小劑量丙戊酸鈉和小劑量安定防治小兒熱性驚厥的療效及安全性比較

盧仕仰 饒福光 劉巧紅

FS高發于嬰幼兒, 常以意識喪失、四肢抽搐、牙關緊閉等為主要臨床表現, 若未及時治療可誘發患兒發生缺氧缺血性腦損害等并發癥, 嚴重威脅患兒生命健康［1］。且部分FS患兒可出現反復發作, 對其各器官功能均有不利影響, 故防治FS的復發對FS患兒的病情恢復非常重要。本研究為探究小劑量VPA和小劑量安定對防治小兒FS的療效及安全性差異, 選取本院92例FS反復發作患兒為研究對象, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年6月本院收治的92例FS反復發作患兒為研究對象。納入標準：符合《實用兒科學》中FS的診斷標準［2］；年齡6個月～3歲；發作次數＞1次；患兒家屬簽署知情同意書并經本院醫學倫理委員會審批。排除標準：伴顱腦感染患兒；先天性疾病患兒；伴其他重要器官功能障礙患兒；相關治療禁忌證患兒。采用隨機數字表法將研究對象分為安定組和VPA組, 各46例。兩組患兒一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較［n(%),±s］

表1 兩組患兒一般資料比較［n(%),±s］

注：與VPA組比較, aP＞0.05

組別 例數 性別 年齡(歲) 病程(個月) 入院前發作次數(次)男女安定組 46 25(54.35) 21(45.65)a 1.24±0.37a 3.68±1.17a 4.17±1.22a VPA組 46 24(52.17) 22(47.83) 1.32±0.39 3.52±1.13 4.05±1.13

1.2 治療方法 兩組均給予常規抗感染、解熱、氧療等對癥處理措施。在此基礎上VPA組給予小劑量VPA片(洛陽伊龍藥業有限公司, 國藥準字H41022917, 規格：0.2 g/片)口服治療, 以15 mg/kg為初次使用劑量, b.i.d., 以此劑量連續使用7 d后逐漸增量, 第8～12天增量至18 mg/kg, b.i.d.,第13～15天增至23 mg/kg, b.i.d., 治療15 d后停藥。安定組給予小劑量安定片(廣西億康藥業股份有限公司, 國藥準字H45020368, 規格：2.5 mg/片)口服治療, 0.1 mg/kg, t.i.d., 治療15 d后停藥。

1.3 觀察指標 兩組均給予6個月病情追蹤隨訪, 比較治療前與治療后6個月時認知發育情況(GDS評分), 并記錄兩組退熱時間、止痙時間和服藥期間不良反應(嗜睡、易激惹、轉氨酶升高、乏力)發生情況, 隨訪6個月期間FS復發情況。

1.4 認知發育情況評估方法 兩組患兒在治療前與治療后隨訪6個月時, 由專業人員根據GDS量表［3］對患兒進行大運動、精細動作、適應性、語言、社會交往5個方面的發育情況評估, 根據各方面所得分值與實際年齡關系計算發育商,每項總分為130分, 分數越高發育水平越高。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后GDS評分比較 治療前, 兩組GDS評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后6個月, 兩組GDS評分均較本組治療前升高, 且安定組升高程度優于VPA組, 差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組退熱時間、止痙時間比較 安定組退熱時間為(36.13±2.17)h、止痙時間為(0.93±0.12)h, 均短于VPA組的 (38.37±3.39)、(1.21±0.16)h, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表 3。

2.3 兩組服藥期間不良反應發生情況比較 服藥期間, 安定組轉氨酶升高發生率為0, 低于VPA組的8.70%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)；兩組嗜睡、易激惹、乏力發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后GDS評分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后GDS評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與VPA組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 大運動 精細動作 適應性 語言 社會交往安定組 46 治療前 83.21±5.63 84.62±4.58 82.49±4.92 83.15±5.18 84.65±4.69治療后6個月 93.45±5.17ab 94.12±3.67ab 93.14±3.68ab 94.19±3.26ab 93.24±3.14ab VPA組 46 治療前 82.67±5.39 83.97±4.63 83.18±4.35 84.09±5.31 83.71±4.71治療后6個月 89.65±5.14a 90.31±4.03a 89.73±4.34a 90.37±3.12a 90.20±3.64a

