槐耳顆粒對乳腺癌術后化療患者免疫功能及生活質量的影響

魯明騫，馮雪松，孔慶志，夏忠軍，許新華，李薇，劉洋，徐冰清

(1.三峽大學第一臨床醫學院 腫瘤防治中心/宜昌市中心人民醫院 腫瘤科，湖北 宜昌 443000；2.武漢市中心醫院/武漢市腫瘤研究所，湖北 武漢 430061； 3.中山大學 腫瘤防治中心,廣東 廣州 510060)

槐耳顆粒對乳腺癌術后化療患者免疫功能及生活質量的影響

魯明騫1，馮雪松1，孔慶志2，夏忠軍3，許新華1，李薇1，劉洋1，徐冰清1

(1.三峽大學第一臨床醫學院 腫瘤防治中心/宜昌市中心人民醫院 腫瘤科，湖北 宜昌 443000；2.武漢市中心醫院/武漢市腫瘤研究所，湖北 武漢 430061； 3.中山大學 腫瘤防治中心,廣東 廣州 510060)

目的：探討槐耳顆粒對乳腺癌術后化療患者外周血細胞免疫功能及生活質量的影響。方法：將90例乳腺癌術后患者隨機分為治療組和對照組。治療組行“FEC”(環磷酰胺0.6 g·m-2，d1;表柔比星100 mg·m-2，d1;氟尿嘧啶0.6 g·m-2，d1)方案化療，同時給予槐耳顆粒口服，20 g·次-1，3次·d-1，連續服用2個月;對照組單純行“FEC”方案化療。2周期后對患者生活質量、臨床癥狀及免疫功能進行評價。結果：兩組患者治療前外周血NK細胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值差異無統計學意義；2周期后治療組各項免疫指標明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。在改善中醫癥候群和提高生活質量評分中，治療組明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：槐耳顆粒能提高乳腺癌術后化療患者的免疫功能，改善臨床癥狀，提高生活質量，值得臨床進一步研究。

乳腺癌； 槐耳顆粒； 化療； 免疫功能； 生活質量

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內新診斷的乳腺癌患者中，中國占12.2%，乳腺癌死亡率為9.6%[1]。乳腺癌的治療以手術、化療、放療和內分泌等治療為主，大多數乳腺癌經綜合治療后可以治愈，但手術及術后放化療易導致患者免疫力低下[2]，產生一定不良反應，影響了部分患者生活質量。如何在有效殺傷癌細胞的基礎上能迅速恢復患者免疫功能是術后放化療所面臨的一項重要課題。自中醫藥被廣泛應用于臨床以來，發現其不良反應小，能促進患者免疫功能恢復，改善患者生活質量。槐耳顆粒能提高乳腺癌術后化療患者外周血免疫細胞功能，改善臨床癥狀，提高生活質量，值得臨床進一步觀察研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集宜昌市中心人民醫院及武漢市中心醫院2012年1月至2014年12月均經病理學檢查確診的乳腺癌術后患者90例，年齡30～60歲，中位年齡48.2歲；其中浸潤性導管癌82例，浸潤性小葉癌8例；Ⅰ期12例，Ⅱ期56例，Ⅲ期18例，Ⅳ期4例；化療前查外周血象基本正常，心、肝、腎功能正常，心電圖基本正常，一般狀況評分(KPS)≥60分，無懷孕及精神疾病史，既往未接受過任何化療或免疫治療或抑制免疫的藥物治療，預計生存時間≥3個月。

1.2 方法

將90例乳腺癌術后患者隨機分治療組和對照組。治療組：應用“FEC”方案化療(環磷酰胺0.6 g·m-2，靜脈推注，d1;表柔比星100 mg·m-2，靜脈滴注，d1;5- 氟尿嘧啶0.6 g·m-2，靜脈滴注，d1)，化療同時加用槐耳顆粒口服(啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字：Z20000109)，20 g·次-1，3次·d-1，21 d為1個周期。對照組:單純行“FEC”方案化療，化療期間禁止使用其它免疫或抑制免疫的藥物。根據中華人民共和國衛生部2002年批準的《中國新藥臨床研究指導原則》[3]按癥狀可分輕、中、重，分別記2、4、6分或1、2、3分。中醫癥狀主要包括神疲乏力、少氣懶言、憋氣、咳嗽咳痰、面色晄白、胸脹痛、納谷少馨、胸肋脹滿、脘腹脹悶、大便干結或溏泄、膀胱不利等。中醫癥狀療效(尼莫地平法)參照《中國新藥臨床研究指導原則》擬定[4]：療后積分比療前降低2/3以上者為顯效;療后積分比治療前降低1/3以上，但不足2/3者為穩定;療后積分比療前降低不足1/3，甚至增加者為無效。生活質量采用Karnofsky評分(KPS):治療后比治療前增加10分以上者為提高;治療后比治療前無變化(10分以內)者為穩定;治療后比治療前減少10分以上者為降低。

