CEA、NSE及CYFRA21-1對老年非小細胞肺癌患者手術預后判斷的價值

陳從華 明煒 龔順松 侯國強

CEA、NSE及CYFRA21-1對老年非小細胞肺癌患者手術預后判斷的價值

陳從華 明煒 龔順松 侯國強

目的 探討神經元特異性烯純化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在老年非小細胞肺癌患者中的水平及其對手術預后判斷的臨床價值。方法 選取2013年1月至2015年6月收治的行手術治療的老年非小細胞肺癌患者73例作為病例組，選取同期收治的60例肺部良性疾病患者作為良性疾病組，健康體檢者60例作為對照組，比較3組患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平；并比較病例組手術前后、不同臨床療效、有無復發轉移患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平。結果 病例組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于良性疾病組和對照組(P<0.05)；術后4周，病例組患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明顯低于術前(P<0.05)；顯效組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于有效組和無效組(P<0.05)，有效組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于無效組(P<0.05)；復發轉移患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明顯高于無復發轉移患者(P<0.05)。結論 老年非小細胞肺癌患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯升高，術后則水平顯著降低，且與患者的臨床療效及復發轉移有密切關系，對患者手術效果及預后判斷有重要臨床價值。

非小細胞肺癌；手術治療；CEA；NSE；CYFRA21-1；水平變化；預后判斷

肺癌是對人群身心健康和生命威脅最大的一種惡性腫瘤，病死率及發病率呈現出逐年上升的趨勢，在男性肺癌患者中，其病死率及發病率均占所有惡性腫瘤的第一位。在肺癌中，約80%患者為非小細胞肺癌。對于非小細胞肺癌患者，手術切除仍然是重要治療手段，不過部分患者在術后會出現復發，導致患者生存周期較短。腫瘤標志物是惡性腫瘤在發生、發展、轉移及浸潤時產生的一種特異性物質，不僅能夠在在腫瘤組織內檢測到，而且能夠在患者體液、血清內檢測到，同時經過化療、手術等治療后，其水平會出現明顯變化，因而對良惡性腫瘤的鑒別診斷以及預后評估等均具有重要作用[1]。國內研究亦顯示，神經元特異性烯純化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)與肺癌、肝癌、胃癌等多種惡性腫瘤病情變化及預后密切相關，可作為早期診斷及預后評估的重要指標[2]。基于此，本研究分析CEA、NSE及CYFRA21-1在老年非小細胞肺癌患者中的水平，并分析其水平變化對手術預后判斷的臨床價值，旨在為改善患者預后提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年6月我院收治的行手術治療的老年非小細胞肺癌患者73例作為病例組，均符合非小細胞肺癌診斷標準，并經術后病理報告證實。入選標準：(1)均為初診患者，入組前未行放化療等治療；(2)患者臨床分期、病理分級等一般資料齊全；(3)預計生存期>3個月；(4)Kamofsky評分≥70分；(5)均行手術治療。排除標準：(1)合并其他部位惡性腫瘤者；(2)入組前1個月內服用過影響血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平藥物者；(3)圍術期死亡者。73例患者,男44例，女29例；年齡37～77歲，平均年齡(58.1±3.9)歲；根據美國癌癥聯合委員會制定的TNM分期分為：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期23例，Ⅴ期18例；分化程度根據Gleason評分標準分為：低分化24例，中分化21例，高分化28例；病理類型：腺癌34例，鱗癌39例；手術方式：肺葉切除49例，全肺切除24例。選取同期醫院收治的肺部良性疾病患者比例作為良性疾病組，男45例，女15例；年齡30～75歲，平均年齡(58.1±7.2)歲；疾病分布：肺炎29例，胸膜炎18例，結核球13例。選取同期門診健康體檢者60例作為健康對照組，其中男48例，女12例；年齡32～73歲，平均年齡(57.4±6.5)歲。3組一般資料具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 療效評價:手術之后，在鏡下組織標本切緣無腫瘤組織，僅有壞死組織或者纖維組織增生殘留為顯效；手術之后，在鏡下組織標本切緣可見到較大壞死腫瘤病灶或者極小腫瘤組織殘留為有效；手術之后，在鏡下組織標本切緣可見到較大腫瘤組織殘留為無效[3]。

1.2.2 CEA、NSE及CYFRA21-1檢測:于術前、術后4周時采集患者空腹肘靜脈血5 ml，分離血清后通過電化學發光法測定CYFRA21-1和NSE水平，通過化學發光免疫法測定CEA。

1.3 觀察指標 術后隨訪12個月，比較3組患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平；并比較病例組手術前后、不同臨床療效、有無復發轉移患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平。

