2016年全球傳染病熱點回顧

李 碩，張云輝，王永怡，劉道踐，李 軍，胡 玫，趙雅琳，閆晶晶，孫志杰，姬軍生

·導向與述評·

2016年全球傳染病熱點回顧

李 碩，張云輝，王永怡，劉道踐，李 軍，胡 玫，趙雅琳，閆晶晶，孫志杰，姬軍生

經歷了2014—2015年全球埃博拉恐怖疫情后，2016年寨卡疫情由南美洲迅速向北美洲、亞洲、歐洲等地區擴散，疫情在下半年有所緩和，但目前已經擴大到69個國家和地區。得益于國際社會的通力合作，黃熱病疫情沒有在非洲繼續擴大。2016年底H5N3禽流感在亞洲局部地區禽間暴發，中國H7N9禽流感在人間散發病例數有突然增多的趨勢。在埃博拉病毒病、中東呼吸綜合征、瘧疾、AIDS以及丙型肝炎等傳染病基礎研究、治療和預防方面，2016年繼續有許多重大突破。

傳染病；疫情；熱點；回顧

經歷了2014—2015年全球埃博拉恐怖疫情后，2016年寨卡病毒病接力登臺，疫情由南美洲迅速向全球擴散，雖然疫情在有驚無險中度過，但寨卡病毒病造成嬰兒小頭和大腦損傷等疾病仍然給數千名媽媽留下了永遠的痛。事實告訴我們，舊傳染病、新/突發傳染病無時無刻不在窺視人類以及我們周圍的動物伙伴。隨著現代交通技術的發達，地球村已經由一個概念變為實實在在的現實，地球某一角落有疫情暴發時，疫區與非疫區之間的間隔不是千山萬水，而是僅僅一個機艙門之隔。2016年我國首次出現了3種輸入性熱帶病——黃熱病、寨卡病毒病和裂谷熱。教訓、經驗告訴我們，不管是舊傳染病還是新發傳染病，我們都應該保持高度警惕。本文簡要回顧2016年度與傳染病相關的一些熱點和事件。

1 2016年全國法定傳染病疫情概況

2016年全國（不含港澳臺，下同）共報告法定傳染病發病6 944 240例，死亡18 237人，報告發病率為506.59/10萬，報告死亡率為1.33/10萬。按類別統計：①甲類傳染病中鼠疫報告發病1例；霍亂報告發病27例，無死亡，報告發病率較2015年上升100%。②乙類傳染病除傳染性非典型肺炎、脊髓灰質炎和白喉無發病、死亡報告外，其他共報告發病2 956 472例，死亡17 968人；報告發病率為215.67/10萬，較2015年下降3.54%；報告死亡率為1.31/10萬，較2015年上升7.68%。報告發病數居前5位的病種依次為病毒性肝炎、肺結核、梅毒、細菌性和阿米巴性痢疾、淋病，占乙類傳染病報告發病總數的92.48%；報告死亡數居前5位的病種依次為艾滋病、肺結核、狂犬病、病毒性肝炎和人感染H7N9禽流感，占乙類傳染病報告死亡總數的98.84%。③丙類傳染病除絲蟲病無發病、死亡報告外，其他共報告發病3 987 740例，死亡269人，報告發病率為290.91/10萬,報告死亡率為0.020/10萬，分別較2015年上升17.89%和67.52%。報告發病數居前5位的病種依次為手足口病、其他感染性腹瀉病、流行性感冒、流行性腮腺炎和急性出血性結膜炎，占丙類傳染病報告發病總數的99.72%；報告死亡數較多的為手足口病、流行性感冒和其他感染性腹瀉病，占丙類傳染病報告死亡總數的98.51%。

