藥品批發企業冷鏈物流設施設備驗證的探討

黃 毅

廣西康祥醫藥有限公司

藥品批發企業冷鏈物流設施設備驗證的探討

黃 毅

廣西康祥醫藥有限公司

隨著相關技術和相關規范的完善，對于藥品的冷鏈設施的規定也越來越來的統一，現如今也形成了越來越來完善的驗證統一標準。藥品冷鏈物流設施設備的驗證開始成為藥品批發企業所必須采用的確保藥品冷鏈完整，質量達標的一個有效的控制手段。現行藥事法規對藥品批發企業冷鏈物流的設施設備雖有明確要求，但對冷鏈物流設施設備性能驗證的要求尚屬探索階段。鑒于此，本文主要針對藥品批發企業冷鏈物流設施設備驗證來進行分析與闡述。

藥品批發企業；冷鏈物流；設備驗證

1、冷鏈驗證的標準及規范

2013年6月，我國開始正式實施新版《藥品經營質量管理規范》，在對藥品質量進行保障的同時進一步提高了市場的準入要求，對醫藥產業的結構調整起到了積極推動作用。2015年6月國家食品藥品監督管理總局13號令重新發布該《規范》。新版GSP進一步強化了藥品的冷鏈管理，從制度管理、人員培養、規范操作及軟硬件等方面對藥品經營企業提出了更高的要求，諸如冷鏈藥品需要配備與之適應的冷庫，配備發電機組、自動溫度檢測、記錄、調控及報警的設備、保溫箱等；疫苗經營還需要至少配備2個獨立冷庫。2016年7月13日國家食品藥品監督管理總局已經發布了關于修改《藥品經營質量管理規范》的第28號令，同年12月29日發布了關于修改《藥品經營質量管理規范》相關冷藏、冷凍藥品的儲存與運輸管理等5個附錄文件的公告（2016年第197號）。

2、常見藥品冷鏈物流設施設備及相關設備類型

2.1 冷庫

冷藏庫按建筑類型可分為土建冷庫、組合冷庫2類。土建冷庫熱惰性較大、庫溫易穩定，適宜大批量、整件包裝冷藏藥品的儲存。組合冷庫采用成套預制的輕質金屬框架裝配結構，施工、安裝周期短，庫容多在100m3以下，多為冷藏藥品庫存數量較少的藥品批發企業或使用單位采用。

2.2 冷柜、冰箱

通常用于冰袋或冰排的預先冷凍，或少量零散冷藏藥品的冷藏。冷柜、冰箱用于蓄冷劑、冰排的預冷，或者是冷庫出現故障時應急存放冷藏藥品。一般情況下，即使是零散的冷藏藥品也不會存放于冰柜、冰箱。

2.3 專用冷藏車

專用冷藏車按制冷源可分為機械制冷（制冷機組）冷藏車、冷板制冷（液氮、干冰）冷藏車，其中機械制冷冷藏車是藥品批發企業冷藏車的主要車型。

2.4 冷鏈儲運箱

常見的冷鏈儲運箱有冰源冷藏箱（即蓄冷保溫箱）、有源冷藏箱、防凍保溫箱和泡沫箱4類，藥品批發企業冷鏈配送多采用冰源冷藏箱。泡沫箱難以達到《規范》及其附錄的要求，因此大多數企業已經不使用了。

2.5 特殊儲存溫度的設備

如低溫冷凍箱、超低溫冰箱，用于儲存有冷凍（—10～－25℃）要求的生物制品。

2.6 溫濕度自動監測設備

溫濕度自動監測設備包括溫濕度自動記錄儀[含打印機、不間斷電源（UPS）等外圍設備]、射頻標簽（RFID）和變色標簽（VVM）等。溫濕度自動記錄儀可用于冷庫、專用冷藏車的實時溫濕度顯示、記錄，部分型號的溫濕度自動記錄儀可與短信報警器、全球定位系統（GPS）/北斗衛星導航系統（CNSS）定位儀聯用，通過互聯網與藥監部門監管系統聯網，實時上傳冷庫、專用冷藏車的溫濕度控制情況；RFID常用于冷鏈儲運箱內的溫度記錄，但收、發貨雙方均須配置相同的專用讀寫器；VVM可粘貼在冷藏藥品最小銷售單元的包裝上，溫變信息直觀，但動態管理效果較差。