2 結果

2.1 3組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比較 病例組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于良性疾病組和對照組(P<0.05)；良性疾病組與對照組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別CEANSECYFRA21-1病例組(n=73)36.12±10.8721.15±10.268.05±4.13良性疾病組(n=60)1.89±1.04*8.56±3.81*1.73±1.54*對照組(n=60)1.47±0.72*7.43±3.79*1.59±1.22*

注：與病例組比較，*P<0.05

2.2 病例組患者手術前后血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比較 術后4周，患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明顯低于術前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

時間CEANSECYFRA21-1術前36.12±10.8721.15±10.268.05±4.13術后7.72±3.4812.83±6.693.39±1.41t值21.2605.8049.123P值0.0000.0000.000

2.3 病例組不同臨床療效患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比較 73例患者中，顯效41例(56.16%)，有效27例(36.99%)，無效5例(6.85%)；其中顯效組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于有效組和無效組，有效組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于無效組(P<0.05)。見表3。

2.4 病例組術后有無復發轉移患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比較 出院后隨訪12個月，出現復發轉移14例(19.18%)，無復發轉移59例(80.82%)；其中復發轉移患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明顯高于無復發轉移患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別CEANSECYFRA21-1顯效組(n=41)2.28±1.358.91±4.471.87±1.62有效組(n=27)13.49±6.73*13.92±7.05*4.01±2.89*無效組(n=5)37.45±11.96*#22.38±10.63*#8.05±4.13*#

注：與顯效組比較，*P<0.05；與有效組比較，#P<0.05

組別CEANSECYFRA21-1復發轉移(n=14)37.24±12.6119.86±11.378.61±5.43無復發轉移(n=59)6.81±3.9210.79±8.043.28±1.49 t值15.8573.4896.676 P值0.0000.0000.000

3 討論

近年來，伴隨著現代分子生物學飛速發展，越來越多的學者發現肺癌的發生與發展是多基因共同參與的一個復雜過程。血清腫瘤標志物為反映腫瘤存在及生長的一些物質，主要包括多胺、酶、蛋白質、激素以及癌基因產物等，多存在于患者的組織、細胞、血液等中，由于這些物質在良性病變或者正常組織中含量極低或者幾乎不產生，因而對惡性腫瘤的早期診斷、臨床分期以及療效觀察、預后評估具有極其重要的臨床價值[4]。大量臨床相關研究亦指出[5]，相關血清腫瘤標志物的水平對非小細胞肺癌患者早期診斷及預后評估具有重要作用。目前，CYFRA21、NSE、CEA均是臨床常用的幾種腫瘤標志物。黃冬云等[6]研究結果顯示，CYFRA21、NSE、CEA在非小細胞肺癌患者中均呈高表達，且三者聯合檢測可明顯提高非小細胞肺癌的診斷效能。本研究中，病例組血清CYFRA21、NSE、CEA水平明顯高于良性疾病組和對照組，這與臨床大多數研究結果[7]基本一致。研究結果表明在非小細胞肺癌患者中，血清CYFRA21、NSE、CEA水平明顯升高。

NSE為糖酵解通路中一種重要高分子物質，主要是存在于神經內分泌細胞及神經元當中，含有NSE的神經內分泌細胞及神經元破裂之后會擴散至血液中，從而造成NSE水平提高；由于部分非小細胞肺癌伴有NSE的分泌，因而非小細胞肺癌患者NSE水平明顯增加[8]。臨床研究證實，在肺癌患者中血清NSE水平與患者的TNM分期、分化程度、病理分型有關，可為肺癌患者針對性治療提供臨床指導[9]。CYFRA21是利用單克隆抗體BM19-21和KS19在人體血清當中檢測細胞角蛋白19的一個可溶性片段，CYFRA21主要是存在于肺組織的上皮細胞中，當出現癌變之后CYFRA21的含量會不斷增加并被釋放到組織液、血液中。臨床研究顯示，血清CYFRA21水平與肺癌患者的TNM分期、遠處轉移密切相關，隨分期增加其水平越高，出現遠處轉移患者的CYFRA21水平亦明顯升高[10]。CEA為具有人類胚胎特性決定簇的一種酸性糖蛋白物質，在正常細胞逐漸向惡性細胞進行轉化的過程當中，腫瘤細胞基因調控出現一定損傷，造成胚胎細胞相關的基因調節失調，導致大量CEA產生并被釋放。臨床中，CEA與組織學類型、病理類型、TNM分期密切相關，腺癌患者CEA陽性表達率明顯高于鱗癌患者，非小細胞肺癌患者高于小細胞肺癌患者，隨著TNM分期增加，血清CEA水平不斷升高[11]。因此，CEA為肺癌診斷、臨床療效及預后評估中最為常用的一個血清標志物。不過由于吸煙等對CEA陽性表達存在一定影響，使得CEA特異性相對不高。術后4周，術后患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明顯低于術前，與徐廣文等[12]的研究結果相近，提示非小細胞肺癌患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平變化可能與腫瘤負荷有一定關系。經肺葉切除術等手術治療后，病情有一定好轉，減輕了腫瘤負荷，從而降低了血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平。

