整合素β8在惡性黑素瘤細胞增殖及侵襲中的作用

整合素β8在惡性黑素瘤細胞增殖及侵襲中的作用

廖曉容1 高永良2

目的:明確整合素β8(ITGB8)在惡性黑素瘤侵襲轉移中的作用。方法:Transwell侵襲實驗在黑素瘤細胞系A375中獲得侵襲性癌細胞和相對靜止性癌細胞，RT－PCR比較兩者整合素家族的表達。流式分選ITGB8細胞，比較其侵襲能力的差異。使用siRNA敲除技術敲低ITGB8，敲低效率分別為:si1組50%，si2組70%，si3組80%，比較其增殖、侵襲能力的變化。Western bolt檢測細胞周期蛋白、基質金屬蛋白酶及EMT相關分子的表達變化，提取細胞核蛋白比較細胞核內β－catenin的變化。利用TCF4的啟動子報告質粒檢測Wnt/β－catenin信號通路的激活情況。結果:ITGB8在侵襲性癌細胞中高表達，是靜止性癌細胞的5倍(P＜0．01);ITGB8陽性組侵襲細胞數為516±45，陰性組為120±22，差異有顯著性(P＜0．01);與Mock組細胞相比，si2和si3組細胞的增殖速度明顯減弱(P＜0．01)，敲低后細胞阻滯在S期。與Mock細胞相比Cyclin D1、MMP2、MMP9、MMP7、Ncadherin、Vimentin在si2和si3細胞中的表達明顯減少，Ecadherin明顯增加。si2、si3細胞核內β－catenin相比Mock組明顯減少(P＜0．05)。敲低ITBG8后TCF4的啟動子活性明顯降低。結論:ITGB8對惡性黑素瘤的增殖及侵襲轉移具有重要作用，可能是通過調控Wnt/β－catenin信號通路發揮作用。

惡性黑素瘤;TGB8;Wnt/β－catenin信號通路;侵襲;轉移

惡性黑素瘤是危害人類健康的惡性腫瘤，是女性三大惡性腫瘤之一，具有惡性程度高、轉移早、死亡率高的特點。侵襲、轉移是惡性黑素瘤的主要特點和致死原因［1］。近年來惡性黑素瘤治療手段不斷改進，但其死亡率依然較高，主要原因就是對其侵襲、轉移的機制認識不清楚。最近研究發現，整合素家族在腫瘤的發生、侵襲、轉移中越來越被關注……