二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗的療效

馬 濤，葉子蕾

(中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心，廣東 深圳 518100)

子宮內(nèi)膜不典型性增生具有一定的癌變傾向，因而在臨床中將其列入了癌前病變范疇，該病癥并非不可逆轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后絕大多數(shù)患者可保持一種持續(xù)性良性狀態(tài)[1-2]。然而，由于絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜不典型性增生患者合并胰島素抵抗，使得臨床治療效果不佳，因此，摸索一種療效俱佳的治療方案成為當(dāng)務(wù)之急。鑒于此，筆者采用對(duì)比研究方法探討二甲雙胍聯(lián)合孕激素(醋酸甲地孕酮分散片)治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2015年1月中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心收治的100例子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗患者，均符合子宮內(nèi)膜不典型性增生診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：1)突出癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)異常、陰道不規(guī)則流血、不孕等表現(xiàn)；2)組織學(xué)檢查陽(yáng)性、宮腔鏡檢可見(jiàn)散在、單個(gè)灶性病變。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1)臨床依從性好者；2)無(wú)二甲雙胍、孕激素過(guò)敏史或禁忌者；3)無(wú)全身嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并庫(kù)欣綜合征、內(nèi)分泌腫瘤等疾病者；2)免疫系統(tǒng)缺陷者；3)研究開(kāi)展前接受過(guò)規(guī)范性治療者。

按隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。對(duì)照組年齡28～40歲，平均年齡(35.40±1.50)歲；病程6個(gè)月～1.5年，平均病程(1.00±0.10)年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)異常33例、不孕17例；嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度34例、中度12例、重度4例。觀察組年齡27～40歲，平均年齡(35.42±1.48)歲；病程5個(gè)月～1.5年，平均病程(0.95±0.15)年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)異常35例、不孕15例；嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度32例、中度15例、重度3例。2組患者的年齡、病程及臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采取口服孕激素(青島國(guó)海生物制藥有限公司生產(chǎn))治療，160 mg·d-1，1次·d-1。觀察組采取二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療，孕激素用法用量同對(duì)照組；二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))口服，500 mg·d-1，分早、中、晚3次服用。2組均持續(xù)治療6個(gè)月，并隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3、6個(gè)月后比較2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率及糖脂代謝、胰島素、性激素水平變化情況。糖脂代謝指標(biāo)包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇；胰島素指標(biāo)包括空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)；性激素指標(biāo)包括黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇[4-5]。上述指標(biāo)檢測(cè)所用試劑盒均為上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率比較

觀察組周期排卵率94%、單卵泡發(fā)育率92%、妊娠率80%，對(duì)照組周期排卵率82%、單卵泡發(fā)育率80%、妊娠率64%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率比較

*P<0.05與對(duì)照組比較。

2.2 糖脂代謝指標(biāo)比較

治療前2組糖脂代謝指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組各指標(biāo)相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表22組治療前后糖脂代謝比較

組別n總膽固醇甘油三酯治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月對(duì)照組505．50±1．255．28±1．125．02±1．081．54±0．211．37±0．231．19±0．17觀察組505．52±1．235．00±1．10?4．85±1．05?1．55±0．201．20±0．22?1．00±0．15?組別n低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月對(duì)照組503．05±0．222．77±0．132．55±0．141．77±0．131．94±0．212．10±0．25觀察組503．08±0．212．60±0．15?2．34±0．11?1．78±0．122．11±0．24?2．33±0．30?

*P<0.05與對(duì)照組比較。

2.3 胰島素指標(biāo)比較

治療前2組胰島素指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組各指標(biāo)相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表32組治療前后胰島素指標(biāo)比較

組別n空腹血糖c/(mmol·L-1)空腹胰島素/(mU·L-1)胰島素抵抗指數(shù)治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月對(duì)照組506．00±0．335．42±0．285．20±0．3024．64±1．3319．14±1．2616．87±1．276．57±0．334．61±0．293．89±0．21觀察組506．02±0．355．17±0．25?4．87±0．33?24．65±1．3517．37±1．33?15．00±1．30?6．58±0．323．76±0．34?3．25±0．20?

*P<0.05與對(duì)照組比較。

2.4 性激素指標(biāo)比較

治療前2組性激素指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組各指標(biāo)相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

組別n黃體生成素/(U·L-1)卵泡刺激素/(U·L-1)雌二醇c/(pmol·L-1)治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療前治療3個(gè)月治療6個(gè)月對(duì)照組5012．50±1．2510．44±1．567．64±1．367．85±1．107．24±1．266．79±1．31150．22±5．38137．49±4．41120．47±4．53觀察組5012．52±1．238．68±1．32?6．20±1．35?7．88±1．086．88±1．25?5．00±1．35?150．00±5．40121．23±4．37?103．69±4．61?

*P<0.05與對(duì)照組比較。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療，療程結(jié)束及隨訪6個(gè)月周期排卵率為94%、單卵泡發(fā)育率為92%、妊娠率為80%，而同期單純采用孕激素治療的對(duì)照組周期排卵率為82%、單卵泡發(fā)育率為80%、妊娠率為64%，二者各指標(biāo)相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，在糖脂代謝、胰島素、性激素指標(biāo)比較上，觀察組改善效果同樣優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療對(duì)合并胰島素抵抗的子宮內(nèi)膜不典型性增生治療效果優(yōu)于常規(guī)孕激素治療。其原因在于二甲雙胍并不會(huì)對(duì)胰島素的分泌帶來(lái)不良影響，通過(guò)抑制肝糖原分解、降低腸道對(duì)葡萄糖的吸收效率來(lái)對(duì)糖脂代謝進(jìn)行調(diào)控，并且利用加快葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體生成效率的方式促進(jìn)機(jī)體對(duì)于葡萄糖的利用進(jìn)程，改善胰島素抵抗情形[6-8]。而孕激素治療則可以通過(guò)反饋性抑制垂體促性腺激素的分泌及合成，實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)性激素的目的[9]。但是長(zhǎng)期口服孕激素將會(huì)進(jìn)一步加重機(jī)體胰島素抵抗水平，使得治療效果受到不同程度的削弱。所以，采用二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療除了能夠增強(qiáng)藥物治療效果外，還可以對(duì)孕激素治療帶來(lái)的胰島素抵抗予以彌補(bǔ)和糾正，為整個(gè)治療取得理想的療效，阻斷病情惡化提供有力保障[10]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗近遠(yuǎn)期療效俱佳，可作為首選治療方案。

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