重型顱腦損傷患者血清S—100β、C—反應蛋白動態水平變化及其臨床意義研究

楊珉　王威　魏俊　吳學群　董偉　饒輝

【摘要】 目的：分析研討重型顱腦損傷患者血清S-100β、C-反應蛋白（CRP）動態水平變化及其臨床意義。方法：此次討論中所研討的96例患者均隨機從2014年5月-2016年5月本院收治的重型顱腦損傷患者中篩選而出，入院時根據GCS（格拉斯哥昏迷評分）將98例患者分為重型組和特重型組，另選取43例正常體檢者設為對照組。應用ELISA（酶聯免疫吸附法）檢測血清中S-100β濃度，應用蛋白分析儀來檢測CRP的濃度。結果：特重型組和重型組顱腦外傷患者血清S-100β及CRP的含量均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；特重型組患者血清S-100β含量明顯高于重型組，差異有統計學意義（P<0.05）；特重型組患者血清CRP含量與重型組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；三種不同類型顱腦損傷的血清S-100β含量比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；三種不同類型顱腦損傷的血清CRP含量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；患者入院后第2天血清S-100β及CRP的含量值達到峰值，血清S-100β在7 d內下降迅速，逐漸接近正常；血清CRP在7 d內下降緩慢。結論：重型顱腦損傷患者入院初期血清S-100β及CRP水平增高與疾病的出現密切相關。CRP檢測值不能夠完全區分腦損傷類型及程度。血清S-100β可作為判定腦損傷的指標，血清S-100β含量越高表明腦損傷程度越嚴重，并且能夠將腦損傷類型區分出，可以為治療及預后評估提供理論依據，具有臨床推廣及應用價值。

【關鍵詞】 C-反應蛋白； 血清S-100β； 重型顱腦損傷； 臨床意義

Research on Dynamic Level Change and Its Clinical Significance of Serum Levels of S-100β and C- reactive Protein in Patients with Severe Brain Injury/YANG Min，WANG Wei，WEI Jun，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：077-081

【Abstract】 Objective：To analyze and probe into the dynamic level change and its clinical significance of serum levels of S-100β and C-reactive protein（CRP） in patients with severe brain injury.Method：A total of 96 cases of patients with severe craniocerebral injury and who accepted treatments in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected in this discussion，and according to Glasgow coma score（GCS），98 patients were divided into severe group and extra severe group，and 43 normal subjects were selected as the control group.Then，serum S-100β concentration was detected by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA），and CRP concentration was detected by protein analyzer.Result：The content of serum S-100β and C-reactive protein of patients in severe and extra severe brain injury were significantly higher than that of the control group，and the data among three groups was statistically significant（P<0.05）.The content of serum S-100β in extra severe group was significantly higher than that of severe group，and the data were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in serum levels of CRP between the groups and there was no significant difference between the extra severe patients and the severe patients，and the data was not statistically significant（P>0.05）.The content of serum S-100β was significantly different between three different types of brain injury，and the data were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in serum CRP levels between three different types of brain injury，and there was no significant difference between the groups（P>0.05）.The content of serum S-100β and CRP were reached the peak at second days after admission.And serum S-100β was rapidly decreased in 7 days，and was gradually approached to normal.Serum CRP was slowly decreased in 7 days.Conclusion：The increase of level of serum S-100β and CRP in patients with severe brain injury in the early stage of admission are closely related to the emergence of disease.CRP detection values can not completely distinguish the types and extent of brain injury.And serum S-100 β can be used to predict the brain injury index，the higher the content of S-100β in serum showes the more serious brain injury，but also can distinguish the type of brain injury，can provide a theoretical basis for treatment and prognosis assessment，thus it has clinical promotion and application value.

