化療對(duì)老年胃癌患者免疫相關(guān)功能的影響

孫江濤 喬艷萍

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤, 其發(fā)病機(jī)制尚未明確,然而普遍認(rèn)為與環(huán)境、遺傳、環(huán)境改變等因素有關(guān)［1］。因胃分布著大量的血管, 故胃癌能在發(fā)病早期即發(fā)生循環(huán)轉(zhuǎn)移,預(yù)后多不良［2］。若能在胃癌發(fā)生初期發(fā)現(xiàn)并診斷, 給予手術(shù)切除和化療等治療, 特別是術(shù)后化療能明顯改善患者預(yù)后。但是, 化療雖可殺死腫瘤細(xì)胞, 還會(huì)抑制或削弱患者的免疫功能。本研究對(duì)41例術(shù)后化療的老年胃癌患者免疫功能在化療前后的變化, 分析化療對(duì)患者免疫功能的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年6月～2017年3月在本院行手術(shù)切除并于術(shù)后化療的老年胃癌患者41例, 所有患者經(jīng)臨床體征、癥狀及手術(shù)病理確證；均行胃癌根治術(shù)治療并于術(shù)后化療；術(shù)前未接受過化療；排除胃癌以外的其他惡性腫瘤；肝腎功能均正常, 無自身免疫性疾病。41例患者納入病例組, 其中男29例, 女12例；年齡61～80歲, 平均年齡(70.2±3.1)歲。另外選擇同期在本院體檢中心行健康體檢的人員35例納入對(duì)照組, 其中男22例, 女13例, 年齡62～80歲,平均年齡(70.2±3.3)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 病例組均行胃癌根治術(shù), 術(shù)后30 d內(nèi)進(jìn)行化療, 化療方案為“奧沙利鉑+卡培他濱”方案, 第1天靜脈注射奧沙利鉑130 mg/m2, 第1～14天口服卡培他濱1000 mg2/d,3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)病例組化療前1 d、化療后7 d、化療后14 d的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)及T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè),同時(shí)與對(duì)照組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( -x±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞比較 兩組化療前1 d白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.000,P＞0.05)；化療后7、14 d時(shí), 病例組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.014、2.172,P＜0.05)。病例組化療前1 d及化療后7、14 d時(shí)的NK細(xì)胞均明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.601、10.001、8.362,P＜0.05)。見表1。

2.2 病例組患者化療前后的T細(xì)胞亞群改變情況比較 病例組患者化療后7 d時(shí)的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較化療前1d時(shí)明顯降低, CD8+較化療前1 d明顯升高, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；化療后14 d時(shí)的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與化療前1 d比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表 2。

表1 兩組化療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)

表1 兩組化療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L) NK細(xì)胞計(jì)數(shù)(%)化療前1 d 化療后7 d 化療后14 d 化療前1 d 化療前7 d 化療前14 d對(duì)照組 35 6.4±1.4 6.4±1.4 6.4±1.4 19.0±5.8 19.0±5.8 19.0±5.8病例組 41 6.4±1.6 4.0±0.9a 5.8±1.0a 10.9±4.9a 7.9±3.8a 9.8±3.7a t 0.000 9.014 2.172 6.601 10.001 8.362 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 病例組患者化療前后的T細(xì)胞亞群改變情況比較(±s, n=41)

表2 病例組患者化療前后的T細(xì)胞亞群改變情況比較(±s, n=41)

注：與化療前1 d比較, aP＜0.05

時(shí)間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+化療前1 d 70.4±4.8 35.7±4.2 40.4±3.1 0.9±0.2化療后7 d 65.5±4.1a 33.0±4.8a 42.2±3.9a 0.7±0.3a化療后14 d 71.7±5.8 36.3±4.5 38.7±3.9 0.9±0.3

3 討論

化療是惡性腫瘤的重要治療手段, 也是術(shù)后切除腫瘤后的有效輔助治療方法。然而化療一般會(huì)引起不同程度的毒副反應(yīng), 其中對(duì)化療患者免疫功能影響是常見的毒副反應(yīng)之一。細(xì)胞免疫在患者機(jī)體的抗腫瘤過程中發(fā)揮著重要作用。白細(xì)胞能夠較好的反映機(jī)體免疫平衡狀況, 其計(jì)數(shù)增加說明機(jī)體免疫狀況被激活, 而計(jì)數(shù)減少則說明免疫功能被抑制［3-5］。NK細(xì)胞和由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫參與了抗腫瘤過程。NK細(xì)胞是一種無需抗原激活即可發(fā)揮抗腫瘤作用的非特異性細(xì)胞免疫。NK細(xì)胞是一種具有廣譜抗腫瘤的生物活性的免疫細(xì)胞, 它被視為人體抗腫瘤防御體系中的最前沿, 且它還具有免疫調(diào)劑的功能［6-9］。本研究結(jié)果顯示, 兩組化療前1 d白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.000,P＞0.05)；化療后7、14 d時(shí), 病例組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.014、2.172,P＜0.05)。病例組化療前1 d及化療后7、14 d時(shí)的NK細(xì)胞均明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.601、10.001、8.362,P＜0.05)。病例組患者化療后7 d時(shí)的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較化療前1 d時(shí)明顯降低, CD8+較化療前1 d明顯升高, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；化療后14 d時(shí)的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與化療前1 d比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明化療前1 d患者機(jī)體抗腫瘤作用有所減弱, 這可能是手術(shù)創(chuàng)傷所致, 化療后化療后5 d明顯下降, 化療后14 d時(shí)又恢復(fù)升高, 提示初接受化療后患者機(jī)體有一個(gè)免疫抑制和適應(yīng)過程, 這種免疫抑制過程是可逆的。

T淋巴細(xì)胞亞群變化是患者免疫功能改變的重要指標(biāo),它們是通過相應(yīng)的腫瘤抗原刺激和共刺激信號(hào)來發(fā)揮抗腫瘤作用。CD4+/CD8+作為反映機(jī)體免疫狀況的指標(biāo), 其比值升高表明機(jī)體處于正向免疫調(diào)節(jié)狀態(tài), 而降低說明機(jī)體朝著負(fù)向免疫調(diào)節(jié)偏移［10］。本研究結(jié)果顯示, 胃癌患者化療后7 d時(shí)的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較化療前1 d時(shí)明顯降低,CD8+較化療前1 d明顯升高(P＜0.05), 化療后14 d時(shí)均恢復(fù)至化療前水平(P＞0.05), 這佐證了初次化療患者在化療早期機(jī)體處于暫時(shí)免疫抑制狀態(tài), 隨后恢復(fù)正常的變化過程。這一結(jié)果提示, 對(duì)于腫瘤的治療, 化療有可能會(huì)造成患者機(jī)體免疫抑制, 應(yīng)給予相應(yīng)處理, 如予以免疫調(diào)節(jié)劑預(yù)防, 以促進(jìn)患者胃癌患者的術(shù)后康復(fù)。

總之, 對(duì)老年胃癌術(shù)后患者, 化療早期會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)一定程度的免疫抑制, 但會(huì)在隨后的治療過程中逐漸恢復(fù)。

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