2.7 冷藏藥品驗收工具

紅外測溫儀、探針測溫儀可作為藥品批發企業交接、驗收冷藏藥品時的驗收工具，以測定冷藏藥品包裝內的實時溫度。紅外測溫儀、探針測溫儀是收貨的時候比較常用，到了驗收環節已經是在冷庫中進行了，所以驗收一般不會再去測藥品的溫度。

3、藥品批發企業冷鏈物流設施設備驗證的主要方法和步驟

3.1 藥品批發企業冷鏈物流設施設備實施驗證的原則分析

事實驗證的原則需要涉及到對各類所投入使用的新設備的應用，在冷庫改建和擴建以后可能會導致空間體積發生改變，這也會使得庫門的位置出現較為明顯的變化，那么專用的冷藏車的機械制冷和供電系統也會發生改變。如果藥品的冷鏈物流設施和設備在停用了很長時間以后再進行啟用的時候，那么其藥品的冷鏈物流設施和設備，連續使用到制度規范期內，就需要根據相關的原則進行。

3.2 對驗證方案、驗證方法和驗證文件的制定

為了做好這一方面的工作，要求藥品批發企業的相關設備管理部門根據企業的實際情況和相關設施設備管理的制度，在進行實驗之前就要制定出有效的驗證方案，并且對相關的驗證方法進行確定。要根據冷鏈物流設施和設備的儲藏體積進行分析，還需要總結其相關的周期性。從儲藏的體積驗證來看，一般可以從空載、半載和滿載來分析，分析空載驗證的目的就是對被驗證設施和設備的溫度濕度最高點進行檢驗，同時分析其最低點的分布情況，對濕度的相關監測點的他不設和調解情況進行了解。

其編制的相關文件應該涉及到本次驗證的相關對象以及所涉及到的設施和設備。需要對進行驗證的起止時間進行確定，起止時間必須精確到秒，就能夠和溫度的記錄數據進行一一對應。同時要求驗證的時間以及環境溫度的相關情況都要做出有效的規定。要根據相關的設備檔案和使用說明書制定出設備的基本技術參數明細表，其驗證應用到了相關的記錄儀明細表。驗證所應用的溫度記錄儀的計量校正應該確認相關的記錄，設備檔案的資料現場應該予以確定，在進行設備驗證的時候需要采用不同的操作方法來進行驗證，就能夠獲取更加準確的相關運行數據。

3.3 驗證的事實和結論分析

在進行藥品批發企業冷鏈物流設備和設施驗證的時候，相關的管理人員需要嚴格的按照驗證方案和相關的標準在規定的時間內進行驗證，除了對外界環境的溫度進行驗證以外，對于空載或預定的裝載容積等都要進行模擬的運行，通過對合格的溫濕度記錄儀進行利用，根據不同的操作方法和操作設備進行相關的控制，并做好控制結果的真實填寫。

相關的報告應該對主要的驗證方案進行分析，同時要詳細的對驗證的過程進行敘述，對于驗證的對象和所使用的設備情況進行簡要的闡述，要明確地對運行設備和相關的溫度控制情況進行記錄，做好對結果的驗證。還要將驗證報告進行儲存，在設備使用滿一年之后，能夠對其進行備查。

總之，藥品冷鏈是指對溫度敏感的藥物，諸如冷藏類藥物、生物制品等，為了確保品質安全、降低污染及損耗，對設施設備及監測系統的參數漂移、設備損耗、異常變動趨勢等性能及狀態進行確定，并評估其性能是否符合規定的設計標準和要求。冷鏈系統的合理驗證能夠減少藥品在生產和流通過程中的質量風險，為保持冷鏈藥品的質量提供保障。

[1]侯蘭蘭.我國藥品批發企業物流服務能力評價研究[D].吉林大學,2015.