老年高血壓患者尿白蛋白/尿肌酐及頸動脈斑塊與心—踝血管指數之間的關系

王盧敏??姚月嫻

[摘要] 目的 探討老年高血壓患者尿白蛋白/尿肌酐及頸動脈斑塊與心-踝血管指數之間的關系。 方法 納入119例行心-踝血管指數（CAVI）檢測并具有血脂、血糖、頸動脈斑塊等指標的老年住院患者，根據是否高血壓及尿白蛋白/尿肌酐是否升高，分為對照組（無高血壓且尿白蛋白/尿肌酐<30mg/g，n=16）、單純高血壓組（高血壓且尿白蛋白/尿肌酐<30mg/g，n=73）及早期高血壓腎病組（高血壓且尿白蛋白/尿肌酐≥30mg/g但≤300mg/g，n=30）。根據CAVI是否升高分為CAVI升高組（CAVI≥9.0m/s）及CAVI正常組（CAVI<9.0m/s）。 結果 （1）早期高血壓腎病組24h尿蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐、CAVI高于對照組及單純高血壓組。Pearson相關性分析顯示：CAVI與尿微量白蛋白/尿肌酐呈直線相關（P<0.05）。（2）頸動脈斑塊發生率：對照組（37.50%）<單純高血壓組（63.01%）<早期高血壓腎病組（80.00%）（P<0.05）。CAVI升高組頸動脈斑塊發生率高于CAVI正常組（P<0.05）。Spearman相關性分析提示CAVI升高的高血壓老年患者頸動脈斑塊形成風險更高（P<0.05）。 結論 老年高血壓患者中CAVI與尿白蛋白/尿肌酐及頸動脈硬化斑塊形成相關

[關鍵詞] 老年；高血壓；尿白蛋白/尿肌酐；心-踝血管指數；頸動脈斑塊

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2016）20-16-05

Relationship between urinary albumin/urine creatinine， carotid artery plaque and cardio-ankle vascular index in elderly hypertension patients

WANG Lumin YAO Yuexian

Department of Cardiology，Elderly Medicine Hospital，Fuzhou 350003，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the urine albumin/urine creatinine ratio （ACR）， carotid artery plaque and cardio-ankle vascular index （CAVI） in elderly hypertension patients. Methods 119 elderly hospitalized patients who had CAVI，blood glucose， blood lipid and carotid artery plaque data were enrolled. According to the blood pressure and urine ACR level，they were divided into control group （without hypertension and urine ACR<30mg/g，n=16）， hypertension group （with hypertension and urine ACR<30mg/g，n=73） and early hypertensive nephropathy group （with hypertension and urine ACR 30-300mg/g，n=30）. According to the CAVI level， they were divided into high CAVI group （CAVI≥9.0m/s） and normal CAVI group （CAVI<9m/s）. Results （1）24h urinary protein， urine ACR， and CAVI were higher in early hypertensive nephropathy group than those in the control group and hypertension group. Pearson correlation analysis showed that CAVI was linearly related to urine ACR （P<0.05）.（2）The incidence of carotid plaques was higher in early hypertensive nephropathy group than that in hypertension group （80.00% versus 63.01%） （P<0.05）. Similarly， the incidence of carotid plaques was higher in hypertensive nephropathy group than that in control group （63.01% versus 37.50%）（P<0.05）.The incidence of carotid artery plaque was higher in the high CAVI group than that in normal CAVI group （P<0.05）.Spearman correlation analysis showed that CAVI increased the risk of carotid plaque formation in elderly hypertension patients （P<0.05）. Conclusion CAVI is associated with the urine ACR and carotid atherosclerosis plaque in elderly hypertension patients.

