阿奇霉素生產工藝技術研究

安偉

哈藥集團三精制藥有限公司 150000

阿奇霉素生產工藝技術研究

安偉

哈藥集團三精制藥有限公司 150000

目的：文章針對阿奇霉素生產工藝進行了方法上的研究與探討，實驗人員需要對生產上的數據進行問題上的研究，在結果的數據展示中將阿奇霉素膠囊的穩定性上的影響因素進行探討，在方法的使用與對比的過程中將實驗上的使用工藝進行選擇與優化，實驗人員在開展實驗步驟時需要注意的是對實驗流程上的設置，因為不同設置方法會對實驗的結果，產生不同的影響。所以實驗人員必須對實驗的步驟進行嚴格的控制。方法：實驗人員通過對膠囊實驗溶液的溶出度進行數據上的研究，對實驗得出的數據進行對比，多種實驗方法的開展可以將最為合適的方法進行選取處理。結果：實驗研究人員根據試驗的結果對實驗參與元素的數量與種類進行選取，發現水分的加入可以讓阿奇霉素膠囊的穩定性得到相應的保障，目前生產廠家使用的方法在技術處理上還存在許多的問題，針對浙西問題的出現，研究人員需要對實驗的方法進行總結并且更新。結論：優化后的實驗方法具有一定的參考價值，可以進行大面積的推廣與使用。

阿奇霉素；生產工藝；研究

阿奇霉素是紅霉素的一種，阿奇霉素主要是使用口服的方式來治療相應的疾病的，而且口服方式的利用度較高，在這樣的情況下，相應的組織濃度是十分緩慢的，而且藥物的作用也十分的緩慢，從而會發揮較大的作用，也有著一定物美價廉的效果，在相關的行業已經得到了一定的認可，是一種應用廣泛的藥物，阿奇霉素主要是以膠囊的形式來展現的，這樣就能夠將藥物自身的苦味掩蓋，在制備的過程中個，也不需要添加任何的粘合劑就能夠有效的在腸胃液中進行分散，有著較好的吸收力，對于患者是極為有利的。本文就是對阿奇霉素合成工藝的改進進行相應的分析，為相關的研究提供借鑒。

相關的研究人員在將物料稱量完畢之后，就要將物料全部的放到混合料中進行攪拌，還要將料斗進行提升處理，按照相應的參數來未完成總混工作，這樣在物料全部混合完畢之后，就要將整個物料全部的放到物料桶中，

一、水分對物料穩定性的影響

阿奇霉素具有吸濕性的特點，其膠囊劑生產工藝采用濕法制粒工藝很顯然會對物料的穩定性產生很大的影響，所以生產工藝應為原輔料直接混合進行灌裝。處方中對所用輔料的要求較高，所添加的輔料要求水分較低，水分對于藥物的溶出有很大的影響。

一般的制備工藝可分為兩類：①濕法制備，將原輔料進行預處理，藥物過100目篩，輔料均過80目篩網，按處方量稱量，混合均勻，制備黏合劑，制軟材，過20目篩網制濕顆粒，干燥，過16目篩整粒，加入外加崩解劑或潤滑劑，混勻，測定顆粒中藥物含量，確定膠囊裝量與膠囊型號，最后上膠囊機進行灌裝；②干法制備，原藥不處理，輔料要求能夠過100目篩，按處方量稱量，混合均勻，測定藥物含量，確定膠囊的裝量與膠囊型號，上膠囊機灌裝。由于阿奇霉素膠囊對濕熱的不穩定性，目前我們應用的大多數是干法制備。

以500mg阿奇霉素膠囊為例。

處方：阿奇霉素7kg，干燥滑石6.2kg，硬脂酸鎂0.1kg，微粉硅膠0.3kg。工藝：阿奇霉素不處理，滑石過100目篩，用EYH-2000A二維混合機將主輔料混合均勻。測定顆粒中主藥的含量，確定裝量和膠囊型號，用ZF-40全自動硬膠囊充填機灌裝。儀器：智能藥物溶出儀、紫外分光光度計、快速水分測定儀、分析天平。方法：中國藥典（2005年）阿奇霉素膠囊溶出測定方法。

