不同劑量阿托伐他汀對冠心病介入術后患者心功能、血脂指標的影響及其安全性評價

蔣羽+畢卉

[摘要]目的 探討不同劑量阿托伐他汀對冠心病介入術后患者心功能、血脂指標的影響及安全性。方法 選取2015年1～12月我院收治的100例行經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療的冠心病患者，采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)劑量組和大劑量組，各50例。兩組患者術后均給予阿托伐他汀治療，常規(guī)劑量組：20 mg/（次·d），大劑量組：40 mg/（次·d），均連續(xù)用藥1個月。比較兩組患者的心功能、血脂指標及用藥安全性。結果 治療前，兩組患者的各項心功能指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，大劑量組患者的左室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）、左室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）顯著低于常規(guī)劑量組，左室射血分數(shù)（LVEF）顯著高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的各項血脂指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，大劑量組患者的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。大劑量組患者出現(xiàn)頭暈1例，消化道反應2例，尿素氮升高1例，總不良反應發(fā)生率為8.0%，常規(guī)劑量組患者出現(xiàn)頭暈1例，消化道反應1例，尿素氮升高1例，總不良反應發(fā)生率為6.0%，兩組的總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 冠心病患者介入術后應用阿托伐他汀可有效改善心功能及血脂指標，大劑量應用的療效更佳，且安全性較好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]冠心病；介入手術；阿托伐他汀；劑量；心功能；血脂

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0104-03

[Abstract]Objective To study the effect of different doses of Atorvastatin on cardiac function and blood lipid index in patients with coronary artery disease （CAD） after coronary intervention as well as their safety.Methods 100 patients with CAD undergone percutaneous coronary intervention （PCI） in our hospital from January to December 2015 were selected as research objects.By a random number table method，they were randomly divided into conventional （n=50） and high-dose group （n=50）.After surgery，they were both provided with Atorvastatin at a dose of 20 mg once per day （conventional dose group） and 40 mg once per day （high dose group）.The course of treatment was lasted for one month.The cardiac function，blood lipid and drug safety between the two groups were compared.Results Before treatment，there was no difference in each index of cardiac function between the two groups （P>0.05）.After therapy，the left ventricular end systolic volume index （LVESVI） and left ventricular end diastolic volume index （LVEDVI） in the high dose group were both significantly lower than those in the conventional dose group，the left ventricular ejection fraction （LVEF） was higher in comparison with that in the conventional dose group，which were all displayed statistical difference （P<0.05）.No difference was found in each index of blood lipid before treatment in both groups （P>0.05）.After PCI，the total cholesterol （TC） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） were both obviously lower than those in the conventional dose group with statistical difference （P<0.05）.With regards to adverse reactions，there were vertigo in one case，digestive tract reaction in two cases，and increase of urea nitrogen in one case in the high dose group，and the total incidence of adverse reactions was 8.0%.In the conventional dose group，one case was occurred with vertigo，one was digestive tract reaction，and one case with the increase of urea nitrogen.The total incidence of adverse reactions was 6.0%，which was not displayed difference after comparison （P>0.05）.Conclusion Atorvastatin can effectively improve cardiac function and blood lipid index after PCI in patients with CAD.The effect is better if used in a high dose of the drug with better safety，which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Coronary heart disease；Interventional surgery；Atorvastatin；Dose；Cardiac function；Blood lipid

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）簡稱為冠心病，是常見的心血管疾病，尤其多見于中老年患者。經(jīng)皮冠狀動脈介入手術是目前治療此類疾病的一個重要方案，能夠迅速、有效地改善冠狀動脈狹窄或閉塞現(xiàn)象，改善血流供應，緩解癥狀[1-2]，但相關研究表明介入手術本身也會對血管造成一定程度的影響，尤其術后患者心功能和血脂水平存在異常改變[3-4]。大量的循證醫(yī)學研究表明[5-7]，他汀類藥物在CHD的治療中有十分重要的作用，近年來的研究更是發(fā)現(xiàn)他汀類藥物用于介入術后患者可有效減少不良心血管事件的發(fā)生，改善預后。本研究探討不同劑量阿托伐他汀對CHD介入術后患者心功能及血脂指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1～12月我院收治的100例行經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療的CHD患者，采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)劑量組和大劑量組，各50例。常規(guī)劑量組：男性31例，女性19例，年齡（61.4±6.9）歲；大劑量組：男性33例，女性17例，年齡（61.7±7.2）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①確診為CHD；②行介入手術治療；③簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心力衰竭；②合并其他臟器功能嚴重損害；③本次治療前3個月內(nèi)有服用他汀類藥物史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2治療方法

兩組患者均在全身麻醉下進行介入手術治療，經(jīng)股動脈或橈動脈穿刺，給予100 U/kg肝素行冠狀動脈造影，在造影結果指引下選擇合適導管、鋼絲及球囊，進入狹窄血管近端，引導鋼絲通過狹窄血管段，用合適球囊對狹窄段進行擴張，置入冠狀動脈內(nèi)支架，支架植入后血管段殘余狹窄<20%則視為手術成功。術后均給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819，批號：20141203）治療，常規(guī)劑量組患者20 mg/次，1次/d，大劑量組患者40 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1個月。

1.3觀察指標

分別于治療前和治療后1個月時統(tǒng)計兩組患者的心功能及血脂指標。心功能檢測由超聲心動圖完成，分別檢測左室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）、左室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）及左室射血分數(shù)（LVEF）。抽取5 ml靜脈血由檢驗科完成血脂水平測定，檢測指標包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后心功能指標的比較