甲、乙類傳染病按傳播途徑統計：①報告腸道傳染病發病206 177例，死亡29人；報告發病率為15.04/10萬，報告死亡率為0.0021/10萬，分別較2015年下降9.88%和19.23%。②報告呼吸道傳染病發病926 287例，死亡2569人；報告發病率為67.57/10萬，報告死亡率為0.19/10萬，分別較2015年下降6.21%和上升5.52%。③報告自然疫源及蟲媒傳染病發病66 765例，死亡709人；報告發病率為4.87/10萬，報告死亡率為0.052/10萬，分別較2015年下降39.98%和17.44%。④報告血源及性傳播傳染病發病1 757 094例，死亡14 658人；報告發病率為128.18/10萬，報告死亡率為1.07/10萬，分別較2015年上升1.15%和9.86%[1]。

2 寨卡危機——年度主角

2016年，寨卡病毒毫無爭議地成為傳染病領域的年度主角。這個70年前就被發現的病毒一直默默無聞，但是從2015年開始在南美洲暴發，2016年初向南美洲以外地區擴散，迅速成為國際高度關注的突發公共衛生事件。自2015年至2016年底，累計69個國家/屬地出現本土病例，13個國家出現性傳播本土病例，29個國家出現小頭癥等先天性畸形個案，21個國家出現格林-巴利綜合征病例或格林-巴利綜合征發生率增加情形。疫情在上半年最為猛烈，給疫區造成一定的恐慌，下半年有所緩和。12月18日WHO宣布，寨卡病毒及其所引發的神經系統疾病不再是“國際關注的突發公共衛生事件，但仍是一個顯著持續的公共衛生問題，WHO將以長期應對機制來對抗這種病毒”[2-5]。

WHO預計寨卡病毒將繼續傳播，并將波及所有發現埃及伊蚊的國家和地區。我國存在寨卡病毒的傳播媒介——埃及伊蚊和白紋伊蚊，也是潛在的流行地區。雖然我國目前尚未發現本土病例，但是輸入性病例已經出現。2016年2月9日，我國大陸江西省確診首例輸入性寨卡病毒病病例，患者有委內瑞拉旅行史，隨后我國廣東省、浙江省以及北京市又確診多例輸入性病例。我國全年共出現12例輸入性病例，病例大部分來自南美地區[6]。

基于大量涌現病例，該病對人體的損害趨于清晰。在妊娠早期，寨卡病毒抑制胎兒大腦和神經系統發育，這導致了一系列后果：流產、死胎、出生缺陷和畸形、嬰兒出生時異常小的頭顱和大腦。目前已經確定，寨卡病毒感染也是誘發格林-巴利綜合征的一個因素。近期研究表明，孕婦感染寨卡病毒后還可以導致嬰兒青光眼和其他眼底病變。有研究發現寨卡病毒可在小鼠模型中引起睪丸損傷并最終導致雄性不育，提示其對男性健康的潛在危害。睪丸中的干細胞樣細胞——管周肌樣細胞和精原細胞，可能是寨卡病毒感染的主要靶細胞[4,6]。

針對寨卡病毒病尚無有效的抗病毒藥物，像其他病毒類疾病一樣，人們將主要希望寄托于人體被動免疫和主動免疫。

中國科學院微生物研究所嚴景華課題組和高福團隊合作，在全球率先研發出高效、特異性人源寨卡病毒抗體，該抗體有望成為治療病毒感染的候選藥物。他們從1例南美輸入病例的血液樣本中成功篩選出13個抗體，證實Z3L1和 Z23抗體能夠高效地與不同的病毒抗原表位結合，從而特異性阻斷病毒感染。該研究建立的B細胞單細胞測序技術，能夠從康復者B細胞中快速分離鑒定出抗原特異的中和抗體，短時間內達到規模化生產，從而提供大量有效的應急抗體。通過對感染患者中和抗體產生機制及表位的確立還可以指導疫苗的設計和研發[7-8]。

