普萘洛爾治療門脈高壓患者的效果及門靜脈寬度變化的意義

葉冠男 王偉寧 黃萍 徐賽群

普萘洛爾治療門脈高壓患者的效果及門靜脈寬度變化的意義

葉冠男 王偉寧 黃萍 徐賽群

目的 探討普萘洛爾治療肝硬化失代償期門脈高壓患者的效果及門脈寬度測量的臨床意義。方法 選擇2013年1月至2015年12月收治的68例肝硬化失代償期門脈高壓患者進行回顧性分析，根據治療方式分為普萘洛爾組(n=42)和對照組(n=26)，2組患者均給予相同的基礎治療，普萘洛爾組加用普萘洛爾，觀察2組患者的治療效果差異及門脈寬度測量值變化。結果 治療前，普萘洛爾組和對照組的靜脈寬度、WHVP、FHVP、HVPG測定值差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的靜脈寬度、WHVP、HVPG測定值較治療前顯著降低(P<0.05)，普萘洛爾組患者的靜脈寬度、WHVP、HVPG測定值均顯著的低于對照組患者(P<0.05)；對68例患者治療前的門脈寬度測定值、HVPG測定值進行相關性分析(r=0.617，P<0.05)；治療后對68例患者治療的門脈寬度測定值、HVPG測定值進行相關性分析(r=0.574，P<0.05)。結論 普萘洛爾治療肝硬化失代償期門脈高壓患者具有更加顯著的效果，門脈寬度值抗炎藥反應患者門脈高壓變化情況，可以反映臨床治療效果。

門脈寬度；普萘洛爾；肝硬化；失代償期；門脈高壓

門靜脈高壓(portal hypertension,PHT)是一種臨床常見消化系統急癥，是肝硬化后期主要的病理表現。患者常伴有脾功能亢進、脾大以及腹水等癥，其發展到晚期常常引起各種并發癥，患者肝功能惡化，甚至危及患者生命[1]。普萘洛爾是非選擇性β受體阻斷藥，臨床認為其能夠阻止門體進一步發展，降低門靜脈壓力，但是目前根據患者心率判斷普諾洛爾有效性的方法僅能反應β1的阻滯作用，對于普萘洛爾的確切治療效果仍需要更多的指標進行判斷[2,3]。為探討普萘洛爾治療肝硬化失代償期門脈高壓患者的效果及門脈寬度測量的臨床意義，本研究在基礎治療的基礎上對觀察組患者加用普萘洛爾進行肝硬化失代償期門脈高壓的治療，并對2組患者治療后靜脈寬度、WHVP、FHVP、HVPG等血流動力學指標、患者肝腎功能以及門脈寬度測定值與HVPG測定值相關性進行統計分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年12月我院收治的68例肝硬化失代償期門脈高壓患者進行回顧性分析，根據治療方式分為普萘洛爾組(n=42)和對照組(n=26)。普萘洛爾組42例，男28例,女14例;年齡42～69歲，平均年齡(53.6±8.4)歲;病因構成：病毒性肝炎29例、酒精性肝硬化7例、自身免疫性肝病3例、其他3例;肝功能Child-Pugh分級：A級26例、B級13例、C級3例;具有上消化道出血病史23例、合并腹水19例。對照組26例，男18例,女8例;年齡44～69歲，平均年齡(55.1±9.2)歲;病因構成：病毒性肝炎19例、酒精性肝硬化5例、自身免疫性肝病2例;肝功能Child-Pugh分級：A級18例、B級7例、C級1例;具有上消化道出血病史13例、合并腹水10例。2組患者的上述資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準：①肝硬化門靜脈高壓患者的診斷主要依據超聲、CT、生化指標檢查確診；②患者肝靜脈壓力梯度(HVPG)>12mmHg；③患者年齡<70歲；④患者治療前后各項檢查指標完整。

1.2.2 排除標準：①肝性腦病>Ⅱ級、肝衰竭的患者；②肝腎綜合征或血清肌酐>2.26g/dl的患者；③合并肝癌或其他部位腫瘤疾病的患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規治療：包括護肝以及對癥治療等；觀察組在此基礎上加用普萘洛爾(口服)：鹽酸普萘洛爾片(河北冀中制藥有限責任公司)首日10mg，每日增加10mg至患者靜息心率下降至約為基礎心率的75%，連續治療2周。

