微量元素鍶改善大鼠非酒精性脂肪肝的機制研究

姜慧玲，關橋偉，龔 林，肖業偉，余 廣，馮志強，盤強文

(1．西南醫科大學生理學教研室，瀘州，四川 646000；2. 西南醫科大學形態學實驗中心，瀘州，四川 646000)

研究報告

微量元素鍶改善大鼠非酒精性脂肪肝的機制研究

姜慧玲1，關橋偉1，龔 林2，肖業偉1，余 廣1，馮志強1，盤強文1

(1．西南醫科大學生理學教研室，瀘州，四川 646000；2. 西南醫科大學形態學實驗中心，瀘州，四川 646000)

目的 探討微量元素鍶改善大鼠非酒精性脂肪肝的機制。方法 50只SD大鼠隨機分為對照組、模型組、18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組和辛伐他汀組。對照組進食普通飼料，其余4組進食高脂飼料，第6周起給予18 mg/L和36 mg/L鍶組濃度分別為18 mg/L和36 mg/L含鍶飲用水，第11周起進行灌胃，18 mg/L和36 mg/L鍶組分別灌濃度為18 mg/L和36 mg/L含鍶水3 mL/kg體重，辛伐他汀組灌辛伐他汀10 mg/kg體重，對照組與模型組灌生理鹽水3 mL/kg 體重。第14周末處死大鼠，檢測血清TG、TC、LDL-C和肝組織TG、TC含量，并行肝組織油紅O染色觀察脂肪變性情況，免疫組化檢測肝組織GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表達水平。結果 與對照組比較，模型組的血清TC、LDL-C和肝TC、TG均升高(P<0.05)，與模型組比較，36 mg/L鍶組血清TC、LDL-C和肝TC、TG均降低(P<0.05)。油紅O染色顯示模型組肝組織含大量的紅染脂質顆粒，18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組及辛伐他汀組紅染顆粒均較模型組不同程度減少(P<0.05)。免疫組化結果顯示：模型組大鼠肝組織GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表達水平，18mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78、SREBP2和LDLr蛋白表達水平，36 mg/L鍶組大鼠肝組織LDLr蛋白表達水平及辛伐他汀組大鼠肝組織SREBP2和LDLr蛋白表達水平均明顯高于對照組(P<0.05)。36 mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78、SREBP2和HMGCR蛋白表達水平明顯低于模型組，而LDLr蛋白表達水平明顯高于模型組；辛伐他汀組大鼠肝組織GRP78和HMGCR蛋白表達水平明顯低于模型組(P<0.05)；而18 mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表達水平較模型組無顯著差異(P>0.05)。結論 長期較高濃度鍶攝入可改善脂代謝紊亂，減輕NAFLD，其作用機制可能與調節內質網應激、HMGCR活性和LDLr的功能等有關。

鍶；非酒精性脂肪肝；內質網應激；羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶；低密度脂蛋白受體

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是由非酒精因素引起的以肝細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的慢性代謝紊亂性疾病，其可在短期內發展為嚴重肝損害，其中肝纖維化率達25%，約1.5%～8%患者可進展為肝硬化，更甚者為肝癌。隨著人們生活水平的提高及飲食結構的改變，NAFLD的發病率和早期診斷率逐年上升，發病年齡日趨年輕化。由于NAFLD形成原因復雜多樣，因而其發病機制至今尚未明確。隨著研究的深入，不斷有研究提示通過調控固醇調節元件(sterol regulatory element binding protein, SREBPs)通路和羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(hydroxymethyl glutaryl coenzyme A reductase, HMGCR)蛋白降解通路，可減少膽固醇的合成[1]，而通過低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor，LDLR)介導的LDL的內吞是體內清除血漿中膽固醇的重要途徑，從而改善脂質代謝。也有研究發現以葡萄糖調節蛋白78(glucose regulated protein 78，GRP78)作為標志蛋白的內質網應激(endoplasmic reticulum stress, ERS)與NAFLD的發生緊密相關[2-4]。本室與合作者前期研究發現飲用含鍶(strontium，Sr)水可降低動物血脂[5]，并推測鍶可能有助于預防和治療脂肪肝，但相關研究國內外尚未見報道。鑒于此，本文擬通過建立NAFLD大鼠模型并以攝入高濃度鍶為干預，研究脂代謝相關信號通路及其標志性蛋白在NAFLD發展過程中的變化，以期闡明鍶改善NAFLD的機制，為鍶作為飲料/食品添加劑在防治NAFLD中的應用提供實驗性理論依據。

