代謝綜合征和良性前列腺增生癥及下尿路癥狀的研究進(jìn)展

張衛(wèi)川　寧松毅

【摘要】 前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年男性最常見的泌尿系統(tǒng)疾病，其主要癥狀是下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為BPH導(dǎo)致的下尿路癥狀（BPH-LUTS）是老年不可改變的結(jié)果，多個(gè)臨床研究表明，許多與年齡有關(guān)的代謝異常（代謝綜合征、肥胖、血脂異常、糖尿病）是BPH-LUTS進(jìn)展的重要決定因素。代謝綜合征（The metabolic syndrome，MS）及其相關(guān)的并發(fā)癥與BPH–LUTS發(fā)生發(fā)展有關(guān)。通過正確的治療和生活方式的改變，可以有效的延緩和防止代謝綜合征及其并發(fā)癥的發(fā)生，然而，健康的生活方式能否真正改變BPH-LUTS的發(fā)展仍有待澄清。

【關(guān)鍵詞】 代謝綜合征； 前列腺增生癥； 下尿路癥狀； 研究進(jìn)展

Research Progress of Metabolic Syndrome，Benign Prostatic Hyperplasia and Lower Urinary Tract Symptoms/ZHANG Wei-chuan，NING Song-yi.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：145-148

【Abstract】 Benign prostatic hyperplasia（BPH） is the most common urinary system disease in elderly male，the main symptoms are lower urinary tract symptoms（LUTS）.Conventional wisdom claimed that LUTS caused by BPH is an immutable consequence of old age.Multiple clinical studies indicate that several age-related metabolic aberrations （metabolic syndrome，obesity，dyslipidaemia，diabetes） are important determinants in both the development and the progression of BPH–LUTS.Metabolic syndrome（MS） and its related complications have been related to BPH–LUTS development and progression. With the correct treatment and recommended lifestyle changes，many MS and related complications might be able to prevent or delay the onset；However，whether promoting healthier lifestyles can really alter BPH–LUTS develop remains to be clarified.

【Key words】 Metabolic syndrome； Benign prostatic hyperplasia； Lower urinary tract symptoms； Research progress

First-authors address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.037

下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）的患病率隨著年齡的增長而逐漸增加，在大于70歲的男性患者中中-重度LUTS的患病率接近50%[1]。LUTS是一種慢性疾病，需要長期的治療和護(hù)理。因此預(yù)防和降低老年患者患病率不僅可以提高生老年患者的生活質(zhì)量，而且能降低醫(yī)療支出。本文綜述了代謝綜合征及它的獨(dú)立組分和前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）-LUTS研究進(jìn)展，并闡述生活方式的改變與下尿路癥狀之間的關(guān)系。

1 LUTS的定義

國際尿控協(xié)會將下尿路癥狀分為三大類，分別是儲尿期癥狀、排尿期和排尿后癥狀。儲尿期癥狀是：尿頻、尿急、夜尿、尿失禁；排尿期癥狀：尿流變細(xì)、尿流分叉、尿流間斷、排尿費(fèi)力；排尿后癥狀：排尿后滴瀝、尿不盡感。

2 代謝綜合征的定義

代謝綜合征是一種復(fù)雜的心血管和代謝異常相關(guān)疾病，包括中心性肥胖、血脂異常、高血壓、胰島素抵抗與高胰島素血癥和葡萄糖不耐受。代謝綜合征的病理生理學(xué)主要是胰島素抵抗與高胰島素血癥，慢性炎癥狀態(tài)是其主要特征，這可能是通過從內(nèi)臟脂肪組織或從肝臟的炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放[2]。