美國的2個DNA疫苗有望在2017年獲得臨床試驗安全性和免疫原性數據。一個是美國與韓國合作研發的GLS-5700疫苗，于2016年6月份開始臨床試驗。GLS-5700是首度通過美國FDA審批進行人體試驗的疫苗，很有可能成為第一個上市的寨卡疫苗。另一個美國研發的VRC-ZKADNA085-00-VP疫苗，該疫苗已于2016年8月進入I期臨床試驗階段[5]。

3 非洲黃熱病疫情得到顯著防控

2016年年初，非洲安哥拉、剛果（金）和烏干達暴發黃熱病疫情，疫情的嚴峻性再次牽動國際社會的神經。黃熱病雖然有有效的疫苗，但是全球現存疫苗遠遠滿足不了重點疫區的供應，于是國際專家們采取了一項史無前例的不得已而為之的應急舉措：給疫區人群接種僅有標準劑量五分之一的疫苗。很可能得益于這種大面積主動免疫，疫情在上半年得到控制，至6月底，安哥拉共報告2143例疑似病例，277例死亡病例；剛果（金）報告44例疑似病例，其中實驗室已確診39例，烏干達報告7例確診病例。WHO 8月底表示，安哥拉和剛果（金）境內的黃熱病疫情依然不構成“國際關注的突發公共衛生事件”，疫情整體防控工作已取得顯著進展[9-10]。

2016年3月，北京出現了中國首例輸入性黃熱病病例，此后全國各地共出現數10例來自非洲的黃熱病輸入病例。由于我國醫務工作者提前做好了應對黃熱病準備，患者均得到快速確診和治療。我國CDC數天內快速從中國首例輸入性黃熱病病例血液標本中獲得了該病毒的全基因序列，結果顯示與安哥拉分離的黃熱病毒具有高度同源性，為日后更精確地診斷疾病和了解病毒的變異奠定了重要基礎[11-12]。

4 埃博拉病毒病研究——不敢停止的腳步

發現于1976年的埃博拉病毒，于2013年底在西非突然暴發，并于2014和2015年成為世界性嚴重的公共衛生事件。2016年3月底，WHO宣布：西非埃博拉疫情結束，全球危機解除。本次疫情造成2.8萬余人患病，其中超過1.1萬人死亡[13-14]。

有研究表明，在西非埃博拉疫情初期，埃博拉病毒發生基因變異，進而容易感染人類，這可能是該病在過去幾年中大規模傳播的原因。該變異為GP-A82V基因變異，增強了埃博拉病毒對人類以及其他靈長類動物細胞的感染能力，但沒有提高對其他哺乳動物細胞的感染能力。本次疫情中約90%的患者感染了GP-A82V變異的病毒[14-15]。

我國軍事醫學科學院于2016年末宣布，由該院研發的重組埃博拉疫苗rAd5-EBOV在非洲塞拉利昂開展的Ⅱ期臨床試驗（樣本量達500例）取得成功，這是我國疫苗研究首次走出國門后的歷史性突破。該試驗結果表明，與2014年在中國境內的臨床研究結果一致，我國研制的重組疫苗安全性好，接種后14 d產生高水平抗體，28 d達到峰值，提前2周接種可以實現免疫保護。該疫苗為全球首個2014基因型，針對性強，且首創凍干粉劑型，37 ℃環境下可穩定存儲3周以上，適合應急條件下的廣泛使用，現已具備大規模生產的技術條件[16-17]。

5 MERS暫時偃旗息鼓，人類不敢馬放南山

MERS自2012年3月在沙特阿拉伯首次被發現以來，截止2016年底，全球累計報告1864例MERS確診病例，包括至少659例相關死亡病例。該病已經波及25個國家和地區，其中中東國家為病例集中區，而在歐洲、非洲、亞洲及北美洲等地出現的首發病例也均與中東地區有關，或發病前有中東旅行史，或有與中東相關病例接觸史。2015年韓國出現輸入病例后引發的醫院感染病例聚集性疫情，共有186人感染該病毒，死亡38人，近1.7萬人被隔離，社會陷入混亂，經濟承受沖擊[18-20]。