1 材料和方法

1.1 實驗動物

50只SD健康雄性大鼠，清潔級，體重(150±20) g，5～6周齡，由西南醫科大學動物實驗中心提供，動物許可證號[SCXK(川)2013-0028]，經西南醫科大學倫理委員會批準(20160120)，所有實驗在西南醫科大學基礎醫學院實驗中心進行[SYXK(川)2013-0065]。

1.2 儀器及試劑

儀器：電子天平(Mettler Toledo),脫色搖床(江蘇麒麟醫用儀器廠),冰凍切片機(萊卡)，石蠟切片機(萊卡)，電熱恒溫鼓風干燥箱(上海齊欣科學儀器公司)，臺式低速離心機(北京京立公司)，倒置顯微鏡(Olympus)，吸收光酶標儀(Biotek)。

試劑：辛伐他汀(simvastatin, SIMVA)(廣濟藥業)，氯化鍶(Sigma)，膽固醇和丙基硫氧嘧啶(上海藍季科技公司)，脫氧膽酸鈉、油紅O及HE染色試劑盒(Solarbio)，總膽固醇(T-CHO)與甘油三酯(TG)測定試劑盒(匯力生物技術公司)，免疫組化染色試劑盒(SP-0023)、GRP78抗體、HMGCR抗體、LDLr抗體和SREBP-2抗體(博奧森生物技術公司)；DAB顯色試劑盒(20×)(邁新生物技術公司)。

1.3 實驗方法

1.3.1 實驗分組： 50只SD健康雄性大鼠，基礎飼料適應性飼養1周后進行分組飼養。隨機分為對照組(control)、模型組(NAFLD)、18 mg/L鍶組(Sr18)、36 mg/L鍶組(Sr36)和辛伐他汀組(SIMVA)，10只/組。對照組繼續進食基礎飼料，其余4組進食高脂飼料。高脂飼料配方為：77.6%基礎飼料、10%豬油、5%蛋黃粉、5%蔗糖、2%膽固醇、0.2%脫氧膽酸鈉和0.2%丙基硫氧嘧啶。第6周起給予Sr18組和Sr36組濃度分別為18 mg/L和36 mg/L的含鍶飲用水。第11周起，給予灌胃，Sr18組和Sr36組分別灌濃度為18 mg/L和36 mg/L含鍶水3 mL/kg 體重，SIMVA組灌辛伐他汀10 mg/kg 體重，Control組與NAFLD組灌生理鹽水3 mL/kg 體重。

1.3.2 標本采集及指標測定： 實驗第14周末，用2%的戊巴妥鈉溶液(1mL/kg體重)腹腔注射麻醉, 取腹主動脈血，血清分離后送往西南醫科大學附屬醫院檢驗科測定血清膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三脂(triglyceride，TG)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)含量；迅速取出肝臟，用1∶1的氯仿-甲醇混合液將500 mg同部位肝右葉制成10%勻漿液，靜置過夜后離心，按相應試劑盒說明書檢測上清中TC和TG含量；部分肝組織OCT包埋，-80℃冷凍作15 μm冰凍切片，油紅O染色觀察肝組織中脂質沉積情況。其余肝組織作免疫組化檢測GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白的表達：標本用甲醛固定,石蠟包埋后作4 μm切片,按免疫組化試劑盒說明行免疫組化染色(SP法)，GRP78、SREBP2、HMGCR及LDLr蛋白主要表達為胞質棕黃色顆粒。光鏡下每張切片隨機選取10個不重疊視野(10×10)，采用美國 Media Cybernetics公司的Image-Pro Plus圖像分析軟件(Version 6.0)測定平均光密度(AIOD)值。

1.3.3 統計學方法： 數據采用SPSS 17.0作統計分析，首先進行正態性檢驗及方差齊性檢驗，然后進行單因素方差分析(one-way ANOVA)檢驗總體均數差異性，組間比較采用LSD法，否則采用非參數檢驗，P<0.05示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清TC、TG、LDL-C和肝TC、TG的含量變化

