微衛星不穩定性在結直腸癌病理檢測中的臨床病理意義

孟亞飛，關秀梅，朱林琳，包海龍，梁國棟，遲麗麗，高紫薇

（內蒙古呼倫貝爾市人民醫院（內蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫學院）病理科，內蒙古 呼倫貝爾 021008）

微衛星不穩定性在結直腸癌病理檢測中的臨床病理意義

孟亞飛，關秀梅，朱林琳*，包海龍，梁國棟，遲麗麗，高紫薇

（內蒙古呼倫貝爾市人民醫院（內蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫學院）病理科，內蒙古 呼倫貝爾 021008）

作為結直腸癌發展的核心分子機制之一，微衛星不穩定性在結直腸癌病理檢測中具有較重要的病理臨床意義，且微衛星不穩定性MSI也是診斷林奇綜合征的核心標志物之一，因微衛星不穩定性陽性結直腸癌的預后效果，優于陰性，也是結直腸癌預后、預測化療的重要標志物之一。

微衛星不穩定性；結直腸癌；病理檢測

結直腸癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一，且發病率逐年上升，結直腸癌發病初期，臨床表現并不明顯，這就使很多患者癥狀較明顯時，已發展到癌癥晚期，加大治療難度。對此，臨床做好結直腸癌的診斷、檢測工作非常關鍵。隨著臨床研究微衛星不穩定性在結直腸癌檢測中的意義漸漸深入，對于微衛星不穩定性在診斷林奇綜合征、結直腸癌預后中效果較顯著，現做如下綜述。

1 微衛星不穩定性和林奇綜合征檢測

林奇綜合征作為常染色體顯性遺傳病中的一種，臨床表現為胃癌、結直腸癌、膽管癌、子宮內膜癌、輸尿管癌、小腸癌等[1]。臨床在檢測潛在林奇綜合征疾病患者的過程中，只是依靠相關的指南篩選患者做微衛星不穩定性檢測，則難以將全部患者檢測出，而且在檢測結直腸癌患者的過程中，僅僅將新輔助的化療患者及炎癥性腸病有關結直腸癌患者剔除，這就使待檢患者的數量不斷增多。

臨床診斷林奇綜合征患者時，重點檢測錯配修復基因內的胚系突變，但是錯配修復基因缺陷在結直腸癌中的發生率大約在10%～15%間，此種微衛星不穩定性陽性結直腸癌經MLHl基因的啟動子甲基化致轉錄沉默所致。并且錯配修復基因的胚系基因突變攜帶者患上林奇綜合征結直腸癌的危險性非常高。井昶雯[2]等人為了解患林奇綜合征相關癌的危險性，篩選152例林奇綜合征家族患者研究，結果顯示，錯配修復基因突變小于70歲的結直腸癌、子宮內膜癌患者，其危險性在70%～80%間。

2 微衛星不穩定性和結直腸癌預后

臨床對微衛星不穩定性和結直腸癌預后之間存在何種聯系做了深入研究，微衛星不穩定性陽性結直腸癌疾病患者生存期往往長于陰性患者，但在不同實踐研究中，微衛星不穩定性在結直腸癌中的預后效果表現出差異。這可能因篩選研究例數或是其他因素所致。楊光[3]等人篩選98例Ⅱ期、Ⅲ期結直腸癌患者，對其預后效果展開分析，其中錯配修復基因缺陷病例和無缺陷病例對照，前者生存率、無瘤生存率均高于后者；吳波[4]人對最近幾年醫院接收的267例結直腸癌患者做薈萃分析，結果顯示，微衛星不穩定性陽性結直腸癌患者的生存率總體比值0.61，與無瘤患者生存率0.58展開比對，結果無顯著差異。表明微衛星不穩定性表型與結直腸癌預后間存在確定性的聯系。值得注意的是，雖然微衛星不穩定性在結直腸癌患者中應用后，其臨床預后效果還不是充分明確，但部分實踐研究證實結直腸癌患者預后和組織學特征有相關性。微衛星不穩定性陽性的結直腸癌患者機體內存在定量數腫瘤浸潤性T細胞，且這些細胞當中存在很多活化細胞毒性的T細胞，能夠較好地錯配修復基因突變所形成的移碼新肽，如果出現抗原特異T細胞之后，則會使特異細胞毒免疫反應增強，從而調控機體腫瘤細胞快速溶解。

3 微衛星不穩定性和結直腸癌化療效果

臨床對結直腸癌患者進行化療時，主要選取5-Fu化療方案，針對錯配修復基因缺陷患者，采用單純的手術方法救治且在術后配合5-Fu化療方案，其預后效果能夠得到較好地改善，但所產生的臨床結果表現出差異，其中，大多數實踐研究結果顯示，微衛星不穩定性陽性結直腸癌患者難以從5-Fu的化療治療中提升臨床療效。羅波[5]等人重點篩選516例（Ⅱ期180例，Ⅲ期336例）已經接受和沒有接受5-Fu化療治療的結直腸癌患者，516例結直腸癌患者中：198例為微衛星不穩定性陽性結直腸癌患者，研究結果顯示，在微衛星不穩定性陽性結直腸癌患者當中，患者接受5-Fu化療和沒有接受5-Fu化療，其術后復發率進行比對，結果無顯著差異。但是在微衛星不穩定性陰性患者當中，接受化療的患者和沒有接受化療的患者相比，其復發率前者相對較高。充分表明，化療治療在結直腸癌患者術后治療中，能夠大大提升微衛星不穩定性陰性生存率，在微衛星不穩定性陽性患者中，則效果并不確切。

4 結 語

綜上所述，微衛星不穩定性在結直腸癌病理檢測中，臨床病理檢測意義較顯著，主要表現為：微衛星不穩定性可改善結直腸癌患者的預后，準確預測化療效果，同時還能作為臨床診斷林奇綜合征基因的一種標志物，最終為臨床治療提供更加準確、全面的病理信息，便于臨床治療。

[1] 劉芳芳,張艷橋,沈丹華,等.結直腸癌 Lynch 綜合征 MMR 蛋白和微衛星不穩定性檢測分析[J].中華病理學雜志,2014,16(9):577-580.

[2] 井昶雯,曹海霞,王 卓,等.結直腸癌微衛星不穩定狀態與MTHFR基因多態性及臨床病理特征的相關性[J].中國腫瘤外科雜志,2016,8(3):177-180.

[3] 楊 光,鄭繪霞,武麗娜,等.結直腸癌中微衛星不穩定性與肝細胞生長因子表達的關系及預后因素[J].中華腫瘤雜志,2016,38(4):283-288.

[4] 吳 波,楊秀峰,白化天,等.散發性結直腸癌微衛星不穩定與hMHL1和hMSH2基因突變的研究[J].中國現代普通外科進展,2015,18(10):775-779.

本文編輯：吳 衛

R735.3

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ISSN.2095-8242.2017.05.982.01

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