MERS曾傳播到包括我國在內的27個國家和地區，目前仍在中東地區流行。研究表明，糖尿病、腎衰竭、慢性肺部疾病和免疫受損者被認為屬于MERS-CoV感染嚴重病癥的高危人員[21]。目前，尚無獲批預防MERS的疫苗，人們加速研究疫苗的同時，也加快藥物研發步伐。日本醫療研究開發機構于2016年8月宣布，萘莫司他（nafamostat）能夠有效抑制MERS-CoV感染。利用他們研發出的S蛋白評估膜融合的高通量測量系統對已經投入臨床使用的藥劑進行篩選發現，對絲氨酸蛋白酶有很強選擇性抑制作用的萘莫司他，與原有的融合抑制劑相比，僅需要1%的濃度即可抑制冠狀病毒MERS-CoV的膜融合。該成果對新型治療法的研發有重要意義[22]。

6 禽流感虎視眈眈，人類枕戈待旦

我國人感染H7N9病例在2016年11月以前零散出現，但是12月份開始，散發病例數有所上升。國家衛生和計劃生育委員會認為，2016年底我國已進入H7N9疫情高發季節，不排除在南方部分地區，病例持續出現等情況。2016年1月1日至12月29日共15個省份報告H7N9病例198例，病例數與2015年基本持平（同期報告201例）。中國CDC風險評估認為，目前，我國已進入人感染禽流感疫情高發季節，疫情總體特點未發生改變。H7N9、H5N6病毒仍為禽源性，尚未發現病毒發生具有公共衛生學意義的變異[23]。

韓國自2016年11月起暴發大規模家禽H5N6型禽流感，并迅速在全國范圍內蔓延。這是韓國歷史上最嚴重的一次禽流感疫情，受災規模和經濟損失均創下歷史記錄。疫情暴發一個月內，韓國已經撲殺逾12%的家禽，以抑制疫情傳播。韓國農林部已將該國禽流感疫情警戒狀態提升至最高級別。日本多個地區11月份也暴發家禽H5N6型禽流感，檢出H5N6禽流感病毒與韓國人工飼養的肉鳥及日本的野生鳥類中廣泛傳播的病毒類型相同。有超過百萬只家禽被撲殺。至2016年底，韓國和日本兩國家禽間H5N6型禽流感疫情仍在繼續擴大[24-27]。

7 HPV疫苗獲批國內上市

2016年7月，葛蘭素史克公司宣布，該公司的人乳頭瘤病毒（human papillomavirus, HPV）疫苗（16型和18型，商品名：希瑞適）獲得中國國家食品藥品監督管理總局的上市許可，成為中國內地首個獲批的預防宮頸癌的HPV疫苗。這也意味著，2006年全球首支HPV疫苗上市10年后，HPV疫苗終于在我國上市。對我國來說，對HPV感染的疫苗預防工作才剛剛開始。據WHO 2015年統計，全球每年有超過27萬人死于宮頸癌，其中高達85%的死亡病例發生在發展中國家。HPV疫苗被認為是目前預防宮頸癌的最有效的方式。WHO建議將HPV疫苗用于宮頸癌的一級預防。通用的HPV疫苗有2價、4價、9價，對應覆蓋不同范圍的HPV病毒，分2次或3次接種， 適齡年齡一般認為是9～26歲。目前3種疫苗可用，這些疫苗在臨床試驗中對抑制HPV疫苗型感染和相關疾病表現出高效能。4vHPV疫苗于2006年被批準主要用于HPV 6、11、16和18型；二價疫苗用于HPV 16和18型；在2014年，九價疫苗被批準用于HPV6、11、16和18型以及31、33、52、58和45型。從2006年被美國食品和藥品管理局批準上市以來，HPV疫苗已經在超過120個國家被允許使用[28]。