模型組與18 mg/L鍶組血清TC、LDL-C和肝TC、TG水平明顯高于對照組，而血清TG水平明顯低于對照組(P<0.05)；36 mg/L鍶組和辛伐他汀組血清TC、LDL-C水平明顯高于對照組，而血清TG水平明顯低于對照組(P<0.05)。18 mg/L鍶組血清TC、LDL-C水平，36 mg/L鍶組血清TC、TG、LDL-C和肝TC、TG水平，辛伐他汀組血清TG和肝TC、TG水平均明顯低于模型組(P<0.05，見表1)。

表1 鍶對NAFLD大鼠血清TC、TG、LDL-C和肝TC、TG含量的影響

注：*與對照組比較，P<0.05；#與模型組比較，P<0.05

Note. Compared with the control group,*P<0.05; Compared with the NAFLD group,#P<0.05

2.2 肝組織油紅O染色

與對照組比較,油紅O染色結果顯示模型組、18 mg/L鍶組及36 mg/L鍶組肝臟中均含有較多的紅染脂質顆粒，尤以模型組為甚(P<0.01),而對照組肝臟中未見明顯紅染顆粒；與模型組比較，18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組及辛伐他汀組肝細胞的紅染脂質顆粒含量較模型組均有不同程度減少(P<0.01)(圖1)。

2.3 肝組織中GRP78和SREBP2蛋白表達變化

與對照組比較，模型組和18 mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78和SREBP2及辛伐他汀組大鼠肝組織SREBP2蛋白表達水平均明顯高于對照組(P<0.05)，36 mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78和SREBP2及辛伐他汀組大鼠肝組織GRP78蛋白表達水平與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。與模型組比較，36 mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78和SREBP2及辛伐他汀組大鼠肝組織GRP78蛋白表達水平明顯低于模型組(P<0.05)，而18 mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78和SREBP2及辛伐他汀組大鼠肝組織SREBP2蛋白表達水平與模型組無統計學差異(P>0.05)。18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組和辛伐他汀組大鼠肝組織GRP78和SREBP2蛋白表達水平，各組間差異無統計學意義(P>0.05)(圖2、3)。

2.4 肝組織中HMGCR蛋白表達變化

與對照組比較,模型組大鼠肝組織HMGCR蛋白表達水平高于對照組(P<0.05)，而18 mg/L鍶組，36 mg/L鍶組和辛伐他汀組大鼠肝組織HMGCR蛋白表達水平與對照組無顯著性差異(P>0.05)。與模型組比較，36 mg/L鍶組及辛伐他汀組大鼠肝組織HMGCR蛋白表達水平均低于模型組(P<0.05)，而18 mg/L鍶組大鼠肝組織HMGCR蛋白表達水平與模型組無統計學差異(P>0.05)。18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組和辛伐他汀組大鼠肝組織HMGCR蛋白表達水平，各組間差異無統計學意義(P>0.05)(圖4)。2.5 肝組織中LDLr蛋白表達變化

與對照組比較,模型組、18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組和辛伐他汀組大鼠肝組織LDLr蛋白表達水平均高于對照組(P<0.05)。與模型組比較，36 mg/L鍶組大鼠肝組織LDLr蛋白表達水平明顯高于模型組(P<0.01)，而18 mg/L鍶組和辛伐他汀組大鼠肝組織LDLr蛋白表達水平與模型組無統計學差異(P>0.05)。與18 mg/L鍶組比較，36 mg/L鍶組和辛伐他汀組大鼠肝組織LDLr蛋白表達水平與18 mg/L鍶組無統計學差異(P>0.05)。與36 mg/L鍶組比較，辛伐他汀組大鼠肝組織LDLr蛋白表達水平低于36 mg/L鍶組(P<0.05)(圖5)。

