嗎丁啉和小劑量紅霉素在治療早產極低出生體重兒喂養不耐受中的效果對比

孫玲玲 鄭義敏

深圳市兒童醫院新生兒科，廣東深圳 518026

表1 三組患兒治療效果比較（x ± s，d）

由于早產極低出生體重兒存在胃腸功能發育不良、吸吮和吞咽功能不協調的現象，喂養期間發生喂養不耐受的幾率超過50%[1]。極低出生體重兒的喂養不耐受會嚴重阻礙患兒的正常生長發育，延長重癥監護和腸外營養時間，增加患兒家庭的負擔[2]。目前，臨床上大部分通過促進患兒胃腸蠕動，改善胃腸動力，治療極低出生體重兒的喂養不耐受[3]。嗎丁啉和紅霉素均為臨床上可選擇的促胃腸動力藥物[4-5]。本院自 2014年5月～2017年5月，采用嗎丁啉和小劑量紅霉素治療極低出生體重兒的喂養不耐受，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇我院2014年5月～2017年5月收治的早產極低出生體重喂養不耐受患兒120例。納入標準如下：（1）每天嘔吐3次以上；（2）出現腹脹和排便不暢的癥狀；（3）胃潴留，潴留量大于上次喂養量的1/3；（4）進食奶量不增加或減少，至少持續3d；（5）胃殘留物被膽汁污染或有咖啡渣樣物；（6）無消化道先天畸形。將符合以上條件納入研究的患兒，根據隨機數字表分為治療A組（小劑量紅霉素組，n=40），治療 B組（嗎丁啉組，n=40）和對照組（安慰劑，n=40）。治療A組男24例，女16例，平均胎齡（30.54±1.10）周，平均體重（1176.21±127.53） g；治療B組男26例，女14例，平均胎齡（30.63±1.08）周，平均體重（1177.23±129.12）g；對照組男25例，女15例，平均胎齡（30.84±1.21）周，平均體重（1175.51±128.93） g。三組患兒治療前的性別、胎齡、出生體重和基礎疾病等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準和所有參與本研究患兒的法定監護人簽署的知情同意書。

1.2 方法

三組患兒入院后均給予保暖，抗感染、呼吸支持、適度靜脈營養等綜合治療。治療A組在常規綜合治療基礎上，將5mg/（kg·d）的紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，H43020027）加入生理鹽水中配制成1mg∶1mL藥液，使用微量注射泵2～3h勻速靜脈泵入，1次/8h，療程7～10d。治療B組在常規綜合治療基礎上，每次喂養前 30min經胃管注入多潘立酮 （嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司，H10910003） 0.3mg/kg，每日 3 次，療程 7 ～ 10d。對照組喂養前30min經胃管注入生理鹽水0.5mL/（kg·次），每日3次。仔細記錄患兒喂養不耐受癥狀的改變情況，每天稱體重 1次。

1.3 觀察指標和評定標準

（1）喂養不耐受癥狀消失的時間；（2）恢復出生體重時間；（3）完全胃腸內喂養時間；（4）住院時間；（5）治療后不良反應發生率：不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料采用頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量數據采用（x±s）表示，3組資料比較采用單因素方差檢驗，兩兩比較用LSD檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患兒治療效果比較

治療A組和治療B組患兒的喂養不耐受癥狀的消失時間、恢復出生體重時間、完全胃腸內營養時間、住院時間均無統計學差異（P＞0.05）。但是，治療A組和治療B組患兒達到以上出院標準和出院時間均明顯短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療A組和治療B組患兒不良反應發生情況比較

治療B組不良反應發生率2.5%，明顯低于治療A 組不良反應發生率22.5%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒均未發生肝功能不全等嚴重不良反應發生。見表2。

3 討論

胎齡小于31周早產極低出生體重兒胃腸動力不足，小腸推進性活動微弱，極易發生喂養不耐受[6-7]。目前臨床上對于喂養不耐受的極低出生體重兒，通常采用微量腸內喂養聯合改善胃腸功能的藥物治療，以消除喂養不耐受癥狀，避免壞死性結腸炎等嚴重并發癥的發生[8]。臨床上，目前用于治療新生兒喂養不耐受的藥物西沙比利存在嚴重的心臟副作用，即心電圖QT 間期延長，故而急需找到治療早產極低出生體重兒喂養不耐受效果顯著且毒副作用較小的藥物。

表2 治療A組和治療B組患兒不良反應發生情況比較 [n（%）]

文獻報道，嗎丁啉或者小劑量紅霉素可改善胃腸動力，對喂養不耐受的癥狀有一定的治療作用[9-10]。小劑量紅霉素可激活消化道胃動素受體，增加消化道的收縮，促進胃腸運動，從而提高患兒的喂養耐受力[11]。嗎丁啉直接作用于胃腸道多巴胺受體，增強食管下部括約肌張力，減少胃食管反流，改善胃腸道不適的癥狀[12-13]。本文結果表明，小劑量紅霉素或嗎丁啉治療均能有效改善喂養不耐受癥狀，使患兒體重增長順利，達到全腸道內喂養的出院標準，而且兩組患兒達到出院標準和出院時間均明顯短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。同時，嗎丁啉和紅霉素都是臨床常用的藥物，采用兩者治療早產極低體重兒喂養困難喂養不耐受，經濟便捷，值得臨床推廣應用。

極低出生體重兒的肝腎等內臟器官發育不成熟，對治療藥物的安全性要求較高，故治療極低出生體重兒時必須嚴密關注所使用藥物可能發生的不良反應。臨床上使用紅霉素發生的主要副作用是嚴重肝功能損害肝臟損害如肝臟腫大、黃疸、谷丙轉氨酶增高等，但目前尚未見報道小劑量紅霉素治療早產極低出生體重兒疾病過程中發生肝腎功能損害[14]。另外，由于紅霉素的強刺激性，治療過程中仍存在引起局部疼痛反應甚至靜脈炎的風險。已有文獻報道，嗎丁啉可能存在心臟不良反應的風險，且該不良反應的發生與服用劑量有關[15]。本研究中密切觀察并記錄了患兒使用嗎丁啉和小劑量紅霉素治療后發生的不良反應，結果小劑量紅霉素治療的患兒不良反應發生率明顯高于嗎丁啉治療的患兒，差異具有統計學意義（P＜0.05）。綜上所述，嗎丁啉和小劑量紅霉素均可有效消除極低出生體重兒的喂養不耐受癥狀，兩組藥物的治療效果相似，但嗎丁啉的安全性可能更高。

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