1.3 觀察指標

每個患者于化療當天及兩周期化療后3周抽取清晨空腹靜脈血2 ml，肝素鈉抗凝，流式細胞儀測定患者外周血NK細胞、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+值等。同時觀察化療后患者臨床癥狀改善和生活質量變化情況。

1.4 隨訪

患者在治療后都必須嚴密隨訪以盡量獲得每位受試者的生活質量和免疫指標等變化信息。隨訪方式采用門診隨訪和電話隨訪相結合。

1.5 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件進行分析處理，計量數據以均數±標準差表示，組間樣本比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組化療前免疫指標比較

治療組與對照組在治療前外周靜脈血NK細胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值，分別為(14.73±5.21)%、(55.24±4.36)%、(35.87±4.29)%、(25.34±4.36)%、(1.14±0.35)%與(14.25±4.88)%、(56.21±4.57)%、(35.58±3.17)%、(24.26±3.16)%、(1.16±0.43)%，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組在治療后免疫指標比較

兩組患者在2周期治療后NK細胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值，分別為(22.74±5.09)%、(65.71±3.95)%、(41.95±6.27)%、(23.72±2.47)%、(1.47±0.26)%與(14.94±5.21)%、(55.34±5.43)%、(34.46±3.25)%、(23.83±3.44)%、(1.12±0.37)%，除CD8+值兩者差異無統計學意義(P>0.05)外，余差異均有統計學意義(P<0.000 1)。

2.3 生活質量的影響

在癥狀改善中，治療組顯效14例(31.11%)、有效18(40.00%)、無效為13例(28.89%)，有效率為71.11%；而對照組顯效4例(8.89%)、有效12例(26.67%)、無效29例(64.44%)，有效率為35.56%。治療組KPS評分提高22例(48.89%)、穩定20例(44.44%)、下降3例(6.67%)，提高率為48.89%；對照組提高7例(15.56%)、穩定33例(73.33%)、下降5例(11.11%)，提高率為15.56%。兩組臨床癥狀和生活質量差異均有統計學意義(P<0.05)

3 討 論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，每年全球新患乳腺癌約140萬人，因此病而死亡約46萬人[5]，據美國癌癥協會估計，美國每年有12萬乳腺癌新發病例，發病率為72.2/10萬[6]。2015年美國癌癥統計報告顯示，女性最常見的3種惡性腫瘤是乳腺癌、肺癌和結腸癌，占據了女性所有病例的幾乎一半，而僅乳腺癌預期在美國女性新的癌癥病例中約占29%[7]。目前我國乳腺癌發病率呈快速上升趨勢，居女性惡性腫瘤中的第2位，而且發病年齡呈逐漸年輕化趨勢，近年來已成為發病率增長最快的惡性腫瘤之一，是嚴重影響女性身心健康甚至危及患者生命的最常見的惡性腫瘤。手術、放化療等治療易導致患者免疫力低下，使患者生活質量受到影響，并可產生惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發等不良反應。因此從中藥中尋找具有抗腫瘤作用，而且能提高患者免疫力和生活質量的藥物越來越受到廣大醫務工作者的青睞。

本研究兩組乳腺癌患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞差異無統計學意義，但在2個周期治療后除CD8+細胞外差異均有統計學意義。單純化療組治療后各項免疫指標低于治療前，證明化療使免疫細胞功能受到抑制，而這種抑制狀態往往是腫瘤復發或轉移的因素。聯合治療組在治療后NK細胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值高于治療前(P<0.000 1)，提示機體處于免疫活化狀態，但CD8+治療前后變化不大(P>0.05)，證明槐耳顆粒能提高化療后患者免疫力，與既往研究結果[8]一致。劉聰等[9]用槐耳顆粒治療晚期胃癌患者發現，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值的各項結果均明顯優于對照組。槐耳顆粒能促進T淋巴細胞的分裂、繁殖、成熟、分化，進一步調整抑制性與輔助性T細胞的比例，從而產生某些如IL- 2等的細胞因子，達到調節免疫功效的作用。馮海華等[10]研究發現,槐耳顆粒能提高胃癌腹腔熱灌注患者NK細胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值的各項指標，增強其免疫功能，延長無進展生存時間，但對近期總生存率無明顯影響。由于腫瘤細胞侵襲，患者機體免疫力下降或腫瘤細胞變異產生免疫逃逸導致惡性腫瘤的發生和發展，而腫瘤的發展又進一步抑制機體免疫功能，如此惡性循環，易引起腫瘤復發及遠處轉移的發生等。因此，促進惡性腫瘤患者的免疫功能提高，調節其抗腫瘤活性是腫瘤治療的關鍵[11]，通過對患者免疫細胞的監測，在一定程度上有助于對惡性腫瘤的發展和預后作出判斷。