注：A：對照組；B：模型組；C：18 mg/L鍶組；D：36 mg/L鍶組；E：辛伐他汀組；F：組間比較柱狀圖(*：P<0.05；**：P<0.01)紅色顆粒：油紅O示脂肪滴沉積圖1 肝組織脂肪沉積及形態學改變(油紅O染色，標尺=50 μm)Note. A: Control group; B: NAFLD group; C: Sr 18 mg/L group; D: Sr 36 mg/L group; E: SIMVA group; F: Histogram compared the differences between groups (*：P<0.05；**：P<0.01). Red particles: Oil red O staining showed fat droplet accumulation in the liver tissues. Fig.1 Lipid accumulation in liver tissue and morphological changes (Oil red O staining, Bar=50 μm)

注：A：對照組；B：模型組；C：18 mg/L鍶組；D：36 mg/L鍶組；E：辛伐他汀組；F：組間比較柱狀圖 (*：P<0.05；**：P<0.01)棕黃色顆粒：蛋白表達量圖2 肝組織GRP78蛋白的表達(標尺=50 μm)Note. A: Control group; B: NAFLD group; C: Sr 18 mg/L group; D: Sr 36 mg/L group; E: SIMVA group; F: Histogram compared the differences between goups (*: P<0.05；**: P<0.01). Claybank particles: protein expressionFig.2 Expression of GRP78 protein in the liver tissue (Bar=50 μm)

注：A：對照組；B：模型組；C：18 mg/L鍶組；D：36 mg/L鍶組；E：辛伐他汀組； F：組間比較柱狀圖(*：P<0.05；**：P<0.01)棕黃色顆粒：蛋白表達量圖3 肝組織SREBP2蛋白的表達(標尺=50 μm)Note.A: Control group; B: NAFLD group; C: Sr 18 mg/L group; D: Sr 36 mg/L group; E: SIMVA group; F: Histogram compared the differences between groups (*: P<0.05；**: P<0.01). Claybank particles: protein expressionFig.3 Expression of SREBP2 protein in the liver tissue (Bar=50 μm)

注：A：對照組；B：模型組；C：18 mg/L鍶組；D：36 mg/L鍶組；E：辛伐他汀組；F：組間比較柱狀圖(*：P<0.05；**：P<0.01)棕黃色顆粒：蛋白表達量圖4 肝組織HMGCR蛋白的表達(標尺=50 μm)Note.A: Control group; B: NAFLD group; C: Sr 18 mg/L group; D: Sr 36 mg/L group; E: SIMVA group; F: Histogram compared the differences between groups (*: P<0.05; **: P<0.01). Claybank particles: protein expressionFig.4 Expression of HMGCR protein in the liver tissues (Bar=50 μm)

注：A：對照組；B：模型組；C：18mg/L鍶組；D：36mg/L鍶組；E：辛伐他汀組；F：組間比較柱狀圖(*：P<0.05；**：P<0.01)棕黃色顆粒：蛋白表達量圖5 肝組織LDLr蛋白的表達(標尺=50μm)Note.A: Control group; B: NAFLD group; C: Sr 18 mg/L group; D: Sr 36 mg/L group; E: SIMVA group; F: Histogram compared the differences between groups (*: P<0.05；**: P<0.01). Claybank particles: protein expressionFig.5 Expression of LDLr protein in the liver tissues (Bar=50 μm)

3 討論

目前NAFLD的動物模型制備方法很多，本實驗以微調高脂配方飼料[6]飼養SD大鼠來制備NAFLD模型。實驗結果顯示模型組大鼠血清TC、LDL-C和肝TC、TG水平均升高，且油紅O染色顯示肝臟中有大量紅染脂肪滴，由此證實NAFLD動物模型建立成功。但實驗所得NAFLD大鼠的血清TG水平降低，與臨床NAFLD患者的血清學改變不一致，這可能與飼料配方有關，其具體機制有待進一步探究。也正因此，本文對于微量元素鍶改善大鼠非酒精性脂肪肝機制的探討主要集中于膽固醇代謝。

