床應用中患者沒有明顯不良反應，每天服用一次，臨床應用中操作方便，可持續(xù)控制病情，兒童容易接受。

在本次研究中，研究組臨床總有效率為86.66%，對照組臨床總有效率為63.33%，研究組患者臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結果可見，順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入治療相較于單純糖皮質激素吸入治療而言，具有較高的臨床效果。研究組患者濕啰音消失時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間及住院時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。結果可見，順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入治療可縮短患者治愈時間，降低患者醫(yī)療負擔。干預前兩組患者FEV1、PEF、Eos指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），干預后兩組患者FEV1、PEF指標均顯著升高，Eos指標均顯著降低（P＜0.05），且研究組較對照組改善顯著（P＜0.05）。結果可見，順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入治療相較于單純糖皮質激素吸入治療而言，可顯著降低了患兒外周血Eos濃度，改善患者肺功能，研究組不良反應發(fā)生率為6.66%，對照組不良反應發(fā)生率為10.00%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。且順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入治療患者無明顯不良反應，臨床應用安全性較高。

綜上所述，在兒童哮喘患者治療中選擇順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入治療可顯著縮短患者臨床癥狀消失時間及住院時間，提高治療效果，降低患者經濟負擔，改善患者肺 功能，且不良反應低安全有效，值得在臨床上推廣使用。

[1] 王琳琳.兒童支氣管哮喘合并肺部感染的臨床治療體會 [J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（28）：74.

[2] 于海玲，杜昊.順爾寧佐輔舒酮、萬托林氣霧吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘56例臨床體會[J].當代臨床醫(yī)刊，2015，28（3）：1385-1386.

[3] 陳國金.順爾寧聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘，對患兒肺功能指標影響[J].中國民康醫(yī)學，2016，28（17）：26-27.

[4] 陳亮.順爾寧聯(lián)合輔舒酮治療兒童哮喘的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2017，27（1）：138-139.

[5] 劉玉韶，容嘉妍.順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑治療小兒哮喘病臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（15）：3444-3445.

[6] 俞育昌.順爾寧治療小兒哮喘疾病的效果評定及報告 [J].海峽藥學，2016，28（10）：122-123.

[7] 楊從惠，王毛. 順爾寧治療小兒哮喘的臨床療效觀察 [J].當代醫(yī)學，2015，21（14）：146.

[8] 嚴煒.順爾寧聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患兒炎癥因子及氣流受限的影響[J].臨床與病理雜志，2015，35（6）：960-964.

[9] 羅桂賢.順爾寧對兒童支氣管哮喘的治療效果及安全性評析 [J].臨床研究，2016，24（2）：60-61.

[10] 戚利那，斯明強，蘇暢.順爾寧聯(lián)合糖皮質激素吸入在治療兒童哮喘中的療效比較[J].中國婦幼健康研究，2017，28（2）：205-207.

[11] 郭曉燕.順爾寧聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘效果及對外周血嗜酸性粒細胞的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（19）：160-161.

[12] 曲桂香.氯雷他定聯(lián)合順爾寧治療小兒咳嗽變異性哮喘15例臨床效果觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（14）：176-177.

[13] 毛燕穎.聯(lián)用順爾寧和布地奈德治療小兒哮喘的效果研究 [J].當代醫(yī)藥論叢，2015，13（21）：276-277.

[14] 張玉芳.順爾寧聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘效果及對外周血嗜酸粒細胞的影響[J].基層醫(yī)學論壇，2016，20（17）：2359-2360.

[15] 王霞，程景民.順爾寧聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的效果及對外周血嗜酸性粒細胞的影響[J].吉林醫(yī)學，2015，36（7）：1376-1377.

[16] 蔡青，鄧金強，劉俊.哮喘患兒應用順爾寧治療的意義分析與研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（15）：190-191.

[17] 蔡儀術，陳簡.舒利迭聯(lián)合順爾寧和布地奈德防治小兒哮喘的臨床研究[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2015，25（14）：15-17.

[18] 成琳.順爾寧與布地奈德聯(lián)用對哮喘患兒的療效及FEV1、FVC、Eos水平的影響分析[J].北方藥學，2016，13（3）：48-49.

[19] 邱嫣霞.觀察順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑治療小兒哮喘中的臨床效果 [J].當代醫(yī)學，2016，22（25）：129-130.

[20] 李桂媚，李欣其.舒利迭聯(lián)合順爾寧或布地奈德防治小兒哮喘的臨床研究[J].海峽藥學，2015，27（12）：148-150.