8 瘧疾疫苗研發路漫漫，最新效果尚須繼續關注

得益于各種預防措施的實施和抗瘧藥的應用，過去15年中，瘧疾造成的死亡人數急劇下降：自2000年以來，非洲瘧疾的死亡人數下降了62%。但即便如此，2015年，非洲仍有將近43萬人因瘧疾失去生命。世界各國對瘧疾的防治進展差距很大，而越貧窮的國家防治情況就越糟糕。瘧疾每年在全球奪走超過50萬人的生命[29]。

目前，沒有瘧疾的許可疫苗，主要治療藥物是基于青蒿素的聯合治療。雖然目前的預防和治療方法可以有效對抗瘧疾，但人們研發有效的疫苗以完全消除瘧疾的努力一直在繼續。2015年4月發布的III期試驗結果表明，英國葛蘭素史克公司研發了30年的可以對抗瘧原蟲的RTS, S 疫苗在3年內將幼兒和嬰兒的臨床瘧疾病例數減少了26%～36%。該疫苗將于2018年在撒哈拉以南非洲的3個國家推出，作為WHO瘧疾疫苗試驗計劃的一部分[30-31]。

我國吉林大學陳啟軍團隊的研究首次揭示了TD蛋白作為瘧原蟲致病相關蛋白，參與蟲體逃避人體先天性免疫的清除作用，這對揭示瘧原蟲免疫逃避機理具有重要意義，也為研制瘧疾疫苗提供了新的候選抗原。他們研究發現，所有瘧原蟲的基因組中都含有一個編碼類似大腸桿菌的蛋白——TD蛋白，致病力強的蟲體表達TD的量顯著高于致病力弱的蟲體。經重組TD蛋白免疫的小鼠對瘧原蟲的感染具有明顯的抵抗力。該研究首次揭示了TD蛋白作為瘧原蟲致病相關蛋白，參與蟲體逃避人體先天性免疫的清除作用，這對揭示瘧原蟲免疫逃避機理具有重要意義，也為研制瘧疾疫苗提供了新的候選抗原[32]。

9 新型帶狀皰疹疫苗將惠及老年人群

研究表明，超過90%以上的老年人曾感染過野生型水痘－帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus, VZV），他們是帶狀皰疹風險最高的人群。單個個體患帶狀皰疹的危險系數在50歲以后急劇增加，患者面臨局部帶狀皰疹后神經痛（postherpetic neuralgia, PHN）、皮疹瘢痕、視力受損、繼發性感染和神經麻痹等并發癥。 2016年10月，葛蘭素史克公司公布了帶狀皰疹新型疫苗ShingrixⅢ期臨床試驗（ZOE-70）結果，對70歲及以上成人預防帶狀皰疹及PHN等并發癥方面顯示出高達90%的療效，而且免疫性可持續保持至少4年。這是到目前為止該類疫苗在老年人群中療效最高的疫苗[33-34]。

Shingrix是一種滅活型的（HZ/SU）亞基候選疫苗，該候選疫苗可結合VZV上引起帶狀皰疹癥狀的重要蛋白——糖蛋白E，其佐劑系統AS01B可增強針對抗原的免疫應答反應[33]。

10 全球消滅脊髓灰質炎行動——我們一直在努力

2016年，全球共報告35例脊髓灰質炎野生病毒株1型感染病例，19例來自巴基斯坦，12例來自阿富汗，4例來自尼日利亞。3例循環的疫苗衍生脊髓灰質炎病毒1型感染病例來自老撾[35]。