因惡性腫瘤大多數無法治愈，常常伴隨有各種癥狀，因此在臨床中改善患者癥狀尤其顯得重要。FDA認為改善癥狀是當前癌癥治療有價值的目標之一[12]。目前各種治療對患者生活質量或多或少地產生影響，患者生活質量的下降對人生和治療產生絕望或消極態度，進一步導致生存質量的降低和治療效果的不理想。莫斌等[13]用槐耳顆粒治療肝癌移植術后患者發現，槐耳顆粒能提高患者的無瘤生存時間和總生存時間，明顯改善患者生存狀態。王紅梅等[14]研究發現,槐耳顆粒聯合多西他賽治療老年晚期非小細胞肺癌患者，能改善患者生活質量及免疫狀態，提高療效，降低患者對化療的不良反應。槐耳顆粒能延長晚期乳腺癌患者的生存時間，改善患者生活質量[15- 17]，而且能減少乳腺癌手術、放療和化療后的不良反應，增強治療效果[18- 20]。吳飛雪等[21]研究發現,槐耳顆粒聯合培美曲塞和順鉑治療復發晚期非小細胞肺癌不僅能協調增效減毒，還可減少多藥耐藥性的發生。

綜上所述，槐耳顆粒作為我國一類抗腫瘤中成藥，能增強乳腺癌術后化療患者的免疫功能，改善患者中醫癥候群和生活質量，值得臨床進一步研究證實。

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Efficacy of Huaier granule on immune function and quality of life in patients with breast cancer after operation and chemotherapy

LU Ming- qian1,FENG Xue- song1,KONG Qing- zhi2,XIA Zhong- jun3,XU Xin- hua1,LI Wei1,LIU Yang1,XU Bing- qing1

(1.CancerCenter,theFirstCollegeofClinicalMedicalScience,ChinaThreeGorgesUniversity/DepartmentofOncology,YichangCentralPeople’sHospital,Yichang443000,China; 2.WuhanCentralPeople’sHospital/WuhanCityOncologyInstitute,Wuhan430061,China; 3.CancerCenter,SunYat-SenUniversity,Guangzhou510060,China)

Objective: To study the effect of Huaier Granule on immune function and quality of life in patients with breast cancer after operation and chemotherapy. Methods: A total of 90 patients were confirmed by pathology examination after operation for breast cancer, and were randomly divided into two groups:treatment group receiving chemotherapy of FEC scheme (0.6 g·m-2cyclophosphamide, intravenous injection, d1; 100 mg·m-2epirubicin, intravenous drip, d1; 0.6 g·m-25- fluorouracil, intravenous drip, dl), and oral Huaier Granule (20 g each time, 3 times·d-1, 21 days for a cycle), control group was only given chemotherapy of FEC scheme. Peripheral NK cells, CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+ratio were determined before and after the chemotherapy. The quality of life, clinical efficacy and immune function were compared between the two groups after 2 cycles. Results: There were no statistically significant differences (P>0.05) between the treatment group and the control group in peripheral NK cells, CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+ratio. After the treatment for 2 weeks, NK cells, CD3+, CD4+and CD4+/CD8+ratio of the patients were higher in the treatment group than those of the control group (P<0.05). In terms of improving TCM symptom and the quality of life scores, the treatment group was significantly better than the control group, with a significant difference (P<0.05). Conclusion: Huaier Granule can enhance the immunity, improve the clinical efficacy and quality of life of the breast cancer patients with postoperative chemotherapy. Therefore, it is worthy of further clinical research.

breast cancer; huaier granule; chemotherapy; immune function; quality of life

2016- 11- 20

2017- 04- 28

湖北省自然科學基金面上項目(2014CFB675);湖北省教育廳重點項目(D20141205)；湖北省衛計委科研基金面上項目(WJ2015MB176)

魯明騫(1973-)，男，湖北宜昌人，主任醫師，醫學博士。E- mail:lumingqian001@163.com

孔慶志 E- mail:whzlkqz@sina.com

魯明騫,馮雪松,孔慶志,等.槐耳顆粒對乳腺癌術后化療患者免疫功能及生活質量的影響[J].東南大學學報：醫學版，2017，36(4)：567- 571.

R285.6; R737.9

A

1671- 6264(2017)04- 0567- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.04.014