【Key words】 C-reactive protein； Serum S-100β； Severe brain injury； Clinical significance

First-authors address：The Affiliated Xiaogan Hospital of Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan 432000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.019

我國每年大約有數十萬人是死于創傷，至少有50%是死于顱腦創傷。并且顱腦創傷的致殘率和病死率都極高[1]，這給患者的家庭和社會帶來了巨大的負擔。為此，顱腦創傷是非常嚴重的衛生問題，需要不斷地提高治療水平。近幾年來隨著我國對血清生化標志物不斷深入的研究，大量反饋神經損傷的相關指標逐漸應用到顱腦外傷的研究中[2]。血清S-100β蛋白為近幾年發展出來的一種敏感性和特異性極高的反饋顱腦損傷的標志物，相關學者研究表明血清S-100β可作為早期判定腦損傷的指標，還與病情程度呈正相關，并且血清C-反應蛋白（CRP）的含量有利于腦損傷預后，且利于判定腦損傷的程度[3]。以往的研究中多局限于進行單一指標的研究，對于重型顱腦損傷中血清CRP和S-100β的相互關系及動態水平變化報道較少。為了進一步分析，此次將96例患者納入研討范圍中，其目的則在于分析重型顱腦損傷患者血清S-100β及CRP動態水平變化及其臨床意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次討論中所研討的96例患者均隨機從2014年5月-2016年5月本院收治的重型顱腦損傷患者中篩選而出，將96例患者設為研究組。96例患者各檢查顯示滿足WHO規定的顱腦外傷疾病的評判標準[4-7]。研究組96例患者中，男74例，女22例；年齡17～82歲，平均（33.17±14.14）歲；受傷到就診時間為0.5～11 h，平均（6.07±1.98）h。所有患者GCS（格拉斯哥昏迷評分）≤8分，GCS 3～5分者劃分為特嚴重組共46例患者，將GCS 6～8分者劃分為重型組共50例，其中34例患者接受急診手術；外傷原因：45例為交通事故，23例為礦難及墜落，18例為打擊，10例為其他。外傷類型：45例為腦內血腫、腦挫裂傷，16例為硬膜外血腫，35例為腦干損傷和彌漫性軸索損傷。另選取43例正常體檢者設為對照組。對照組43例患者中，男36例，女7例，年齡19～80歲，平均（35.06±13.59）歲。排除標準：（1）<16歲者；（2）入院后不到3 d死亡者；（3）合并嚴重復合傷或嚴重感染者；（4）患有自身免疫性疾病、造血系統性疾病者及惡性腫瘤者；（5）有嚴重臟器損害者；（6）入院時做過特殊處理者；（7）嚴重腎功能、心功能不全者。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 樣本采集與保存 采集患者剛入院時及入院后2～7 d的早晨空腹靜脈血，共量測5次，每次采血4 mL。另外，對照組在體檢時采集靜脈血樣，樣本收集后立刻送往中心實驗室。在室溫中放置60 min，進行血清分離。將血清放置在-70 ℃的冰箱中。

1.3 實驗儀器與試劑 日本三洋超低溫冰箱（MDF-192），日本奧林巴斯全自動生化分析儀（5431型），美國熱電公司的自動酶標儀（MK3型），白洋臺式離心機（B600A），全自動酶標洗板機（ZMX-988B型），S-100β ELISA（酶聯免疫）試劑盒，BNT德靈蛋白分析儀。

1.4 血清S-100β檢測 根據試劑盒說明書來操作，（1）用洗條液把酶聯板洗3次，去掉余液，將洗條液以1∶20稀釋，并標記酶聯板。（2）分別在每個反應孔上添加血清等各種樣品，每樣25 μL，并且均加入生物素標記抗體100 μL后輕柔混勻，靜置60 min。（3）采用全自動酶標洗板機，洗板5次，將S-100β（200 μL）加入每個孔中，溫育20～30 min

左右，再次洗板5次。（4）將辣根過氧化物酶

（200 μL底物溶液）依次加入到每個孔內，輕柔混勻后，在室溫內放置約30 min。（5）將50 μL終止液分別加入到每個孔內，終止反應。采用酶標儀，在波長450 nm處測量每個孔的吸光度值。（6）通過繪制的標準曲線上查看所量測樣品的數值，便可得出所測量樣品的含量。

1.5 CRP測定 使用蛋白分析儀，進行自動檢測，檢測完后讀出結果，單位為mg/L。

1.6 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CPR和S-100β檢測結果 96例患者入院時檢測血清S-100β為（3.08±1.76）μg/L，CPR為（59.49±17.96）mg/L，對照組血清S-100β為（0.34±0.18）μg/L，CRP為（2.39±0.82）mg/L，

