青蒿素納米結構脂質體制劑及其制備方法的探討

蔡明凡

（武漢職業技術學院）

【摘要】青蒿素被廣泛用于治療瘧疾，目前青蒿素以片劑，栓劑和注射劑為主的劑型在臨床應用上存在一些不足，本文分析了青蒿素納米結構脂質體制劑的特點，探討了此種新劑型的幾種制備工藝。

【關鍵詞】青蒿素 納米 脂質體

一.青蒿素的研究現狀

青蒿素是從植物黃花蒿葉中提取的有過氧基團的倍半萜內酯藥物，是我國唯一獲得國際承認的具有自主知識產權的抗瘧新藥。青蒿素對瘧原蟲紅內期有直接的殺傷作用，主要是促使瘧原蟲膜系結構的改變，該藥首先作用于食物泡膜、表膜、線粒體，內質網，此外對核內染色質也有一定的影響。青蒿素的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能。阻斷了以宿主紅細胞漿為營養的供給。目前，青蒿素類藥物上市的劑型主要為普通的片劑，栓劑，注射劑，存在體內代謝迅速，消除半衰期短，生物利用度低，瘧原蟲復燃率高等缺點。普通青蒿素在臨床應用中也會有一些不良反應，像輕度惡心、嘔吐及腹瀉等，不加治療不能很快恢復正常。注射部位淺時，易引起局部疼痛和硬塊，個別病人，可出現一過性轉氨酶升高及輕度皮疹。

二.青蒿素納米結構脂質體制劑

納米結構脂質體是以一定比例的液態油或其他不同的脂質（如卵磷脂，甘油等）為載體，將藥物包裹于類脂核中，經不同方法制成的粒徑在50～1000nm之間的固態膠粒給藥體系。這種劑型有以下幾個作用特點：

1.具有靶向性。脂質體具有類細胞結構，可將藥物轉運到靶組織，提高藥物治療指數，降低不良反應。納米脂質體載體還可以提高siRNA等核酸分子在體內的轉染效率，組織滲透能力，降低非特異性免疫刺激，增強靶向性。

2.增強細胞對藥物的攝取。脂質體納米顆粒有雙分子層所形成的疏水腔和和親水性有類生物膜結構，可將難溶于水的藥物以納米包埋于脂質體的疏水腔內，極大地提高了藥物的溶解度，增加細胞對藥物的攝取。

3.具有穩定性。脂質體納米顆粒是極具潛力的給藥載體，不僅能運載親油性藥物，還能運載親水性藥物，同時做為藥物的儲庫，可保護藥物免于被體液稀釋和各種酶系對藥物的快速降解，增加了藥物的穩定性。

目前臨床應用的青蒿素類化合物制劑類型有口服片劑，筋脈注射劑，肌肉注射劑及直腸栓劑等，普通的口服片劑在水中的溶解度小，使藥物在生物體內的溶出較差，其次受肝臟代謝首過效應的影響，導致生物利用度低。普通靜脈注射和肌肉注射可以避免受肝臟代謝首過效應使藥物充分的發揮藥效，但受青蒿素類藥物的生物半衰期較短的影響，需要頻繁給藥，給臨床治療帶來麻煩。直腸栓劑也可以避免受肝臟代謝首過效應影響，但由于藥物吸收緩慢，不利于臨床疾病的治療。而青蒿素納米結構脂質體制劑克服了這些缺點，避免了肝臟代謝首過效應，提高了生物利用度，延緩了藥物釋放，提高了藥物的穩定性，改變藥物在體內的分布。且青蒿素納米脂質體在體內停留時間遠遠超過普通青蒿素原料的1小時體內停留時間，也避免了頻繁給藥的弊端。由于納米脂質體制劑粒徑在50-90nm，因此大大的提高了細胞對藥物的吸收率。青蒿素的新劑型具有靶向性，長效，可降低藥物毒性及增加穩定性，而且包封率和載藥量相較于普通青蒿素也會大大提高。

三.青蒿素納米結構脂質體制劑的制備方法比較

目前青蒿素納米結構脂質體制備的方法比較多，最常用的有三種。

1.乙醇注入法

材料：大豆卵磷脂，膽固醇，青蒿素，無水乙醇，磷酸鹽緩沖液。

步驟：稱取適量大豆卵磷脂，膽固醇，青蒿素，加入無水乙醇使之溶解，混勻。然后將此混合溶液用注射器緩慢注入加熱至45攝氏度的磷酸鹽緩沖液20ml，用電子恒速攪拌以300r/min的轉速攪拌至無水乙醇除盡為止，常溫水合3小時，即得粒徑約為160nm左右的青蒿素脂質體。

2.逆相蒸發法

材料：膽固醇，卵磷脂，青蒿素，磷酸鹽緩沖液，有機溶劑。

步驟：將卵磷脂，膽固醇和有機溶劑混合，在形成的有機溶劑中加入溶解了青蒿素的水溶劑，形成比較穩定的水油（W/O）型乳劑，然后減壓蒸發除去有機溶劑，達到膠態后，加入磷酸鹽緩沖液，水化，繼續短時間減壓蒸發，即得粒徑越約為122.7nm左右的青蒿素脂質體混懸液。

3.冷凍干燥法

材料：類脂質，青蒿素。

步驟：將類脂質高度分散在水溶液中，冷凍干燥，然后再分散到含青蒿素的水性介質中，形成脂質體。

以上三種制備方法中逆相蒸發法粒徑約為122.7nm，包封率達30%—50%。冷凍干燥法適用于遇熱不穩定的藥物脂質體的制備，但粒徑不均勻，不易達到納米級。乙醇注入法包封率達90%，載藥量高。綜合分析發現乙醇注入法的包封率最高，粒徑較小，為最佳的制備青蒿素納米制劑的方法。

四.青蒿素納米結構脂質體制劑的前景展望

青蒿素納米結構脂質體在藥學領域有著廣泛的應用前景她的發展為現代給藥系統的研究提供了新途徑，對現代藥劑學的發展提出了更高，更新的要求。發展納米脂質體藥物，用于治療各種細胞水平的疾病，對病變組織有親和力，對病變細胞有殺傷力，可特異性地殺滅腫瘤細胞，在藥學領域發揮著越來越重要的作用。青蒿素脂質體制劑作為一種新型的藥物載體傳遞系統，于傳統的劑型相比，不僅解決了脂溶性和水溶性藥物難被腸道吸收，而且提高了藥物療效，降低了藥物的不良反應的發生率。

納米脂質體作為一種新型的納米載體體系，具有巨大的市場前景，但納米脂質體的研制才剛剛起步，制備技術還不成熟，目前大都停留在實驗室階段，不能實現規模化生產。既然人們已經開始了第一步，相信在不久的將來青蒿素納米脂質體制劑會被廣泛的應用于臨床，解決人們的痛苦，造福人類。

參考文獻：

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