藥材粉碎度對風濕骨痛膠囊中主要成分在人工胃液中溶出量的影響

張凌瀛，孫 瑩，惠 春，邢文善，曾憲東

（長春醫學高等專科學校，吉林長春 130031）

風濕骨痛膠囊是由制川烏、制草烏、紅花[1]等7味中藥制成的中藥復方制劑，具有益氣補血，強筋壯骨，祛風勝濕，活血止痛之功效[2]，在制備過程中有些藥材是粉碎成細粉為原料制備制劑的，中藥有效成分的溶出常常與粉碎程度有關，本實驗采用不同粉碎度的中藥材制備風濕骨痛膠囊樣品，以烏頭堿含量為指標測定藥物在人工胃液內的溶出情況，通過比較不同粉碎度中藥材制備的風濕骨痛膠囊有效成分溶出量多少，確定用于生產風濕骨痛膠囊的中藥材的合理粉碎度。

1 材料與方法

1.1 儀器

TU-1901雙光束紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）；RC-6D溶出度測試儀（天津市國銘醫藥設備有限公司）；TH-160無塵粉碎機 （哈爾濱納譜醫藥化工設備有限公司）。

1.2 試藥

藥材制川烏、制草烏、紅花、甘草、木瓜、烏梅、麻黃（均購自于宏檢大藥房，經鑒定為真品），對照品烏頭堿（中國藥品生物制品檢定所），胃蛋白酶（江蘇克勝藥業有限公司），溴甲酚綠（沈陽市試劑三廠），醋酸鈉（北京化工廠），氫氧化鈉（北京化工廠），冰醋酸（國藥集團化學試劑有限公司），氨水（北京化工廠），氯仿（北京化工廠），其他試劑為分析純。

1.3 樣品制備

按照法定處方[3]分別將制川烏、制草烏、甘草粉碎成50目、100目、150目、200目細粉，按法定工藝[3]分別制成規格為0.3 g的膠囊Ⅰ、膠囊Ⅱ、膠囊Ⅲ、膠囊Ⅳ。

1.4 溶出量測定

1.4.1 對照品溶液制備 取烏頭堿對照品適量，精密稱定，加氯仿制成每1 ml含0.1 mg的溶液，作為對照品溶液。

1.4.2 標準曲線的建立 精密量取對照品溶液1.0 ml、2.0 ml、3.0 ml、4.0 ml、5.0 ml，分別置分液漏斗中，依次精密加入氯仿至20.0 ml。再精密加入pH 3.0醋酸鹽緩沖液）稱取無水醋酸鈉0.15 g，加水使溶解，加冰醋酸5.6 ml，用水稀釋至500 ml，搖勻，并在pH計上校正）10.0ml和0.1%溴甲酚綠溶液）取溴甲酚綠0.2g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液3.2 ml使溶解，用水稀釋至 200 ml，搖勻）2.0 ml，強力振搖 5 min，靜置 20 min，分取氯仿層，用干燥濾紙濾過，以相應試劑為空白，濾液分別在412 nm波長處測定吸光度。以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線， 得回歸方程為 Y=1.767X＋5.9×10-3C=0.999 7，n=5），烏頭堿在0.1～0.5 mg范圍內線性關系良好。

1.4.3 樣品溶出量測定 調節溶出儀水浴為（37±0.5）℃恒溫[4]，準確量取經脫氣處理的200 ml人工胃液置溶出杯內，于恒溫水浴中保溫，攪拌漿轉速為100 r/min。取膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各10粒投入溶出杯內，自樣品接觸溶出介質起，立即計時，經45 min后，分別取出溶出介質溶液，過濾，取續濾液10 ml，置分液漏斗中，加濃氨試液2.0 ml，氯仿30.0 ml，振搖200次，靜止20 min，分取氯仿層，置分液漏斗中，精密加入pH 3.0醋酸鹽緩沖液10.0 ml和0.1%溴甲酚綠溶液2.0 ml，強力振搖200次，靜止20 min，分取氯仿層，用干燥濾紙濾過，以相應試劑為空白，在412 nm波長處測定吸收度，根據回歸方程求得每粒膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ在人工胃液內45 min烏頭堿的溶出量。

2 結果

每粒膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ在人工胃液內45 min烏頭堿的溶出量，結果見表1。

表1 不同粉碎度的風濕骨痛膠囊的烏頭堿溶出量

3 討論

從理論上來說，中藥粉碎得愈細，與溶媒的接觸面愈大，擴散面也愈大，所以擴散速度也越快，有效成分溶出愈快[5]，但藥物在足夠長的時間內，不論溶出快慢，有效成分的溶出量是無顯著性差異的，而企業在制劑生產過程中藥材粉碎的越細，花費的成本越高，藥物的藥效也不一定最好，從實驗結果來看，不同粉碎程度的風濕骨痛膠囊在模擬人體胃內環境條件下的溶出量無顯著性差異，所以在制劑過程中風濕骨痛膠囊中藥材粉碎無需過細，以50～100目為宜。

[1]王麗華,王利民.風濕骨痛膠囊聯合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關節炎臨床體會[J].中國中醫急癥,2009,18(1):132-133.

[2]雷鳴春.中藥風濕骨痛膠囊的制備與質量控制[J].中華臨床醫藥,2004,5(11):64.

[3]國家藥典委員會.中國藥典2005年版一部[M].北京:化學工業出版社,2005:332-333.

[4]國家藥典委員會.中國藥典2005年版二部[M].北京:化學工業出版社,2005:附錄73-74.

[5]周昕,謝瑞芳,周瑞,等.粉碎度對生曬參有效成分含量和溶出度的影響[J].上海中醫藥雜志,2008,42(11):87-89.