[Key words] Elderly；Hypertension；Urine albumin/urine creatinine ratio；Cardio-ankle vascular index；Carotid artery plaque

動脈粥樣硬化是心血管疾病共同的病理生理基礎，動脈彈性功能減退作為反映動脈粥樣硬化病情進展的指標之一，已經成為心血管疾病危險因素的重要標志[1]。心-踝血管指數（cardio-ankle vascular index，CAVI）是由脈搏波傳導速度計算而來，具有簡單、無創、可靠等優勢[2-3]。既往研究表明，年齡、高血壓、糖尿病、腎功能不全是影響CAVI的重要因素[4]，目前在老年高血壓患者中進行早期腎功能損害及頸動脈粥樣斑塊與CAVI之間關系的研究較少。本研究探討在老年高血壓患者中，早期腎功能損害及頸動脈粥樣斑塊與CAVI之間的關系，為老年高血壓患者在早期腎損害階段進行早期干預提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年1～6月我院心內科住院老年患者，收集一般資料、血脂、血糖、腎功能等指標。共收集119例患者，其中男54例（45.38%），年齡65～95歲，平均（77.7±8.2）歲。根據是否有高血壓及是否有微量白蛋白尿分為三組：對照組、單純高血壓組、早期高血壓腎病組。對照組年齡68～93歲，平均（77.2±9.1）歲，單純高血壓組年齡65～95歲，平均（77.3±8.0）歲，早期高血壓腎病組年齡65～91歲，平均（79.1±8.2）歲。三組年齡、性別、吸煙、體質量指數比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡≥65歲；（2）高血壓患者符合2010中國高血壓防治指南診斷標準[5]；（3）早期腎功能不全診斷：尿白蛋白/尿肌酐≥30mg/d且≤300mg/d[6-7]。

排除標準：（1）繼發性高血壓患者；（2）存在嚴重心律失常、心臟瓣膜病變的患者；（3）尿白蛋白/尿肌酐>300mg/d或血肌酐≥l76.8μmol/L；（4）處于急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性腦卒中、急性感染等急性應激狀態；（5）存在糖尿病、慢性腎炎、多囊腎、結締組織病等可能引起蛋白尿的患者；（6）腫瘤晚期患者；（7）無法配合檢查患者。所有患者均簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 CAVI的檢測方法 受檢者檢查前平靜休息，采用日本福田公司VS-1000動脈硬化檢測儀進行檢測。在安靜環境下仰臥，四肢自然伸展，雙上臂及雙腳踝綁好血壓袖帶，雙腕固定心電電極，第2肋間胸骨上安放心音傳感器，以心音基線平穩及能明確區分第1和第2心音為標準。輸入受檢者的基本資料后開始測量， 由動脈硬化檢測儀自動測得的雙側上下肢脈搏波搏動及血壓， 計算出CAVI值。記錄雙側CAVI值。由指定的專業人員操作，測量3次，每次測量間隔5min 取其平均值，測量過程中要求受試者保持全身自然放松平靜呼吸、不要講話及避免手臂移動。

1.3.2 常規檢查及血標本采集 血壓測量根據血壓測量指南6進行。所有受檢者空腹12h后， 抽取靜脈血， 采用全自動生化分析儀進行生化檢查。

1.3.3 分組 根據是否有高血壓及是否有微量白蛋白尿分為三組：對照組：無高血壓且尿白蛋白/尿肌酐<30mg/g；單純高血壓組：高血壓且尿白蛋白/尿肌酐<30mg/g；早期高血壓腎病組：高血壓且尿白蛋白/尿肌酐>30mg/g但<300mg/g。根據CAVI是否升高分為CAVI升高組（CAVI≥9.0m/s）及CAVI正常組（CAVI<9.0m/s）。

1.4 觀察指標

觀察對照組、單純高血壓組及早期高血壓腎病組一般資料、腎功能指標及CAVI情況。分析CAVI與尿微量白蛋白/尿肌酐、頸動脈斑塊發生率之間的關系。

1.5 統計學處理

所有數據都采用統計學軟件SPSS13.0分析。計量資料以（）表示，組間均數差異采用方差分析，組間均數兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。CAVI與尿白蛋白/尿肌酐的關系采用直線相關分析。Spearman相關性分析CAVI與頸動脈斑塊之間的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 受檢者一般資料

