頭孢唑肟致急性溶血1例

王眾海，劉賢忠

(1.浙江省中醫院 呼吸內科，浙江 杭州 310006；2.浙江中醫藥大學第一臨床醫學院，浙江杭州 310053)

頭孢唑肟致急性溶血1例

王眾海1，劉賢忠2

(1.浙江省中醫院 呼吸內科，浙江 杭州 310006；2.浙江中醫藥大學第一臨床醫學院，浙江杭州 310053)

文章回顧分析2015年本科室1例慢性阻塞性肺病使用頭孢唑肟針治療過程中并發急性溶血的病例，以期提高臨床醫師對頭孢類抗生素副反應尤其是急性溶血的認識，避免誤診漏診。臨床上使用頭孢唑肟時有急性溶血的風險，雖在臨床醫療過程中少見，但需要警惕；出現時經激素等相關治療后，多可得到有效緩解。

頭孢唑肟；激素；急性溶血；個案報道

1 病例簡介

患者，男性，80歲，因“反復咳嗽咯痰10余年，氣急4年，再發3天”入院。入院查體：體溫36.6℃，脈搏100次/分，呼吸20次/分，血壓99/60mmHg 。神志清，呼吸稍促，全身皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結未及腫大，桶狀胸，兩肺呼吸音粗，左下肺可聞及濕啰音，右上肺可聞及哮鳴音，心率100次/分，律齊，未聞及病理性雜音，腹部平軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未及，神經系統查體無殊。既往有類風濕性關節炎病史10年，糖尿病史20年，一直口服二甲雙胍治療，否認其他疾病病史，吸煙史40支/天*30年，已戒10余年，否認藥物過敏史。入院診斷：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；2型糖尿病。予頭孢唑肟鈉2.0 bid抗感染、泮立蘇護胃、甲基強龍40mg 日1次靜脈使用抗炎(3天后改為20mg靜脈使用日1次) 、二甲雙胍控制血糖沐舒坦、吉諾通口服化痰等對癥支持治療。經治療后，患者咳嗽咳痰、氣急逐漸好轉，相關血液學檢查也趨于正常。但入院后第6天，患者突然出現腰痛、血尿，伴輕微咳嗽咳痰、氣急，無惡寒發熱、無胸悶心悸。查體：貧血貌，腎區叩擊痛(-)，左肺可聞及少許濕啰音。急查尿常規：葡萄糖4+，隱血3+，蛋白質2+，紅細胞(鏡檢)：1/HP。血常規：紅細胞計數0.75*1012/L血紅蛋白 66(g/L) 。肝腎功能：血紅蛋白 66g/L、血清溶血指數2+、血清黃疸指數 1+、葡萄糖 6.52mmol/L、肌酐 53.21μmol/L、總膽紅素 96.7μmol/L、直接膽紅素 15.6μmol/L、間接膽紅素 81.1μmol/L。診斷考慮急性溶血性貧血，緊急停止頭孢唑肟鈉，并予地塞米松 10mg靜脈使用，補液、堿化尿液、護肝退黃等治療，血網織紅細胞、凝血類、紅細胞手工分類、抗人球蛋白試驗、酸性溶血試驗、糖水試驗檢查結果如下：網織紅細胞計數7.47%，凝血類：纖維蛋白原1.78g/L、活化部分凝血活酶時間20 s，抗人球蛋白試驗(-)、酸溶血試驗(-)、糖水試驗(-)。繼續原方案靜脈使用糖皮質激素、補液、堿化尿液等治療，治療5天后患者血尿、腰痛癥狀消失，地塞米松減量至7.5mg靜脈使用日1次，以后每5日減量一次，至停用。 2周后，患者無腰痛，無頭痛頭暈，偶咳嗽，無痰，無胸悶氣急，無惡寒發熱。復查尿常規無殊，血常規紅細胞3.46*1012/L、血紅蛋白121(g/L)、網織紅細胞計數3.60%，膽紅素指標總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素均正常。

2 討論

頭孢唑肟鈉為臨床上常用的3代頭孢菌素，常見的不良反應過敏、皮疹、胃腸道反應等，急性溶血性貧血在使用說明中有所提及，但臨床少見。其發生機制為藥物性溶血性貧血(drug induced immune hemolytic anemia，DIHA)，屬于免疫性溶血性貧血，發病率約0.1/10萬，80年代主要為大劑量青霉素引起，現在隨著頭孢類抗生素在臨床上的大量使用，有頭孢類抗生素引起的DIHA占到80%[1]。

以“頭孢菌素 溶血性貧血”為檢索詞，中文以萬方數據庫為檢索范圍，檢索1990-2016年共報道病例4例[2-4]，其中幼兒2例，成年男性2例。外文檢測pubmed數據庫，以ceftizoxime為主題詞、adverse affects為副主題詞，共檢索外文文獻7篇，外文中報道頭孢唑肟針劑引起的急性溶血3篇[5-7]，4例病人。頭孢唑肟鈉針劑引起的急性溶血國外文獻報道，均有藥物相關抗體檢測加以確診，由于受實驗室檢測技術限制，國內報道病例均為臨床診斷，本文也是如此。當臨床懷疑由此頭孢唑肟鈉針引起急性溶血時，應立即停止使用，予以糖皮質激素等使用后臨床癥狀多可緩解緩解。

[1] 陳灝珠，林果為，王吉耀. 實用內科學[M].北京：人民衛生出版社,2013：2301-2359.

[2] 聶祥碧，黃萬勝，續華，等.頭孢唑肟鈉致溶血性貧血1例報道[J].中國醫院藥學雜志，1993,19(3)：191.

[3] 陳秋琴，杜貴濤，龔金紅.頭孢唑肟鈉致幼兒溶血性貧血二例報告[J].臨床合理用藥雜志，2012,5(6):145-146.

[4] 王海東，陶莎，孫增仙.頭孢唑肟鈉致溶血性貧血1例[J].中國藥物警戒，2015，12(2)：121-122.

[5] Shammo JM. First two cases of immune hemolytic anemia associated with ceftizoxime[J]. Transfusion, 1999. 39(8): 838-844.

[6] Teruo T, Atsuhito A .Ceftizoxime-induced hemolysis due to immune complexes: case report and determination of the epitope responsible for immune complex-mediated hemolysis [J]. Transfusion, 1999. 39(3): 306-309.

[7] Baek EJ. A case of immune hemolytic anemia induced by ceftizoxime and cefobactam (sulbactam/cefoperazone) [J]. Korean J Lab Med, 2009. 29(6): 578-584.

R4

：B

：1674-6449(2017)04-0466-01

2016-06-02

王眾海(1983 - )，男，山東臨沂人，碩士，住院醫師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.04.037