1.4 觀察指標 對比2組治療前后的門靜脈寬度；血流動力學指標：肝靜脈楔入壓(WHVP)、肝靜脈自由壓(FHVP)、HVPG=WHVP-FHVP。肝腎功能觀察：對比2組患者治療前后的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBil)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的差異。

2 結果

2.1 2組患者治療前后門靜脈寬度及血流動力學指標 治療前，普萘洛爾組和對照組的靜脈寬度、WHVP、FHVP、HVPG測定值差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的靜脈寬度、WHVP、HVPG測定值較治療前顯著降低(P<0.05)，普萘洛爾組患者的靜脈寬度、WHVP、HVPG測定值均顯著的低于對照組患者(P<0.05)。見表1。

組別門靜脈寬度(cm)治療前治療后WHVP(mmHg)治療前治療后FHVP(mmHg)治療前治療后HVPG(mmHg)治療前治療后普萘洛爾組(n=42)1.64±0.251.27±0.28*19.37±1.2216.40±1.31*5.83±1.215.90±1.1613.54±0.9210.51±0.85*對照組(n=26)1.68±0.211.46±0.25*19.18±1.2617.51±1.40*5.91±1.305.98±1.2013.27±0.8811.53±0.76* t值0.6802.830.6163.3080.2760.4190.7284.192 P值0.5610.0340.5930.0180.8770.7920.571<0.01

注：與治療前比較,*P<0.05

2.2 2組患者治療前后肝腎功能指標比較 治療前、治療后2組ALT、AST、TBil、Scr、BUN測定值比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別ALT(U/L)治療前治療后AST(U/L)治療前治療后普萘洛爾組(n=42)45.28±19.0341.29±22.0744.80±21.7548.09±22.17對照組(n=26)47.44±22.0843.31±20.7646.03±23.1847.20±24.15 t值1.0211.440.9840.776 P值0.2960.1730.3320.574

組別TBil(μmol/L)治療前治療后Scr(mg/dl)治療前治療后BUN(mg/dl)治療前治療后普萘洛爾組(n=42)25.81±14.4223.80±9.7777.04±18.9278.15±17.165.50±1.845.28±1.77對照組(n=26)26.20±15.5424.47±10.9176.69±19.3380.52±20.885.71±1.935.42±1.86 t值1.3021.4280.9751.0940.9331.005 P值0.1970.1630.3410.2960.3810.302

2.3 門脈寬度測定值與HVPG的關系 對68例肝硬化失代償期門脈高壓患者治療前的門脈寬度測定值、HVPG測定值進行相關性分析(r=0.617，P<0.05)；治療后對68例肝硬化失代償期門脈高壓患者治療的門脈寬度測定值、HVPG測定值進行相關性分析(r=0.574，P<0.05)。

3 討論

肝硬化(cirrhosis)是一種慢性肝病，可由各種原因導致，其主要生理特征為肝組織彌漫性纖維化、假小葉以及再生結節形成。失代償期的肝硬化患者由于自身防御功能下降，常導致肝功能障礙、門靜脈高壓以及胃腸功能損害等癥[4]。其中門靜脈高壓PHT及其血栓是肝硬化患者失代償期主要并發癥，PHT可導致患者脾大、腹水、食管胃底靜脈曲張破裂、大量出血、肝功能進一步受損，使病情價值，危及患者生命[5-7]。普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，是一種臨床常用治療心血管治療藥物，具有降低患者門靜脈血壓，減少高壓損害，改善機體供血環境，減輕肝臟負擔等作用，本研究對普萘洛爾對肝硬化失代償期門靜脈高壓患者的治療效果進行詳細分析。

3.1 普萘洛爾對患者門靜脈寬度及血流動力學指標的影響 通過對2組患者門靜脈寬度及血流動力學指標的分析，本研究結果顯示：治療前，普萘洛爾組和對照組的靜脈寬度、WHVP、FHVP、HVPG測定值差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的靜脈寬度、WHVP、HVPG測定值較治療前顯著的降低，普萘洛爾組患者的靜脈寬度、WHVP、HVPG測定值均顯著的低于對照組患者(P<0.05)。