入選119例患者，男54例（45.38%），女65例（54.62%），平均（77.7±8.2）歲，吸煙率為33.61%。三組間在年齡、性別、吸煙、體質量指數、舒張壓、心率、空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、糖化血紅蛋白、尿酸和D-二聚體等方面差異無統計學意義（P>0.05），與單純高血壓組或早期高血壓腎病組比較，收縮壓及脈壓在對照組最低（P<0.05），但單純高血壓組與早期高血壓腎病組之間收縮壓及脈壓差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組患者腎功能指標、心-踝血管指數情況

三組間胱抑素C、血肌酐、尿素氮差異無統計學意義（P>0.05）。早期高血壓腎病組24h尿蛋白高于對照組（F=4.42，P<0.001）及單純高血壓組（F=4.30，P<0.01）。早期高血壓腎病組尿微量白蛋白/尿肌酐高于對照組（F=3.51，P<0.01）及單純高血壓組（F=3.70，P<0.01）。早期高血壓腎病組左側CAVI高于對照組（F=2.47，P=0.006）及單純高血壓組（F=3.19，P<0.01）。早期高血壓腎病組右側CAVI高于對照組（F=2.80，P=0.003）及單純高血壓組（F=2.71，P=0.003）。見表2。

2.3 Pearson相關性分析CAVI與尿微量白蛋白/尿肌酐之間的關系

Pearson相關性分析顯示：CAVI與尿微量白蛋

白/尿肌酐之間存在直線相關（P<0.05）。左、右CAVI之間具有直線相關（P<0.05）。24h尿蛋白、胱抑素C、血肌酐、年齡、收縮壓、舒張壓、脈壓、心率、空腹血糖等與CAVI之間不存在直線相關（P>0.05）。見表3。

2.4 CAVI與頸動脈斑塊發生率之間的關系

頸動脈斑塊發生率在對照組（37.50%）<單純高血壓組（63.01%）<早期高血壓腎病組（80.00%）（P<0.05）。χ2檢驗提示無論是左CAVI還是右CAVI，CAVI升高組頸動脈斑塊發生率均高于CAVI正常組（P<0.05）。見表4。

2.5 Spearman相關性分析CAVI與頸動脈斑塊之間的關系Spearman相關性分析顯示

左CAVI與頸動脈斑塊之間OR值2.35（95%CI：1.09～5.05，P=0.03），右CAVI與頸動脈斑塊之間OR值2.52（95%CI：1.17～5.43，P=0.02）。

3 討論

心腦血管疾病是目前主要的公共醫療衛生問題，而動脈粥樣硬化是其本質。動脈彈性的檢測能早期發現動脈粥樣硬化，為臨床治療提供依據。動脈脈搏波傳導速度（pulse wave velocity，PWV）是無創性檢測動脈硬化的主要指標之一，但其易受血

壓影響[9]。CAVI通過心電圖、心音圖、肱動脈脈搏波和踝動脈脈搏波波形計算得來，不受血壓影響，是在PWV基礎上衍生出的新指標，具有簡便、無創、重復性好等優點[10-11]。

尿微量白蛋白及尿白蛋白/尿肌酐是反映腎損害的早期指標且與心血管事件相關，尿微量白蛋白所受影響因素較多，而尿白蛋白/尿肌酐較為穩定，高血壓是導致腎損害的常見病因之一，因此尿白蛋白/尿肌酐常用于評估高血壓患者的早期腎損害[12-13]。本研究也發現，在還未出現血肌酐及胱抑素C升高之前，早期高血壓腎病組已出現尿白蛋白/尿肌酐升高。因此，在老年高血壓患者中應重視尿白蛋白/尿肌酐的檢測。

既往研究表明CAVI與心血管事件密切相關[14]，CAVI與尿微量白蛋白/尿肌酐比值相關[15]。本研究也發現，在老年高血壓患者中，CAVI與尿微量白蛋白/尿肌酐呈線性相關，CAVI越高，尿微量白蛋白/尿肌酐比值越高。因此，在老年高血壓患者中，若發現CAVI升高，應注意檢測尿微量白蛋白/尿肌酐等以期早期發現腎功能損害病例，而早期進行干預可延緩腎功能的進一步惡化及改善臨床預后。本研究并未發現年齡、血壓、血脂、血糖等與CAVI相關，這與既往研究結果不一致[16-17]，可能是因為本研究入選人群均為老年人非糖尿病且為住院患者及可能受藥物治療因素影響等。

