淺談β—內酰胺類抗生素的合理應用

陶江南

摘要：本文通過對β-內酰胺類抗生素的分類、臨床應用、藥物特性等方面進行了總結分析，用以指導該類抗菌藥物的臨床合理應用。

關鍵詞：內酰胺類；臨床；合理應用

β-內酰胺類抗生素主要包括青霉素類、頭孢菌素類、其他β-內酰胺類（如單環β-內酰胺類、頭霉素類、氧頭孢烯類、β-內酰胺酶抑制劑類、碳青霉烯類），該類抗生素為臨床常用的抗生素，如濫用或運用不當就會給患者造成嚴重的危害，如毒副作用、過敏反應、二重感染、產生耐藥性等不良反應，嚴重影響患者的身心健康，因此了解并掌握β-內酰胺類抗生素的適應癥和特性顯得尤為重要。

1 青霉素類

青霉素類抗菌藥物包括天然青霉素和人工合成青霉素，其β-內酰胺環對抗菌活性起重要作用，能抑制細菌細胞壁的合成，為繁殖期殺菌藥。作用特點是對人體毒性小，同類藥物之間有交叉過敏反應，使用該類藥物是一定要特別注意藥物的過敏反應。

1.1天然青霉素類 天然青霉素主要代表藥物為青霉素G，青霉素G對革蘭陽性球菌、革蘭陽性桿菌、革蘭陰性球菌以及各種螺旋體均有很強的殺菌作用，但對革蘭陰性桿菌的抗菌作用較弱，對放線菌及部分擬桿菌也有抗菌作用。青霉素G口服易被胃酸破壞，吸收極少，故通常采用肌注和靜滴的方式給藥，因其容易發生變態反應，且后果較嚴重，所以給患者用藥前一定要做皮試，備好搶救藥品，做好過敏的搶救工作。

1.2半合成青霉素類 半合成青霉素主要針對天然青霉素的缺點進行了改進，它包括口服耐酸青霉素，如青霉素V鉀，該類藥物較青霉素血藥濃度高2～5倍，但不耐酶，抗菌活性不及青霉素，不宜用于嚴重感染，臨床主要用于陽性球菌引起的輕度感染；耐酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林，該類藥物可口服，臨床主要用于耐青霉素的金黃色葡萄糖球菌感染，如敗血癥、心內膜炎、肝膿腫等；廣譜青霉素，如氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等，該類抗生素對革蘭陰性桿菌有殺滅作用，但對銅綠假單胞菌無效；抗銅綠假單胞菌青霉素，如羧芐西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林等，該類抗生素對銅綠假單胞菌、變形桿菌抗菌活性強，對厭氧菌也有一定作用；抗革蘭陰性桿菌的青霉素，如沒西林、匹美西林、替莫西林等，該類抗生素為窄譜抗生素，對革蘭陰性菌抗菌譜廣、作用強。

2 頭孢菌屬類

頭孢菌素在結構上與青霉素有著一樣的β-內酰胺環，具有抗菌譜廣、殺菌力強、過敏反應少、對β-內酰胺酶較穩定等特點。頭孢菌素類抗生素按照其抗菌特點和對β-內酰胺酶的穩定性分為一、二、三、四代。

2.1頭孢菌素類的分類特點 對β-內酰胺酶的穩定性一代比一代穩定；腎毒性一代對一代低；前三代的頭孢對革蘭陽性菌的抗菌能力一代不如一代，對革蘭陰性菌的抗菌能力一代比一代強；第四代對革蘭陽性、革蘭陰性的抗菌能力都很強，幾乎無腎毒性。

