重組人血管內(nèi)皮抑素治療惡性胸腔積液的臨床觀察

吳 倩，柴曉菲，方學(xué)輝，楊玉華，劉 威，王文光

(1.洛陽東方醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003；2.河南省腫瘤醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450008)

重組人血管內(nèi)皮抑素治療惡性胸腔積液的臨床觀察

吳 倩1，柴曉菲2，方學(xué)輝1，楊玉華1，劉 威1，王文光1

(1.洛陽東方醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003；2.河南省腫瘤醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450008)

目的 觀察重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)治療惡性胸腔積液的療效，評價恩度局部應(yīng)用的安全性和耐受性。方法 55例伴有惡性胸腔積液的惡性腫瘤患者隨機分為2組，其中35例患者應(yīng)用恩度胸腔灌注給藥(單藥組)，盡可能抽出胸腔積液后注入恩度30 mg，每周2次，連續(xù)治療2～3周，另外20例患者同時接受恩度聯(lián)合順鉑胸腔局部灌注治療(聯(lián)合組)，每周1次，每3周為1周期。然后評價2組的近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 55例患者均可進行客觀療效及安全性評價，有效率為50.9%，疾病控制率為74.5%。聯(lián)合組有效率、疾病控制率均高于單藥組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。所有患者的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)均可耐受。結(jié)論 恩度胸腔灌注給藥能較好地控制惡性胸腔積液，減輕患者癥狀。恩度與順鉑化療聯(lián)合局部治療具有一定的協(xié)同作用，安全性較好，不增加化療藥物的不良反應(yīng)。

重組人血管內(nèi)皮抑素；惡性胸腔積液；順鉑

惡性胸腔積液是各種惡性腫瘤晚期常見的并發(fā)癥之一，胸腔積液的出現(xiàn)嚴重影響患者的生活質(zhì)量和抗腫瘤治療效果，此外患者出現(xiàn)胸腔積液也預(yù)示患者的預(yù)后不佳。長期以來，局部治療一直是控制惡性胸腔積液的主要手段。重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)特異性作用于血管內(nèi)皮細胞，抑制其遷移、誘導(dǎo)凋亡，從而抑制腫瘤血管的生成和生長[1]。現(xiàn)將我科于2012年6月至2015年6月期間應(yīng)用恩度治療惡性胸腔積液的資料總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年6月至2015年6月洛陽東方醫(yī)院經(jīng)病理或脫落細胞學(xué)檢查明確診斷為惡性胸腔積液的患者55例，其中男24例，女31例；年齡32～76歲,中位年齡54歲；乳腺癌19例，非小細胞肺癌26例，胃癌7例，大腸癌3例。KPS評分均≥60分，患者預(yù)計生存期均>3個月。查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能均基本正常，無重要器官功能障礙，均可耐受局部藥物治療。所有患者既往均自愿接受以上治療，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 55例患者分為單藥組和聯(lián)合組，單藥組35例患者采用恩度單藥胸腔灌注，盡可能抽出胸腔積液后向胸腔內(nèi)注入恩度30 mg，每周注射2次，共治療2～3周。聯(lián)合組20例患者在恩度單藥灌注的基礎(chǔ)上聯(lián)合順鉑灌注化療，順鉑劑量為50～60 mg·m-2，胸腔灌注，每3次為1周期，連續(xù)應(yīng)用至少2周期。

1.3 評價標準 治療后復(fù)查胸腔彩超，了解胸腔積液變化。參照WHO不可測量病灶的療效評價標準判斷，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR + PR + SD計算疾病控制率。按照NCI CTC3.0版的標準評價其不良反應(yīng)，并分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 單藥組患者的有效率為45.7%、疾病控制率為71.4%，聯(lián)合組患者的有效率率為60.0%、疾病控制率為80.0%，但2組有效率和疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 不良反應(yīng) 所有患者的不良反應(yīng)主要以骨髓抑制、惡心嘔吐和乏力為主，未見Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

惡性胸腔積液的產(chǎn)生與血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)生成有關(guān)[2-4]。血管內(nèi)皮抑素具有多種抗腫瘤作用機制，抑制腫瘤血管形成牽涉到多種成分，包括微血管、腫瘤細胞等，已知血管內(nèi)皮抑素可以與血管內(nèi)皮細胞膜上的多種受體結(jié)合，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞的生物活性。血管內(nèi)皮抑素還能夠直接進人的血管內(nèi)皮細胞，與管周細胞以及細胞外基質(zhì)相互作用，形成負性調(diào)節(jié)。血管內(nèi)皮抑素具有抑制腫瘤細胞增殖及轉(zhuǎn)移的能力，在腫瘤血管生成過程中發(fā)揮作用。抑制VEGF及其受體表達可以減少惡性胸腔積液的生成[5]。體外研究[6]也表明重組人血管內(nèi)皮抑素對肺癌、黑色素瘤等多種腫瘤有效，臨床研究中也同樣表現(xiàn)出很好的療效。

本研究中55例患者均完成了治療，并可進行客觀療效及安全性評價。單藥組有效率為45.7%、疾病控制率為71.4%,聯(lián)合組分別為60.0%和80.0%，但2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。且胸腔內(nèi)注入重組人血管內(nèi)皮抑素后無明顯不良反應(yīng)，靜脈滴注中常見的心慌、血壓上升等在本研究中沒有出現(xiàn)，與化療聯(lián)合后無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，故重組人血管內(nèi)皮抑素在胸腔內(nèi)使用安全性良好。目前惡性胸腔積液的治療手段有限且療效不佳，本研究結(jié)果表明，胸腔局部應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑素對控制惡性胸腔積液具有良好的治療效果，可以改善患者的生活質(zhì)量，且該藥安全性和耐受性好，因此值得臨床進一步試用觀察。

總之，恩度單藥及其與順鉑化療聯(lián)合治療惡性胸腔積液方面，能有效控制惡性胸腔積液，提高患者的生活質(zhì)量，減輕患者痛苦，因此具有很好的臨床使用價值。我們也會進一步增加樣本量，觀察患者對治療的反應(yīng)及對長期生存的價值。

[1]高文斌,呂金燕,王若雨.重組人血管內(nèi)皮抑素的臨床療效及不良反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(1):32-35.

[2]許爾屹，姜飆，王東偉．肺癌患者血清、胸水血管內(nèi)皮生長因子的表達及其意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2008，12(9)：1111-1113．

[3]YE C,FENG C,WANG S,et al．Antiangiogenic and antitumor effects of endostatin on follicular thyroid carcinoma[J].Endocrinology，2002，143(9):3522-3528.

[4]CUI R,OHASHI R,TAKAHASHI F,et al．Signal transduction mediated by endostatin directly modulates cellular function of lung cancer cells in vitro[J].Cancer Sci，2007，98(6):830-837.

[5]吳瑩，趙敏，楊莉，等．內(nèi)皮抑素基因治療對癌性腹水抑制效應(yīng)研究[J]．四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2004，35(4)：316-319．

[6]楊林,王金萬,崔成旭,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素YH-16聯(lián)合用藥治療晚期非小細胞肺癌的多中心Ⅱ期臨床試驗[J ].中國新藥雜志,2005,14(2):204-207.

吳倩(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺癌個體化治療工作。E-mail:wuqiandoctor@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.018

R730.6；R730.54

B

1673-5412(2017)01-0061-02

2016-05-23)