鍶是人體必需的微量元素，有研究[7]指出飲用一定含量的鍶水對人體有益。目前，鍶在臨床上的應用及研究主要集中于骨轉移瘤和骨質疏松的治療[8-10]。李牧等[11]證實鍶可延緩動脈粥樣硬化的進程, 汪澍等[5]指出鍶礦泉水可降低II型糖尿病大鼠的TC與TG水平，可見鍶的攝入可以影響脂代謝。然而，鍶是否能夠預防和治療NAFLD，其機制如何，國內外尚未見報道。本研究結果顯示18 mg/L鍶組大鼠血清TC、LDL-C和肝TC、TG均降低；而36 mg/L鍶組血清TC、LDL-C和肝TC、TG均顯著降低。由此可見，長期較高濃度地攝入鍶可有效改善脂代謝，減輕NAFLD。目前，治療NAFLD最有效的藥物是他汀類，本文的陽性對照辛伐他汀組的脂代謝改善情況最為顯著，也進一步證實此類藥物治療NAFLD的有效性，然而，隨著他汀的廣泛應用，其不良反應也日益顯現，主要有肝毒性、肌毒性和腎損害等，因此，尋找新的療效顯著且不良反應少的NAFLD防治手段迫在眉睫。人體必須的微量元素鍶可作為飲料和/或食品添加劑而被人體攝入，因此其有可能會成為一種更易被患者接受且更經濟、安全和有效的NAFLD的防治方式。

NAFLD的發病機制非常復雜，目前公認度最高的是“二次打擊學說”，一次打擊以胰島素抵抗引起肝脂質沉積為主，二次打擊則主要包括氧化應激、線粒體功能障礙、脂質過氧化、內質網應激、肝細胞大量炎癥壞死及肝纖維化[12]，其中脂質代謝紊亂引起肝脂沉積是NAFLD發生的關鍵環節[13]。曾翠玲等[14]發現Slit2過表達可以減輕肝臟脂肪變性，降低血脂水平，其機制可能是抑制LXR-α—SREBP-1c—FAS信號軸，抑制脂肪酸的合成。鍶又是如何改善脂代謝紊亂減輕NAFLD的呢？GRP78是內質網上的一種應激蛋白,在低糖、低氧和低Ca2+等應激狀態下大量表達以維持內質網穩定。ERS首先激活UPR，活化分子伴侶GRP78，使錯誤折疊的蛋白進行正確折疊，并激活下游的信號分子，引起ERS相關蛋白的表達，對不能逆轉和修復的細胞執行凋亡誘導程序以維持細胞內的穩態[15]。與此同時，SREBP被激活，其作為NAFLD形成過程中的關鍵轉錄調控因子，可調控膽固醇、脂肪酸和甘油三酯的合成以及脂肪細胞的分化過程[16]。肝有3種SREBP，其中SREBP-2主要參與膽固醇的合成[17]。本研究結果顯示模型組GRP78和SREBP-2蛋白表達水平較高，而18 mg/L鍶和36 mg/L鍶組GRP78與SREBP-2蛋白表達水平降低，這表明在NAFLD動物模型存在較強的內質網應激，致使脂肪在肝臟蓄積；而在鍶的作用下，GRP78和SREBP-2蛋白都出現下調表達，提示其內質網應激有所緩解，減輕肝細胞脂質沉積，改善細胞生理，從而減輕NAFLD。HMGCR是催化膽固醇合成的關鍵酶，其活性受多種因素調控。本研究中18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組及辛伐他汀組HMGCR蛋白表達量降低提示在鍶和辛伐他汀的作用下膽固醇合成減少。辛伐他汀是很明確的HMG-CoA還原酶抑制劑[18]，通過抑制體內羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性，以阻斷膽固醇的合成，也可促進LDL-C的降解。因此，我們推測鍶很可能也具有與辛伐他汀類似的抑制HMG-CoA還原酶活性的作用，但具體機制有待進一步闡明。LDLr是一種位于細胞表面的單鏈糖蛋白膜受體，肝臟最為豐富。LDLr介導血漿中富含膽固醇酯的LDL進入胞內代謝分解，清除多余脂質，其功能異常將導致體內脂代謝紊亂。Shimano和Shimomura研究[19]發現SREBP-2在調節LDLr時起主要作用。SREBP與其裂解激活蛋白形成SCAP-SREBP復合物后被分解釋放出的活性片段(nSREBP)增加LDLr與HMGCR的轉錄，從而調節膽固醇[20]。本研究中18 mg/L鍶和36 mg/L鍶組LDLr蛋白表達量均比對照組和模型組高，可見鍶可通過增強LDL內吞途徑促進血中TC進入胞內代謝分解，減輕脂質沉積，從而改善脂質代謝。