2.2各代頭孢菌素的代表藥物及其臨床應用 ①第一代頭孢菌素的代表藥物有頭孢唑林、頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢硫脒等，該類抗生素的腎毒性較強，臨床主要用于治療肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、敏感的革蘭陽性、革蘭陰性菌引起的輕度或中度感染的治療。②第二代頭孢菌素類主要有頭孢克肟、頭孢呋辛、頭孢丙烯、頭孢孟多、頭孢尼西等，該類抗生素臨床主要用于治療革蘭陽性球菌、流感噬血癥、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等引起的輕、中度感染。③第三代頭孢菌素類主要有頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢克肟等，該類抗生素臨床主要用于治療重癥耐藥菌感染，敏感腸桿菌等革蘭陰性桿菌，兼有厭氧菌和陽性菌的混合感染。④第四代頭孢菌素類主要有頭孢匹羅、頭孢吡肟等，該類抗生素的抗菌活性最強，臨床主要用于第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染，作為第三代頭孢的替代藥物。

3 其他β-內酰胺類

3.1單環β-內酰胺類 該類抗生素是第一個成功用于臨床的單環β-內酰胺類的藥物，其口服不易吸收，肌注吸收較好，主要經腎排泄，抗菌譜窄，只對需氧革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，抗菌譜類似氨基糖苷類藥物，常作為氨基糖苷類的替代品，合用可加強對銅綠假單胞菌和腸桿菌屬的抗菌作用。臨床主要用于革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、軟組織感染及敗血癥的治療。

3.2頭霉素類 頭霉素類抗生素主要有頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑等，該類藥物目前臨床上較為常用的是頭孢西丁，頭孢西丁的特點是抗脆弱桿菌的作用較好，該作用比所有第三代頭孢都強，臨床主要用于盆腔、腹腔和婦科的需氧和厭氧的混合感染。

3.3氧頭孢烯類 該類頭孢對革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌的作用同頭孢他丁，但對銅綠假單胞菌的作用不如頭孢他丁，臨床主要用于呼吸道、肝膽系統、婦科感染及腦膜炎等疾病的治療；但該類藥物用藥后可致明顯出血，有致命的危害，因此臨床常選其他第三代頭孢作為代替。

3.4 β-內酰胺酶抑制劑類 β-內酰胺酶抑制劑類包括克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等。該類抗生素特點是能夠抑制β-內酰胺酶，減少β-內酰胺酶對β-內酰類抗生素的水解，從而提高β-內酰抗生素的生物利用度。

3.5碳青霉烯類 碳青霉烯類抗生素包括亞胺培南、美羅培南、比阿培南多利培南等。該類抗生素是迄今已知抗生素中抗菌譜最廣、抗菌作用最強、對β-內酰胺酶高度穩定的一類抗生素，對需氧菌和厭氧菌均有效，是治療重癥感染和多重感染的首選藥物。

4 β-內酰胺類抗生素的合理應用

為了杜絕β-內酰胺類抗生素的濫用現象，減少藥物不良反應的發生，降低醫療糾紛的發生率，提高臨床合理用藥，臨床使用β-內酰胺類抗生素時應遵循以下幾個原則：

4.1明確病因，針對性選藥 臨床選用β-內酰胺類抗生素時，一定要確定感染部位及所感染的病原體，結合該類抗生素的抗菌特性和毒副作用，針對性選出對病原體敏感且對患者毒副作用小的抗菌藥物。

4.2根據患者的生理情況合理用藥 患者的生理狀況可影響β-內酰胺類抗生素藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過程，從而影響該類抗菌藥物的作用，如新生兒因肝藥酶發育不全，腎臟排泄能力差，所以應該避免使用主要經肝臟代謝和腎臟排泄的藥物，注意該類抗菌藥物的使用劑量和用藥療程；妊娠期婦女使用該類抗生素時應結合孕期合理使用該類抗生素，并嚴格按照FDA對妊娠期用藥危害性的分級進行用藥；老年人因肝腎功能的減退，用藥后血藥濃度偏高，半衰期延長，所以老年人使用該類抗生素時應根據個人情況調整用藥的劑量及用藥間隔時間。

4.3合理使用β-內酰胺類抗生素的復方制劑 細菌對β-內酰胺類抗生素產生耐藥性的主要機制與水解β-內酰胺酶有關，聯合使用抑制β-內酰胺酶的藥物，如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦，可降低細菌的耐藥性，從而提高β-內酰胺類抗生素的臨床療效。

參考文獻：

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編輯/楊倩