3 代謝綜合征的獨(dú)立組分與BPH-LUTS

3.1 肥胖與BPH–LUTS 肥胖，尤其是內(nèi)臟性肥胖，常合并前列腺增生癥[3]。在2012年的薈萃分析結(jié)果顯示BMI與BPH-LUTS存在積極關(guān)系[4]。在衛(wèi)生系統(tǒng)調(diào)查研究、骨質(zhì)疏松男性骨折研究、和南方社區(qū)隊(duì)列研究均表明高BMI會增加LUTS的危險(xiǎn)因素，特別是，在南方社區(qū)隊(duì)列研究表明增加了體重指數(shù)和腰圍增加會增加LUTS發(fā)生率[5-7]。另一項(xiàng)前瞻性研究顯示，高的BMI會促進(jìn)BPH-LUTS的惡化[8]。一個(gè)來自從健康專業(yè)人員的后續(xù)研究（一個(gè)以人群為基礎(chǔ)的大型前瞻性研究，招收51529名在40～75歲的美國男性，隨訪時(shí)間>16年）顯示，肥胖與下尿路癥狀的發(fā)生率明顯相關(guān)[9]。

3.2 葡萄糖不耐受和BPH–LUTS 人們已經(jīng)注意到BPH和葡萄糖不耐受或顯性糖尿病之間可能存在一些關(guān)系。在巴赫的研究發(fā)現(xiàn)BPH患者中，糖尿病的增加會增加中度–重度LUTS的雙重風(fēng)險(xiǎn)[10]。而在臺灣的一項(xiàng)大型對照研究中發(fā)現(xiàn)T2DM并不能預(yù)測臨床BPH[11]。通過對比研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的男性比沒有糖尿病的男性更容易得BPH[12]。此外，在一個(gè)小的病歷研究中，空腹血清胰島素水平增加是前列腺大小的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。

3.3 血脂異常與BPH–LUTS 在非糖尿病的前列腺患者和對照組的病例對照研究發(fā)現(xiàn)總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇與前列腺增生分別呈正相關(guān)和負(fù)相關(guān)[13]。在Rancho Bernardo以社區(qū)為基礎(chǔ)的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白水平增加會使BPH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加四倍；然而，觀察糖尿病的人發(fā)現(xiàn)血脂異常有助于前列腺生長[14]。在臺灣進(jìn)行的病例對照研究，通過調(diào)查了20152例前列腺增生患者發(fā)現(xiàn)血脂異常與BPH呈正相關(guān)[11]。在一項(xiàng)男性老齡研究試驗(yàn)中隨訪了1620例男性，調(diào)查社會生活方式是存儲排尿LUTS中生物醫(yī)學(xué)的主要決定因素[15]。高甘油三酯血癥的男性在隨訪期間存儲LUTS有下降的可能。在相同的研究，高密度脂蛋白膽固醇水平的下降，以及較低的睪酮和雌二醇水平較高與LUTS惡化有關(guān)[15]。

3.4 高血壓和BPH–LUTS BPH與高血壓發(fā)病率均隨年齡增長而增加。臨床流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，老年BPH患者常合并高血壓，高血壓是BPH發(fā)生與進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。Hammarsten等的研究顯示收縮壓與舒張壓的升高均會促進(jìn)前列腺體積的增大。高血壓病理生理機(jī)制上主要是交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性亢進(jìn)。交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活動，使血漿兒茶酚胺濃度的升高，促使阻力小動脈收縮增強(qiáng)，進(jìn)而使血壓升高；Kasturi等的研究結(jié)果也顯示，自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加與BPH-LUTS有顯著的關(guān)聯(lián)性，BPH也有繼發(fā)引起自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加的作用。Fabianil等認(rèn)為AngⅡ通過介導(dǎo)前列腺內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）興奮，引起前列腺內(nèi)交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素（NA）增多，最終引起前列腺組織增生。

4 代謝綜合征與BPH-LUTS

當(dāng)前大多數(shù)研究證明了代謝綜合征中的獨(dú)立組分和BPH–LUTS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，然而，只有很少的研究調(diào)查整個(gè)代謝綜合征和BPH-LUTS完全相關(guān)。

目前大多數(shù)證明代謝綜合征和BPH-LUTS之間正相關(guān)的證據(jù)來自許多國家的流行病調(diào)查，在一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)那些符合代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)比對照組LUTS的風(fēng)險(xiǎn)增加[17]。同樣，Nunzio調(diào)查發(fā)現(xiàn)代謝綜合征會增加BPH-LUTS的患病趨勢[18]。其他兩項(xiàng)研究，使用國際糖尿病基金會的診斷標(biāo)準(zhǔn)的代謝綜合征和主要是低國際前列腺癥狀評分（IPSS平均3.7）或沒有明顯癥狀的前列腺增生，沒有得出這些結(jié)果[19]。