普萘洛爾可通過各種機制減少門靜脈血流量，從而使門靜脈壓力下降，阻止病情發展，保護肝臟阻止。其主要作用機制包括：(1)對門-體側支循環血流量具有選擇性降低作用，能夠減少門脈血流供應；(2)心臟β受體具有阻滯作用，能夠使心肌收縮力減弱，心率降低，從而使得新輸血量及門靜脈血流量減少，門靜脈壓力下降；(3)其對內臟血管床的β2受體具有一定阻滯作用，能夠使內臟血管收縮加速，降低門靜脈血流量[8,9]。

3.2 普萘洛爾對患者肝腎功能指標的影響 丙氨酸氨基轉氨酶主要存在于肝細胞漿內，其細胞內濃度遠高于血清濃度，當肝細胞或某些組織損傷或壞死，血清ALT濃度異常升高，是反映肝細胞受損程度最靈敏的指標；天冬氨酸氨基轉移酶也是醫學臨床常用肝功能檢查指標，可判斷肝臟組織是否受損；總膽紅素(TBil)在多種肝炎、黃疸等患者機體異常增高；肌酐是一種小分子物質，通過腎小球濾過，臨床常用血肌酐檢測作為腎功能的評價方法之一；血尿素氮(BUN)血肌酐一樣，是腎功能的主要評價指標[10,11]。通過對2組患者治療前后肝腎功能指標比較，本研究結果顯示：治療前、治療后2組間ALT、AST、TBil、Scr、BUN測定值比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者指標均呈現好轉狀況。

3.3 門脈寬度測定值與HVPG相關性分析 肝靜脈壓力梯度(hepaticveinpressusegradiontHVPG)是評估門脈高壓的首選指標，可用來評估降壓效果，門脈寬度顯示門靜脈血管擴張程度，與門靜脈高壓密切相關[12]。通過對患者治療前后門脈寬度測定值與HVPG相關性分析，本研究結果顯示：對68例患者治療前的門脈寬度測定值、HVPG測定值進行相關性分析(r=0.617，P<0.05)；治療后對68例患者治療前的門脈寬度測定值、HVPG測定值進行相關性分析(r=0.574，P<0.05)。說明肝硬化失代償期門脈高壓患者門脈寬度與患者血流動力學指標HVPG呈現一定程度正性相關關系，其測量值均與患者病情密切相關。

綜上所述，普萘洛爾治療肝硬化失代償期門脈高壓患者具有更加顯著的效果，門脈寬度值抗炎藥反應患者門脈高壓變化情況，可以反應臨床治療效果。

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Therapeutic effects of propranolol on portal hypertension and the significance of width changes of portal vein

YEGuannan,WANGWeining,HUANGPing,etal.

DepartmentofDigestiveSystemDiseases,TheFirstHospitalofChangshaCity,Hunan,Changsha410011,China

Objective To observe the therapeutic effects of propranolol on portal hypertension and the clinical significance of measurement of portal vein width.Methods The clinical data about 68 patients with portal hypertension in cirrhosis decompensation period who were admitted and treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were retrospectively analyzed.According to the treatment way,these patients were divided into propranolol group (n=42)andcontrolgroup(n=26),thepatientsinbothgroupsweretreatedbyconventionaltherapy,however,thepatientsinpropranololgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbypropranolol.Thetherapeuticeffectsandchangesofportalveinwidthwereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results Before treatment,there were no significant differences in the vein width,WHVP,FHVP,HVPG between two groups (P>0.05).Aftertreatment,theveinwidth,WHVP,HVPGweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),moreover,whichinpropranololgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).TherewasacorrelationbetweenportalveinwidthandHVPG(r=0.617,P<0.05)beforetreatment,sowasaftertreatment(r=0.574,P<0.05).Conclusion The propranolol has obvious therapeutic effects on portal hypertension in liver cirrhosis decompensation period,moreover, portal vein width can reflect the changes of portal hypertension of patients,which can also reflect clinical therapeutic effects.

portal width; propranolol; cirrhosis; decompensation period; portal hypertension

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.015 ·論著·

410011 湖南省長沙市第一醫院消化內科

R

A

1002-7386(2017)05-0698-03

2016-09-28)