治療前，兩組患者的各項心功能指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，大劑量組患者的LVESVI、LVEDVI顯著低于常規(guī)劑量組，LVEF顯著高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血脂指標的比較

治療前，兩組患者的各項血脂指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，大劑量組患者的TC、LDL-C顯著低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組總不良反應發(fā)生率的比較

大劑量組患者出現(xiàn)頭暈1例，消化道反應2例，尿素氮升高1例，總不良反應發(fā)生率為8.0%；常規(guī)劑量組患者出現(xiàn)頭暈1例，消化道反應1例，尿素氮升高1例，總不良反應發(fā)生率為6.0%，兩組的總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

CHD介入手術是目前治療CHD的有效手段，但術后患者仍可能出現(xiàn)心肌損害、血栓及再狹窄等，引發(fā)不良心血管事件，因此術后維持用藥治療十分必要[8]。他汀類藥物屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能夠通過HMG-CoA還原酶來減少膽固醇的合成，從而降低膽固醇水平，改善患者的血液流變學指標[9]。他汀類藥物目前在抗動脈粥樣硬化治療中有著重要的地位，是2級預防的基本用藥。阿托伐他汀是一種常用的強效他汀類藥物，除了具有HMG-CoA還原酶抑制作用外，還能夠增加肝細胞表面的LDL受體，從而提高LDL的攝取，減少LDL的合成[10]。相關研究顯示[11]，阿托伐他汀能夠同時降低純合子和雜合子的家族性高脂血癥及脂類代謝障礙患者的TC和LDL-C水平，是一種應用廣泛的降血脂藥物。近年來的研究更指出，阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化、抗凝、抗血小板、改善血管內(nèi)皮功能、減少神經(jīng)內(nèi)分泌激活、穩(wěn)定斑塊、刺激內(nèi)皮細胞分化及免疫調(diào)節(jié)等作用，能夠有效預防CHD介入術后患者不良心血管事件的發(fā)生[12-13]。

本研究結果顯示，大劑量組患者治療后的LVESVI、LVEDVI顯著低于常規(guī)劑量組，LVEF顯著高于常規(guī)劑量組，TC、LDL-C顯著低于常規(guī)劑量組，這說明至少在一定范圍內(nèi)增加阿托伐他汀的劑量可有效提高其降脂效果，同時也可有效改善患者的心功能和血脂指標。阿托伐他汀對心功能的改善作用可能是通過改善左室舒張功能、消除左室肥厚來實現(xiàn)的，但也有文獻[14-15]指出隨著阿托伐他汀應用劑量的增加，可能導致不良反應發(fā)生率升高，包括頭暈、皮膚瘙癢、消化道癥狀及肝功能異常等。從本研究數(shù)據(jù)來看，大劑量組的總不良反應發(fā)生率為8.0%，常規(guī)劑量組為6.0%，兩組的總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明在適當范圍內(nèi)增加阿托伐他汀的劑量不會增加不良反應。

綜上所述，CHD患者介入術后應用阿托伐他汀可有效改善心功能及血脂指標，大劑量應用的療效更佳，且安全性較好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]張文，張勤斌，胡大清.大劑量阿托伐他汀用于冠狀動脈旁路移植術臨床觀察[J].中國藥師，2011，14（7）：1021-1022.

[2]馬文學，彭劍峰，江志羔，等.應用64排CT評價兩種劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征PCI術后冠狀動脈斑塊的影響[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（19）：26-28.

[3]李春香，萬大國.阿托伐他汀在急性冠脈綜合征治療中的應用[J].河南醫(yī)學研究，2010，19（4）：419-421.

[4]Schoonjans K，Peinado-Onsurbe J，F(xiàn)ruchart JC，et al.3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors reduce serum triglyceride levels through modulation of apolipoprotein C-Ⅲ and lipoprotein lipase[J].FEBS Lett，2014，452（3）：160-164.

[5]Landmesser U，Bahlmann F，Mueller M，et al.Simvastatin versus ezetimibe：pleiotropic and lipid-lowering effects on endothelial function in humans[J].Circulation，2015，111（18）：2356-2363.

[6]謝進，李欣，許臣洪，等.PCI圍術期阿托伐他汀強化治療對冠心病患者術后再狹窄的影響[J].四川醫(yī)學，2012，33（6）：989-991.

[7]Vrints CJ.Pathophysiology of the no reflow phenomenon[J].Acute Card Care，2013，11（2）：69-76.

[8]張文利，黃定.PCI術后冠狀動脈再狹窄機制及防治研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2011，3（2）：154-156.

[9]湯達鵬，劉凌華，陳濤，等.不同劑量阿托伐他汀在冠脈介入治療圍手術期的應用研究[J].海南醫(yī)學院學報，2012， 18（6）：830-832.

[10]王震宇，禹同生，王健，等.阿托伐他汀的藥理作用及臨床應用進展[J].中國新藥雜志，2010，19（18）：25-27.

[11]葉廣寧，歐家滿，黃萬里.不同劑量阿托伐他汀對冠心病介入治療患者血脂的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2012， 33（3）：313-314.

[12]Davignon J.Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins[J].Circulation，2014，109（23）：39-43.

[13]高慧文，李可莉.阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓患者血脂及心功能的影響研究[J].疑難病雜志，2012，11（7）：2472-2473.

[14]Cho YK，Hur SH，Han CD，et al.Comparison of ezetimibe / simvastatin 10/20mg versus atorvastatin 20mg in achieving a target low density lipoprotein-cholesterol goal for patients with very high risk[J].Korean Circ J，2011，41（3）：149-153.

[15]Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2014，44（3）：720-732.

（收稿日期：2016-12-12 本文編輯：許俊琴）