既往研究表明，CAVI作為反映動脈粥樣硬化的指標之一，與頸動脈斑塊之間具有密切相關性[18]，本研究也有類似發現。因此，對于CAVI可反映大動脈的硬化情況，CAVI可作為抗動脈硬化治療監測指標之一。

本研究為回顧性小樣本臨床研究，且局限于老年人這個特定群體。但本研究提示在老年人高血壓患者中，CAVI與尿白蛋白/尿肌酐及頸動脈硬化斑塊相關，CAVI升高的老年高血壓患者應注意篩查早期腎損害指標及頸動脈彩超，CAVI也可能是臨床干預的指標之一，可用于評估病情及抗動脈硬化治療效果。

[參考文獻]

[1] Libby P，Bornfeldt KE，Tall AR.Atherosclerosis Successes， Surprises， and Future Challenges[J].Circulation research，2016，118（4）：531-534.

[2] Takata M，Shimakura A.Cardio-ankle vascular index （CAVI） and cardiovascular disease[J].Rinsho byori，The Japanese Journal of Clinical Pathology，2013，61（10）：924-933.

[3] 張繼英，郇志華，龐志剛，等.心-踝血管指數-動脈粥樣硬化無創檢測指標：845 例分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2012，11（2）：122-125.

[4] 尹波，黃光明.心踝血管指數的臨床應用進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（3）：325-327.

[5] 劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[6] 張少鑫，萬建新，鄒文博，等.原發性高血壓患者血壓變異性與早期腎損害[J]. 中華高血壓雜志，2012，20（6）：565-568.

[7] Bloch MJ，Basile JN.Review of recent literature in hypertension：updated clinical practice guidelines for chronic kidney disease now include albuminuria in the classification system[J].Journal of Clinical Hypertension，2013，15（12）：865-867.

[8] 王文，張維忠，孫寧玲，等.中國血壓測量指南[J].中華高血壓雜志，2011，19（12）：1101-1115.

[9] Izuhara M，Shioji K，Kadota S，et al.Relationship of cardio-ankle vascular index （CAVI） to carotid and coronary arteriosclerosis[J].Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society，2008，72（11）：1762-1767.

[10] Shirai K，Utino J，Otsuka K，et al.A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter： cardio-ankle vascular index （CAVI）[J].Journal of Atherosclerosis & Thrombosis，2006，13（2）：101-107.

[11] Kadota K，Takamura N，Aoyagi K，et al.Availability of cardio-ankle vascular index （CAVI） as a screening tool for atherosclerosis[J].Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society，2008，72（2）：304-308.

[12] 景宜馨，林湖濱，景雅.聯合檢測尿微量白蛋白/肌酐及血清胱抑素C對2型糖尿病早期腎損傷的臨床診斷價值[J].中國醫藥科學，2015（12）：160-162.

[13] 許頂立，任昊.高血壓病腎臟損害的診斷與防治[J].中華心血管病雜志，2004，32（2）：62.

[14] Shirai K，Hiruta N，Song M，et al.Cardio-ankle vascular index （CAVI） as a novel indicator of arterial stiffness： theory， evidence and perspectives[J].Journal of Atherosclerosis & Thrombosis，2011，18（11）：924-938.

[15] 唐愛群，程芳洲，陳麗玲，等.原發性高血壓患者尿白蛋白/尿肌酐比與心踝血管指數的相關性[J].昆明醫科大學學報，2015，36（4）：67-70.

[16] 羅向紅，楊婭，李朝軍，等.年齡對心血管僵硬度的影響[J].中國醫學影像技術，2011，27（11）：2210-2213.

[17] 胡華青，詹雪梅，葉良平，等.1305例體檢人群心踝血管指數影響因素探討[J].中華疾病控制雜志，2011，15（12）：1017-1020.

[18] 黃系，李萍，張芹，等.心踝血管指數，年齡及其交互作用與頸動脈粥樣硬化的關聯分析[J].溫州醫學院學報，2014，44（10）：727-732.