更重要的是，一些來亞洲的研究顯示代謝綜合征與BPH-LUTS之間呈負(fù)相關(guān)。韓國調(diào)查了33 841例年齡大于30歲的男性發(fā)現(xiàn)了代謝綜合征和BPH-LUTS之間的呈負(fù)相關(guān)，尤其是高胰島素血癥和BPH-LUTS之間的關(guān)系更加明顯[20]。在一個(gè)來自日本的900例男子的研究，代謝綜合征在中年男性存儲癥狀顯著負(fù)相關(guān)，但是，總的來說，代謝綜合征與LUTS沒有直接相關(guān)性[21]。在708例年齡大于45歲的臺灣男性研究發(fā)現(xiàn)低IPSS評分與代謝綜合征與對照組無明顯關(guān)系[22]。在中國3103例男性中，代謝綜合征與中等-重度BPH–LUTS呈負(fù)相關(guān)[23]。另一個(gè)朝鮮研究在4256例年齡在40～65歲的發(fā)現(xiàn)了在前列腺體積≥28 mL的男性，代謝綜合征的危險(xiǎn)因素增多與BPH–LUTS程度之間的負(fù)相關(guān)更加明顯[24]。

在過去的幾十年中，對代謝綜合征和LUTS之間的關(guān)系的研究得出了相互矛盾的結(jié)果。然而，明顯的差異主要是代謝綜合征的定義還不明確，如有的研究中使用綜合定義而沒有具體值，此外，在大部分的代謝綜合征得研究中沒有納入血脂異常、高血壓病或T2DM的定義。因此，代謝綜合征的不同定義不可避免的導(dǎo)致研究結(jié)果的差異。

5 生活方式的改變對代謝綜合征的影響

考慮到BPH–LUTS、代謝綜合征的聯(lián)系，通過生活方式的改變，代謝綜合征的預(yù)防和治療可能預(yù)防和延緩BPH–LUTS的進(jìn)展。代謝綜合征治療的根本是改變生活方式，特別是通過增加體力活動。在以人口為基礎(chǔ)的馬薩諸塞州男性老化研究，高體力活動的男性比低體力活動者繼發(fā)前列腺增生癥低50%[25]。同樣，從大型人口調(diào)查研究中，調(diào)查了106 435例年齡大于45歲的男性患者，改變生活方式和增加體力活動可減輕重度LUTS[26]。在一項(xiàng)薈萃分析中，調(diào)查了35 675例前列腺增生癥或下尿路癥狀男性，通過對比發(fā)現(xiàn)那些從事輕、中、重體力活動顯著降低BPH-LUTS。體育鍛煉可改善LUTS，但是短時(shí)間和長時(shí)間的鍛煉并沒有顯著差異[27]。總體而言，目前普遍的研究證明體力活動可改善LUTS，但臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)研究仍然缺乏。

代謝綜合征是一種復(fù)雜的疾病，它以及它獨(dú)立組分都可能是BPH–LUTS的危險(xiǎn)因素。此外，不僅代謝綜合征，而且與其相關(guān)的條件，如性腺功能減退和低度炎癥的發(fā)生和發(fā)展，是BPH-LUTS的決定因素。通過改變各種因素可能改變BPH-LUTS的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度的觀念反駁了傳統(tǒng)的理論。因此，對代謝綜合征或它的組分進(jìn)行干預(yù)措施，可以減輕BPH–LUTS。改變生活方式或預(yù)防和治療代謝綜合征，可以防止或減輕癥狀，促進(jìn)老齡化的健康。總之，泌尿科醫(yī)生需要了解代謝綜合征對病人整體健康和BPH–LUTS的影響，可以采取行動減輕代謝紊亂，延緩LUTS-BPH的進(jìn)展。

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（收稿日期：2016-12-12） （本文編輯：程旭然）