半個世紀前的嚴重致殘率的脊髓灰質炎如今變成了罕見病，為了指導全國各級各類醫療衛生機構及其工作人員對脊髓灰質炎的診斷，2016年4月，國家衛生和計劃生育委員會發布了脊髓灰質炎新的診斷標準《脊髓灰質炎診斷（WS 294-2016）》，標準規定了脊髓灰質炎的診斷依據、診斷原則、診斷和鑒別診斷。同時，自2016年5月1日起，我國實施新的脊髓灰質炎疫苗免疫策略，停用三價減毒活疫苗，用二價減毒活疫苗替代三價減毒活疫苗，并將滅活疫苗納入國家免疫規劃。調整脊髓灰質炎疫苗免疫策略是全球最終實現消滅脊髓灰質炎目標的重要步驟，新策略的實施既有助于減少減毒活疫苗所致的相關病例的發生，同時也可有效降低病毒野生毒株輸入和傳播風險[36]。

11 CRISPR/Cas9基因編輯技術以及免疫療法為AIDS治療帶來新的曙光

新一代基因編輯技術成簇的規律間隔的短回文重復序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR）/Cas9系統在2016年繼續快速發展，在各個領域取得令人激動的發現，在HIV研究領域也同樣帶來充滿希望的結果。以前，人們試圖對具有HIV抗性的HIV感染者的基因組進行大量測序，以求發現能對HIV免疫的基因變異，但由于技術的限制以及太多的基因變異涉及其中，使得研究進展緩慢，困難重重。美國加州大學格萊斯頓研究所使用CRISPR/Cas9技術，建立了一個高通量細胞編輯平臺，能夠測試人體不同基因變異的免疫細胞對抗HIV的影響。他們開發了146種不同的基于CRISPR技術的編輯方案，每個方案都旨在關閉45個與AIDS有關基因中的一個。他們最后確認了幾個基因，其缺失會使免疫細胞具有HIV抗性。同樣利用CRISPR/ Cas9基因編輯技術，美國天普大學研究團隊成功將HIV-1 DNA從人體T細胞上移除。最近研究更顯示，清除過后的T細胞，不會再被HIV感染。用基因編輯技術對人類免疫細胞進行修飾不但給AIDS治療帶來曙光，也給其他慢性傳染病（如HBV、HCV感染）的治療指出了新的方向[37-40]。

廣泛性中和抗體VRC01的多項臨床試驗結果令人鼓舞。其中美國國家衛生研究院等AIDS研究中心發現，在HIV-1感染者停止接受抗逆轉錄病毒療法后，服用強效HIV特異性廣泛中和抗體VRC01是安全的且耐受良好，患者產生較高濃度的血漿抗體，而且能適度地延緩HIV反彈。這種免疫療法為實現停止抗病毒治療后繼續使感染者體內的病毒感染持續緩解提供了新的方向[40]。

2016年6月15日，國家衛生和計劃生育委員會發出通知，調整AIDS免費抗病毒治療標準，對于所有HIV感染者和患者，新標準均建議實施抗病毒治療，即“發現即治療”，不再考慮CD4+T細胞數量。這一與國際接軌的舉措，使所有感染者都能得到快速治療。越來越多的研究表明，早期治療不僅可使感染者獲益，從公共衛生角度看，治療覆蓋率的增加也將對普通人群起到保護作用[41]。

12 新型抗病毒藥物助陣全球消除病毒性肝炎策略，慢性丙型肝炎可能會迎來不需干擾素時代

2016年5月召開的第69屆WHO大會通過了全球消除病毒性肝炎策略，這是WHO 首個全球病毒性肝炎戰略。具體目標的要求是：到 2030年，使全球的病毒性肝炎新發感染人數減少90%，病毒性肝炎死亡人數減少 65%。該策略涵蓋甲、乙、丙、丁、戊5種病毒性肝炎，并重點關注乙型肝炎和丙型肝炎[42]。