在生產過程中我們通過數據跟蹤發現水分對阿奇霉素膠囊的溶出度以及穩定性有很大的關系。實驗數據研究可以得出①從實驗數據可以看出，水分對囊材質有一定的影響，含水分高的樣品在藥物溶出的過程中囊殼變形，并沒有完全的破裂，而是變形變軟，膨脹包裹住藥物，使其在規定的時間內溶出度較低，導致藥物的溶出不合格。②隨著藥物水分含量的降低，從感官上給我們的印象是藥物崩開溶出了，從實驗數據上看，也確實如此。由此還可以聯想到膠囊劑在貯存的過程中，如果藥物的水分含量過高，可直接影響藥物穩定性，使藥物的效期縮短。③在實際生產過程中，對于除阿奇霉素以外（當然，如果條件允許的話，我們也可以降低主藥本身的含水分量）的藥用輔料，嚴格控制水分是必要的。

二、制劑設備的改進

相關生產人員在對固體制劑進行生產時，經常會出現人工轉料亦或是交叉污染的情況是目前生產中需要迫切解決的問題。由于人工轉料的情況在我國大部分企業中會出現。隨著我國現代化的技術不斷完善，使藥用設備也面臨著更嚴峻的挑戰。在這種情況下，不管是粉碎過篩還是分裝都需要采取人工轉料的形式進行，并且物料所使用的容器較多，具有一定的復雜性，需要大量的人力，這樣也就在某種程度上增加了污染的概率，從而出現大量的粉塵。就膠囊填充機來說，在我國很多企業中依然采取人工上料的形式，都是一勺一勺進行加料的。相關人員將所有的時間和經歷都花費在了人工上料環節中。

制藥工業的發展過程，實際上就是不斷探討與優化生產流程的過程。流程布置按布置形式分，可分為垂直分層布置與平面輔助輸送布置兩大類。典型的垂直分層布置的特點為：物料送上最高層，隨流程工序依次往下層進行，利用物料的重力，完成物料的轉移。典型的平面輔助輸送布置，是以流程的平面布置為基礎，開發一系列專用的物料轉移設備，使固體制劑生產流程中各工序有機地聯系起來，達到流程通暢的目的。由于垂直分層布置需要多層廠房，每層均需設置人凈、物凈系統，以及流程聯結的聯系不便于管理等問題，平面輔助輸送布置優勢已較明顯。加上一系列與之配套的物料轉移設備經長期實踐證明方便可靠，一些與此流程相適應的工藝設備開發成功，平面輔助輸送布置已為國外眾多生產廠家所采用。

當相關人員將相應的物料稱量完畢以后，就可以將物料放入到混合料中加以攪拌，將料斗提高，并將料斗固定好，依據相關的參數來完成總混工作。當物料混合完成以后，就可以將其放入到物料桶里面，通過提升機加料放置到相應設備上，采取軟連接的形式將它們充分的連接起來，對于此過程的開展，不需要人工轉料的方式，也沒有出現諸多的容器，有效的降低了交叉污染的概率，并且操作流程都處于密封的環境下進行的，能夠大大避免粉塵的侵入，不但節約了人力，而且還能夠起到節約成本的作用。

三、討論

根據上述的詳細分析可以得知，相關的研究人員在研究的過程中，需要根據以下的方案來進行改進：1）對于原料廠家所提供的粒度質量進行相應的測試，保證整個原料的質量，減少不合格率，這樣就能夠降低物料處理費用和處理費用，也能夠降低其中可能會產生的污染，從原料的粉碎和原料的過篩來看，相應的人員必須要采取吸塵式的方式來進行，最大限度的降低給環境帶來的污染，之后就需要對相關的設備進行處理。2）相關的工作人員還要對原料進行稱量處理，對于乙烯類物質進行灌裝，在處理的過程中，還要在同一個平面內進行，在物料混合完畢之后，就可以使用相應的設備來進行加料處理啊，這樣就能夠將人工轉料工作量降低，對于阿奇霉素的改進是極為有利的。

[1]孫琦.阿奇霉素膠囊生產工藝分析[k].《中國科技博覽》，2014：371-371

[2]龍愛博.阿奇霉素生產工藝技術分析[k].《決策與信息》，2014（18）：144-144

R978.1+3

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1672-5018（2017）02-061-1