腫瘤標志物不僅對腫瘤的分類、診斷等提供臨床指導，還可以作為患者臨床療效、預后評估的重要指標。國內外臨床相關研究均發現，腫瘤標志物與非小細胞肺癌患者的臨床預后、病情輕重相關[13]。本研究中，73例患者顯效41例，有效27例，無效，其中其中顯效組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于有效組和無效組，有效組血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于無效組，提示血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平對評估非小細胞肺癌患者的臨床療效具有一定臨床價值。對于治療無效的患者，手術治療后體內可能還有癌組織殘留，此時其腫瘤負荷相對較高，因而血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平下降不明顯[14]。同時，在經過12個月隨訪之后，出現復發轉移14例，其血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯高于無復發轉移患者，這與段新春等[15]的研究結果相近，提示血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平與非小細胞肺癌患者術后轉移復發密切相關，可作為患者預后評估的重要指標。因此，在術后可對患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平進行監測，從而為判斷患者治療效果及復發轉移判斷提供一定依據。

綜上所述，老年非小細胞肺癌患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明顯升高，術后則水平顯著降低，且與患者的臨床療效及復發轉移有密切關系，對患者手術效果及預后判斷有重要臨床價值。

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The clinical value of changes of levels of NSE,CEA CYFRA21-1 in postoperative prognosis evaluation in elderly patients with non small cell lung cancer

CHENConghua,MINGWei,GONGShunsong,etal.

DepartmentofCardio-ThoracicSurgery,People’sHospitalofYangxinCounty,Hubei,Yangxin435200,China

Objective To investigate the clinical value of changes of levels of neuron-specific enolase (NSE), carcino embryonic antigen (CEA), cytokeratin (CYFRA21-1) in postoperative prognosis evaluation in elderly patients with non small cell lung cancer.Methods Seventy-three elderly patients with non-small cell lung cancer who were admitted and treated in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected as case group,and the other 60 patients with benign lung diseases who were admitted and treated in the same period were selected as benign disease group,moreover 60 healthy subjects were served as control group.The serum levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 were detected and compared among the three groups.Besides the serum levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 before and after surgery,in the different clinical efficacy,in the patients with or without recurrence and metastasis were observed and compared in case group.Results The levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 in case group were significantly higher than those in benign disease group and control group (P<0.05).On4weeksafteroperation,thelevelsofCEA,NSEandCYFRA21-1weresignificantlylowerthanthosebeforeoperationincasegroup(P<0.05).TheserumlevelsofCEA,NSEandCYFRA21-1inexcellentlyeffectivegroupweresignificantlyhigherthanthoseineffectivegroupandinefficiencygroup(P<0.05),moreover,whichinineffectivegroupweresignificantlyhigherthanthoseininefficiencygroup(P<0.05).MoreovertheserumlevelsofCEA,NSEandCYFRA21-1inpatientswithrecurrenceandmetastasisweresignificantlyhigherthanthoseofpatientswithoutrecurrenceandmetastasis(P<0.05).Conclusion The serum levels of CEA,NSE and CYFRA21-1in elderly patients with non small cell lung cancer are increased, however,which are decreased after surgery,moreover,which are closely correlated to the therapeutic effects, recurrence and metastasis of patients,therefor ,which are of important clinical value in evaluating surgical effectiveness and prognosis of patients.

non small cell lung cancer；surgical treatment；CEA;NSE;CYFRA21-1；level change；prognosis evaluation

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.009 ·論著·

435200 湖北省陽新縣人民醫院胸心外科

R

A

1002-7386(2017)05-0675-04

2016-09-12)