達到上述目標的主要依據基于：加大病毒性肝炎的疫苗接種和慢性感染患者的篩查力度、新出現的抗HBV/HCV藥物的高效性以及患者治療的可及性。

在抗HBV藥物進展方面，美國FDA已批準Vemlidy（tenofovir alafenamide, TAF）用于慢性乙型肝炎成人感染者的治療。Vemlidy是替諾福韋的前體藥物，因為其主要在肝細胞內聚集，可以應用較低的劑量，已被證明在低于替諾福韋的1/10劑量時就具有非常高的抗病毒療效，同時具有更好的安全性，在骨質疏松和肌酐清除率減退等不良反應方面，TAF確有減少趨勢。我國2016年針對慢性乙型肝炎患者治療的經濟負擔，抗病毒藥物替諾福韋酯在通過“國家談判”試點獲得降價67%，使我國慢性乙型肝炎患者一線抗病毒治療的可及性又向前邁進了一大步[43-44]。

近年來，丙型肝炎的治療進展突飛猛進，尤其是2013年后，多種治療丙型肝炎的直接抗病毒藥物（direct-acting antiviral agents, DAAs）先后上市，使治愈丙型肝炎成為現實，從此丙型肝炎抗病毒治療可能會進入了不需干擾素時代。2016年多項DAAs方案的臨床試驗顯示了令人激動的結果。其中美國艾伯維（AbbVie）9月份公布全口服丙型肝炎雞尾酒療法Viekirax+Exviera的一項IIIb期臨床研究GARNET的新數據更值得關注。研究對象為既往未接受治療（初治）的無肝硬化GT1b慢性丙型肝炎患者。結果顯示，Viekirax+Exviera 8周治療方案的SVR12高達98%。安全性方面，最常見的不良事件包括頭痛（21%）、疲勞（17%）、鼻咽炎（8%）、皮膚瘙癢（8%）、惡心（6%）、乏力（5%），這些不良反應多為輕度。目前，Viekirax+Exviera 12周治療方案也已獲歐盟批準，用于無肝硬化或伴有代償期肝硬化的GT1b慢性丙型肝炎患者的治療[45]。

13 我科學家發現1445種新RNA病毒，填補病毒進化上的主要空缺

2016年11月24日，Nature雜志在線發表了中國CDC張永振團隊的學術論文《無脊椎動物RNA病毒圈的重新界定》。這項始于2011年的研究發現了1445種新的RNA病毒，極大豐富了RNA病毒多樣性，并從遺傳進化的角度揭示了RNA病毒發生和進化上的基本規律。其中一些病毒與現有已知病毒的差異性大，以至于須要重新被定義為新的病毒科[46]。

根據國際病毒分類委員會的統計，既往已確認的DNA病毒和RNA病毒共有2284種。此次張永振團隊研究發現的新病毒數量很多，不僅充實了病毒的“數據庫”，還填補了病毒進化上的主要空缺。同時也改變了病毒學的傳統觀念，為認識生命的起源進化提供了新的基礎。

這有助于在新發、突發傳染病的防控中提高對未知病毒的檢測與篩查，也有助于提高由不明原因引起的傳染病臨床診斷能力，及早確認病原體，從而做到針對性治療。這些發現對病毒預警、預測有重要作用，與人類健康息息相關[47]。

14 人體微生態研究如火如荼，顛覆人們對疾病和健康的認識

2016年人體微生態研究繼續火熱， 每周都有新的研究結果被報道。這些研究證明，人體微生態影響著人體生命活動的方方面面。研究表明：腸道菌群的組成和活性的變化與不同的代謝障礙包括肥胖、糖尿病密切相關。在心腦血管疾病發生過程中，高脂飲食及其伴隨的內毒素血癥和血管內免疫是動脈硬化的重要始動和影響因素，而腸道菌群在此過程中的作用必不可少[48-49]。

