心肌損傷標志物的研究進展

李紅

河北醫科大學第三醫院 050011

心肌損傷標志物的研究進展

李紅

河北醫科大學第三醫院 050011

心血管疾病越來越年輕化，發病和死亡率也較高。隨著醫學研究的進展，以前的心肌酶譜的檢測已達不到現在醫學的要求；心肌損傷生化標志物已發展為主要的診斷檢測;本文以目前研究比較多的血清心肌標志物作一綜述。

1.以檢測蛋白質為主的心肌損傷標志物

1.1 肌酸激酶同工酶（CK-MB） CK-MB主要分布于心肌和骨骼肌中，并非心肌所特有，有3種亞型。AMI 發生后4h開始升高，是原來心肌損傷的金標準，現在的標志物之一，敏感度不高,特異性差且酶活性與酶定量測定相比誤差較大。

1.2 肌紅蛋白( Myo)

MYO 存在心肌與骨骼肌， AMI發 病 后1-4 h即迅速釋放入血。在非 AMI 患者中也可升高；故單獨用于診斷 AMI 有其局限性。如肌紅蛋白陰性，則基本排除急性心肌梗死;有很強的陰性預測價值［1］。

1.3 肌鈣蛋白(Tn)

Tn由3個亞單位(TnI、TnT和TnC)組成，但TnC無心臟特異性。當心肌細胞發生變性壞死，cTnI和cTnT在4～6h內出現于血中，且其峰值濃度與心肌梗死面積密切相關，隨Tn檢測方法的不斷提高，肌鈣蛋白I可檢測到微小心肌損傷［2］。已被大量臨床數據證明是心肌梗死診斷、危險分層、病情監測和預后評估的“金指標”。

但在中等的體育運動之后，肺栓塞、腎功能衰竭、急性腦卒中、極度勞累和心臟挫傷等影響心肌細胞情況中Tn的水平也會增高也會升高［3］，故在診斷時要加以鑒別。

1.4 脂肪酸結合蛋白(FABP)

人心肌型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)是一種小分子胞質酸性蛋白質，在心肌中的含量比在骨骼肌中高 10倍，在腎、肝和小腸中含量很低。當心肌細胞缺血缺氧時，H-FABP從心肌細胞釋放，迅速進入血液中，在心肌損傷發生的3h內H-FABP升高并超過正常參考值，是心肌敏感的缺血損傷性標志物之一。Chen等［4］比較了 H-FABP與 cTnT、CK-MB及肌紅蛋白在早期診斷AMI的價值，H-FABP診斷AMI的敏感性較后三者高，診斷特異性無明顯差異。但H-FABP非心肌獨有，且與年齡有關系，在非心梗疾病中也可增高，故在診斷中地位仍需確定［5］

1.5 BNP及NT-BNP

BNP(proBNP)前體由 108個氨基酸組成，存在心室肌的一些分泌顆粒中。當心室肌受到牽張或室壁壓力增大時，ProBNP即分泌釋放，并很快分解為無活性的proBNP(NT一proBNP)和有內分泌活性的的 BNP,且成等摩爾分泌；BNP主要用于診斷心力衰竭、監測病程進展，心肌缺血缺氧相關疾病的早期診斷及危險分級等，對療效和預后進行評估；補充肌鈣蛋白提供的預后信息。

1.6 和肽素( copeptin)

和肽素是和血管加壓素等量產生和分泌的物質，半衰期較長，更容易檢測。Morawiec 和Kawecki［6］在一個單中心前瞻性研究中,AMI 患者和肽素在早期達頂峰，維持3-5 d，隨訪中發現和肽素的維持濃度和心力衰竭、死亡的發生率緊密相關。和肽素結合 Tn 可更加靈敏準確地診斷 AMI，尤其可預測 MI 后心衰的發作率，可作為一個病死率和主要心血管事件發生率的獨立預測指標。

1.7 以檢測 MicroR NA 為主的心肌損傷標志物

MicroR NA是一類小分子非編碼單鏈R NA，對生物體內基因時序性表達起到精細調節作用。它穩定存在于血漿或血清中，有很強的細胞、組織或疾病特異性。隨著分子生物學檢測技術的發展，外周血 miR NA檢測技術的精確度、特異性和敏感性方面更具優勢。

Bathia 等［7］發現 miR-208 在心臟特異高表達，在IHD 模型大鼠和 IHD 患者心肌內 3h 即能在血漿中檢測到顯著增高，在其他一些相關動物模型中沒有增高。Ai 等［8］發現 miR-1 的濃度有較強的 AMI 特異性。Zampetaki 等［9］發現 miR-126 可在胸痛發生 1 h 后檢測到。提示心臟特異的miR NA高表達可作為 AMI 診斷和預后的標志物。

2 風險預測標志物

AMI 發病突然，進程兇險且轉歸難以預測，研究已證明絕大部分 AMI 是由炎癥和易損斑塊破裂形成血栓所致，炎癥反應和動脈硬化起重要作用。

C 反應蛋白與心血管危險因素有關，可作為一個獨立的預后因素，但不能作為 ACS 患者接受二級預防方案的獨立預測因素［10］， 另外一些標志物，白細胞介素、同型半胱氨酸、缺血修飾白蛋白、妊娠相關血漿蛋白A、糖原磷酸化酶 BB等，對早期預防都有重要意義。

3.小結

目前多種新型心肌損傷標志物陸續被發現，雖然沒有出現最理想的生化標志物，但隨相關技術和標志物研究的不斷深入，將來特異性好，靈敏度高的生化標志物聯合應用，會極大地改善心血管疾病患者的早期診斷、危險分層和監測病情及療效的評價及預后的評估，從而能夠實現個性化治療。

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1672-5018（2017）03-268-01