研究組患者血清S-100β、CRP均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（tS-100β=10.1648，tCRP=21.0305，P<0.05）。特重型組和重型組顱腦外傷患者血清S-100β及CRP的含量均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；特重型組患者血清S-100β的含量明顯高于重型組，差異有統計學意義（P<0.05）；特重型組患者血清CRP的含量與重型組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 對比CRP及S-100β檢測結果與顱腦損傷類型的聯系 三種不同類型顱腦損傷的血清S-100β的含量比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；三種不同類型顱腦損傷的血清CRP含量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 觀察S-100β、CRP動態水平變化 患者入院后第2天血清S-100β、CRP的含量值達到峰值，血清S-100β在7 d內下降迅速，逐漸接近正常；血清CRP在7 d內下降緩慢，見表3。

3 討論

創傷型顱腦外傷為神經外科中極為常見的危急重癥，當前，臨床上評估病情、指導治療、判斷預后的常用指標有GCS（格拉斯哥昏迷評分）、CT結果、瞳孔反應等，可是這些指標在臨床上有時不能準確地反饋顱腦外傷程度[8-14]。為此，需要尋找更佳的觀察指標。近幾年來大量學者將血液生化指標運用到顱腦損傷的研究中，血清S-100β是當前研究的熱點，而血清C-反應蛋白（CRP）含量變化是中樞神經系統受損傷時的定量指標，漸漸受到了臨床的重視。

CRP作為一種急性期的反應蛋白（APP），也是APP中極為重要的蛋白，其被稱之為炎癥標志物。CRP在正常人血液中有微量的存在，其與組織損傷、感染、炎癥有著密切的關系，能夠反映人體內炎癥的活動程度。因此，測量血漿中CRP的濃度對組織損傷、炎癥的診斷、治療、預后判定起到參考的作用。相關研究顯示，血清CRP水平的升高與損傷組織的程度呈正相關，顱腦外傷后CRP的動態水平變化對判定治療效果及預后有著重要的參考價值[15-18]。

S-100蛋白為一種小分子的酸性鈣結合蛋白，由于可以百分之百溶解到中性飽和的硫酸胺溶液當中，從而得名，其分子量為21 kD，主要含有β和α的亞單位二聚體，命名為S-100β和S-100α。S-100β在腦內的含量較其他組織豐富一些，通過神經膠質細胞分泌及合成[19]。也是神經組織蛋白中的一種，其主要存在腫瘤細胞和神經膠質細胞中，由于S-100β蛋白是經星形細胞而產生的，有著神經生長因子樣的效果，直接作用到其生長環境及神經元，因此成為了神經元和膠質細胞兩者間相互作用的因子。當腦損傷時，受損傷的神經膠質細胞將會釋放大量的S-100β蛋白，便直接進入到腦脊液，經過受損傷的血腦屏障直接進入到血液。當前，S-100β已被作為標志蛋白，也是特異性蛋白[20]。因此，血清S-100β水平能夠反饋腦外傷繼發性和原發性損傷的程度，公認為是預后判斷和腦損傷程度的標記物。

此次納入96例患者研究結果顯示，特重型組和重型組顱腦外傷患者血清S-100β及CRP的含量均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；特重型組患者血清S-100β的含量明顯高于重型組，差異有統計學意義（P<0.05）；特重型組患者血清CRP的含量與重型組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；三種不同類型顱腦損傷的血清S-100β含量比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；三種不同類型顱腦損傷的血清CRP含量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；患者入院后第2天血清S-100β及CRP的含量值達到峰值，血清S-100β在7 d內下降迅速，逐漸接近正常；血清CRP在

7 d內下降緩慢。提示重型顱腦損傷患者入院初期血清S-100β及CRP水平增高與疾病的出現密切相關。CRP檢測值不能夠完全區分腦損傷類型及程度。血清S-100β可作為判定腦損傷的指標，血清S-100β含量越高表明腦損傷程度越嚴重，并且能夠將腦損傷類型區分出，可以為治療及預后評估提供理論依據，具有臨床推廣及應用價值。

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（收稿日期：2016-10-20） （本文編輯：程旭然）