綜上所述，較高濃度鍶攝入可以改善脂代謝紊亂，減輕NAFLD，其機制可能與改善肝ERS，抑制HMGCR活性，以及增強LDLr內吞加速膽固醇的分解有關，至于鍶影響NAFLD發生時的甘油三酯代謝的機制則有待進一步研究。

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Mechanism of the trace element strontium on alleviating non-alcoholic fatty liver disease in rats

JIANG Hui-ling1, GUAN Qiao-wei1, GONG Lin2, XIAO Ye-wei1, YU Guang1, FENG Zhi-qiang1, PAN Qiang-wen1

(1.Department of physiology, Southwest Medical University, Sichuan Luzhou, 646000 China; 2. Morphology Experimental Center, Southwest Medical University, Sichuan Luzhou, 646000)

Objective To investigate the mechanism of trace element strontium on alleviating non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in rats. Methods Fifty SD rats were randomly divided into five groups. The control group was fed with ordinary diet and the other four groups were fed with a high fat diet. From the 6th week, rats in the strontium 18 mg/L and 36 mg/L groups were fed with water with strontium in concentration of 18 mg/L and 36 mg/L respectively. These two groups were separately given strontium water (3 mL/kg b.w.) by gavage from the 11th week, while the Simvastatin group was given simvastatin (10 mg/kg b.w.) by gavage from the 11th week. Rats in other groups were given matching normal saline by gavage at the same period. The rats were killed and the TG, TC, LDL-C levels in their serum and the TG, TC levels in the liver were detected at the end of the 14th week. The lipid accumulation in the liver tissue was observed using oil red O staining. The protein expression levels of GRP78, SREBP2, HMGCR and LDLr in the liver tissue were assessed with immunohistochemical staining. Results The levels of serum TC, LDL-C and liver TC, TG in the NAFLD group were significantly higher than that of the control group (P<0.05). The levels of serum TC, LDL-C and liver TC, TG in the strontium 36 mg/L group were significantly lower than that of the NAFLD group (P<0.05). ORO staining showed that lipid accumulation in liver increased abnormally in the NAFLD group compared with the control group, while the lipids accumulation in the liver decreased obviously in the strontium 18 mg/L group, 36 mg/L group and simvastatin group compared with the NAFLD group to a different degree. Immunohistochemical staining showed that the protein expression levels of GRP78, SREBP2, HMGCR and LDLr in the NAFLD group, those of GRP78, SREBP2 and LDLr in the strontium 18 mg/L group, those of LDLr in the strontium 36 mg/L group and those of SREBP2 and LDLr in the Simvastation group significantly increased compared with those of the control group (P<0.05). The protein expression levels of GRP78, SREBP2 and HMGCR in the strontium 36 mg/L group decreased obviously compared with those of the NAFLD group, while those of LDLr in the strontium 36 mg/L group increased compared with those of the NAFLD group (P<0.05). The protein expression levels of GRP78 and HMGCR in the simvastatin group decreased compared with the NAFLD group(P<0.05). The protein expression levels of GRP78, SREBP2, HMGCR and LDLr in the strontium 18 mg/L group had no significant difference compared with the NAFLD group (P>0.05). Conclusions Intake of trace element strontium at high concentration for long time can alleviate the disorder of lipid metabolism and non-alcoholic fatty acid liver disease (NAFLD) in rats. Its mechanism is probably related to its adjusting of endoplasmic reticulum stress, the activity of HMGCR and the function of LDLr.

Strontium; Non-alcoholic fatty liver disease; Endoplasmic reticulum stress; Hydroxymethyl glutaryl CoA reductase; Low-density lipoprotein receptor

四川省教育廳(16ZB0198)。

姜慧玲(1991-)，女，碩士研究生，從事代謝紊亂與器官損害研究，E-mail: 569135645@qq.com。

盤強文(1971-)，男，教授，從事代謝紊亂與器官損害研究，E-mail: qwpan@swmu.edu.cn。

R-33

A

1671-7856(2017) 02-0007-08

10.3969.j.issn.1671-7856. 2017.02.002

2016-06-18