表3 兩組退熱時間、止痙時間比較( ±s, h)

表3 兩組退熱時間、止痙時間比較( ±s, h)

注：與VPA組比較, aP＜0.05

組別 例數 退熱時間 止痙時間安定組 46 36.13±2.17a 0.93±0.12a VPA組 46 38.37±3.39 1.21±0.16

表4 兩組服藥期間不良反應發生情況比較［n(%)］

2.4 兩組隨訪6個月期間FS復發情況比較 隨訪6個月期間, 安定組FS復發15例(32.61%), VPA組FS復發7例(15.22%), 安定組FS復發率與VPA組比較, 差異無統計學意義 (χ2=3.823,P=0.505＞0.05)。

3 討論

FS發作時癥狀和癲癇癥狀相同, 且部分患兒可反復發作, 也增加了發展為癲癇的風險, 嚴重阻礙患兒正常生長發育［4］, 故FS的防治方法成為兒科研究的重點與難點。臨床研究發現, 安定對降低FS復發率有積極意義［5］, VPA對FS控制效果較好［6-9］, 本研究證實, 治療前, 兩組GDS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后6個月, 兩組GDS評分均較本組治療前升高, 差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。安定組和VPA組經治療后認知發育情況均較治療前好轉, 即安定與VPA均能改善FS患兒預后狀態, 對治療FS有利。

本研究還發現, 安定組退熱時間為(36.13±2.17)h、止痙時間為(0.93±0.12)h, 均短于VPA組的(38.37±3.39)、(1.21±0.16)h, 差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。說明安定在FS患兒體內發揮藥效時間較VPA快, 緩解患兒臨床癥狀效果較好。分析其原因可能與安定口服吸收速度快且生物利用度較高而利于迅速緩解患兒臨床癥狀有關。有學者研究發現, VPA治療FS可使患兒出現肝毒性、消化道癥狀等嚴重不良反應,而安定對患兒的毒性低, 且藥代動力學特點與治療小兒FS相符, 研究認為安定為防治小兒FS的首選藥物［7,10-13］。通過比較兩組患兒用藥期間不良反應發生情況, 發現, 服藥期間, 安定組轉氨酶升高發生率為0, 低于VPA組的8.70%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。與上述結論一致。但本研究中VPA組患兒發生的轉氨酶升高均為一過性, 停藥后此不良反應即消失, 分析其原因可能與VPA對患兒肝功能存在一定影響, 但本研究以小劑量VPA治療FS而緩解其不良反應癥狀有關。李學超等［8］發現, 安定可能導致患兒發生頭痛、嗜睡、乏力等不良反應, 而本研究中兩組嗜睡、易激惹、乏力發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 這也提示安定用于治療小兒FS安全性較高。

另外, 安定組FS復發率與VPA組比較, 差異無統計學意義(χ2=3.823,P=0.505＞0.05)。說明安定與VPA對FS的復發情況控制效果相近。本研究還發現, 治療后6個月, 安定組GDS評分升高程度優于VPA組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05), 究其原因可能與安定對患兒不良反應較少且對患兒臨床癥狀緩解較快有關。且臨床研究也表明, VPA可降低患兒語言、操作功能, 對患兒認知發育有一定影響［9,14-16］。故安定對FS患兒預后認知發育情況改善效果較好, 利于患兒預后恢復。

綜上所述, 小劑量安定應用于小兒FS的防治效果較VPA好, 可提高患兒認知發育水平, 且不良反應較少, 對FS患兒安全性較高；但由于本次研究樣本量有限且病情追蹤時間較短, 故還需后續研究的支持以保證上述結論的嚴謹性。

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