人體微生態研究的再次興起與正在取得的突破性進展源于近年來人們對于微生物研究的重大發現。基因組測序、成像和計算工具等方面的進展已經開始揭示微生物在人類健康、糧食生產和氣候變化等領域所產生的影響。2016年5月，美國白宮宣布啟動“國家微生物組計劃”（national microbiome initiative, NMI），旨在研究在人體和整個生態系統中的數量巨大且大部分不可見的微生物組，推進對微生物世界的認知，從而在衛生保健、食品生產和環境恢復等領域有所應用。NMI是奧巴馬政府繼腦計劃、精確醫學、抗癌“登月”之后推出的又一個重大國家科研計劃，對全球微生物組學的研究將產生深遠影響[50]。

2016年，糞菌移植用于治療炎癥性腸病、代謝性疾病、自身免疫性疾病及神經精神性疾病等疾病的報道不斷涌現，讓人目不暇接，而年末1篇關于糞便菌群移植能誘導HBeAg陽性患者HBeAg清除的文章，在傳染病臨床醫生群里激起了很大波瀾，在一些論壇中閱讀量持續數周排名第一。該研究對正在接受ETV/TDF抗病毒治療的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者予以糞菌移植。結果表明，糞菌移植可以誘導相當一部分長期抗病毒治療后仍為持續的HBeAg陽性的病例的HBeAg清除。雖然實驗的樣本量較小，但是這一結果令人鼓舞[51]。

[1] 國家衛生計生委疾病預防控制局. 2016年全國法定傳染病疫情概況[EB/OL].[2017-02-23]. http://www.nhfpc.gov.cn/jkj/s3578 /201702/38ca5990f8a54ddf9ca6308fec406157.shtml.

[2] 國家質量監督檢驗檢疫總局.全球寨卡病毒病疫情［EB/ OL］. ［2016-12-25］. http://www.aqsiq.gov.cn/xxgk_13386/ tsxx/yqts/201701/t20170117_481075.html.

[3] 醫學論壇網. WHO: 寨卡病毒引發嚴重公共健康危機［EB/ OL］. ［2016-12-28］. http://infect.cmt.com.cn/detail/1258031. html.

[4] 環球網.世衛：寨卡恐波及所有發現埃及伊蚊的國家和地區［EB/OL］.［2016-12-30］. http://world.huanqiu.com/hot/2016-09/9418209.html.

[5] 醫學論壇網.寨卡疫情緊急狀態解除，且看2017寨卡病毒研發管線［EB/OL］. ［2016-12-15］. http://infect.cmt.com.cn/detail/1278470.html.

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（2017-01-10收稿 2017-02-10修回）

（本文編輯 趙雅琳 ）

Hot spots review of global infectious diseases in 2016

LI Shuo, ZHANG Yun-hui, WANG Yong-yi, LIU Dao-jian, LI Jun, HU Mei, ZHAO Ya-lin, YAN Jing-jing, SUN Zhi-jie, JI Jun-sheng*
Editorial Office, Infectious Disease Information, Beijing 100039, China
*Corresponding author, E-mail: jjs307@sina.com

After the world experienced the global Ebola epidemic in 2014 and 2015, the Zika epidemic spread rapidly from South America to the whole world in 2016. Although the epidemic eased in the second half of the year, it had expanded in more than 70 countries and regions. Profited from the cooperation in the international community, the yellow fever epidemic had not continued to expand in Africa. The H5N3 avian influenza outbroke in some parts of Asia by the end of 2016, and the number of sporadic cases of H7N9 avian influenza in China experienced rapid increasing trend. Many major breakthroughs in the basic research, treatment and prevention of infectious diseases such as Ebola virus disease, MERS, AIDS, HBV/HCV infection continued to produce in 2016.

infectious diseases; epidemic; hot spots; review

R51

A

1007-8134(2017)01-0001-07

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.01.003

100039 北京，《傳染病信息》雜志社（李碩、張云輝、王永怡、李軍、胡玫、趙雅琳、閆晶晶、孫志杰），解放軍第三○二醫院醫學信心中心（劉道踐），解放軍第三○二醫院（姬軍生）（李碩、張云輝為并列第一作者）

姬軍生，E-mail: jjs307@sina.com