藥物臨床試驗機構管理體系構建中存在的問題與思考

孫蔚雯，龔 嵐

（復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院，上海 200031）

藥物臨床試驗機構管理體系構建中存在的問題與思考

孫蔚雯，龔 嵐*

（復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院，上海 200031）

在藥物臨床試驗機構建設中，管理者需思考如何提高質量控制及管理措施，使機構管理工作步入規(guī)范的良性循環(huán)軌道，有效保證臨床試驗過程的規(guī)范性和質量的可控性，切實保護受試者的安全和權益。

藥物臨床試驗；質量控制；質控體系

2003年9月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（ CFDA）頒布的《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice ， GCP）[1]正式實施，2004 CFDA《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》[2]的實施對完善我國臨床試驗的管理和提高臨床試驗的質量起到推動作用。如何在臨床試驗實施過程中，加強對臨床試驗的組織管理和質量控制，嚴格規(guī)范臨床試驗的各個環(huán)節(jié)，以保障受試者權益，提升科研水平和學術地位，是每個藥物臨床試驗機構的長期目標。隨著醫(yī)療體制改革的深入、國家對藥物臨床試驗的嚴格監(jiān)管、藥品注冊和審評政策的改革，在藥物臨床試驗機構建設中，管理者需思考如何提高質量控制及管理措施，使機構管理工作步入規(guī)范的良性循環(huán)軌道。

1 提高臨床試驗質量的措施

堅持制度落實的原則

隨著CFDA對藥物臨床試驗提出的更多細則上的要求，機構的管理文件也需要在實踐中不斷完善。因此需要定期檢查執(zhí)行情況并定期更新修訂。我院針對項目實施中發(fā)現的具體問題及質量檢查的反饋內容，定期或不定期地對設計規(guī)范、管理制度、標準操作規(guī)程、應急預案進行修訂與增補，以保證文件法規(guī)的可操作性，保證臨床試驗每一環(huán)均有據可依。

1.2 加強臨床試驗技術隊伍建設和培訓

1.2.1 健全培訓體系加強培訓效果

我院分批派遣專業(yè)人員參加GCP的學習，目前機構辦公室和各申報專業(yè)約80人獲得了國家GCP證書。我們每年組織1次全院的GCP知識培訓，培訓內容包括近一年的工作總結以及GCP法規(guī)的更新。我們配備了相應的培訓證明和人員培訓記錄表等， 并由專人對培訓情況進行統(tǒng)計和記錄。另外我們會邀請藥物臨床試驗的專家以及同行進行經驗分享。通過在臨床試驗工作中遇到的實際案例和問題，使與會者更加直觀地從細節(jié)中了解了目前CFDA對于臨床試驗質量控制和數據管理工作提出的更加專業(yè)化和規(guī)范化的要求。

1.2.2 加強啟動會培訓

在每個臨床試驗項目開始之前，對要求對主要研究者、參與試驗人員、試驗藥物管理人員進行項目培訓。包括臨床試驗方案、標準操作規(guī)程、原始病歷及病例報告表填寫、試驗藥物管理及使用注意事項、預期不良事件及處理方案、嚴重不良事件的處理、報告和記錄、合并及禁忌用藥、訪視要求等，使研究者團隊熟悉掌握方案的具體操作，在臨床試驗開始之前就對方案中的難點和可能發(fā)生的情況有預先的準備和評估，以次確保試驗項目高質量的完成。

1.3 試驗用藥的規(guī)范化管理

安全高效的試驗用藥物管理是保證藥物臨床試驗結果科學可靠的有效措施。每一個臨床試驗項目應配有藥物管理員，由專人負責藥物的接收、登記、發(fā)放以及回收。藥物管理員在接收藥物時要確認藥物是否在有效期內，藥物的名稱和批號是否與藥檢報告一致，藥物的劑型、包裝和標簽等是否與試驗方案一致。在確認無誤后，藥物管理員要填寫試驗藥物登記表，包括登記交接的日期、編號、數量、批號、有效期、儲藏條件等。同時確保藥物的運貨單的保存以備核查。剩余的藥物在臨床試驗結束后需返還申辦方，中間過程中藥物的去處都應該有詳實的記錄。試驗藥物管理是一項繁瑣而細致的工作，每個環(huán)節(jié)都應該嚴格遵守相關制度及試驗方案。

2 完善質控體系，加強過程監(jiān)管

2.1 研究團隊的三級質控體系

由于整個臨床試驗項目實施過程往往涉及到多方的參與，為了做好項目質量管理，在整個項目的組織架構中，要建立對項目質量管理負責的團隊及其相關的工作流程，明確職責。我院機構內部建立三級質量控制體系[3]。一級質控由專業(yè)科室的研究者實施，研究者對該病例的全過程負責，把好臨床試驗質量第一關；二級質控是臨床專業(yè)科室對項目質量的控制和檢查，由研究者指派的科室質控員進行；三級質控是機構辦公室對試驗項目進行的質量控制，由機構辦質控員進行，督促試驗研究人員及專業(yè)科室質控員開展工作并及時糾正質量偏差。每一級質控人員職責范圍明確，按照各自的SOP進行工作，分別受上一級質控人員的監(jiān)督。通過實行三級質控，層層把關，強化過程管理，及時地發(fā)現和解決試驗中存在的問題。

2.2 項目的整體稽查

機構對當年進行中的所有試驗項目參照CFDA檢查的要求進行全面的核查。根據項目的實際情況對個別試驗項目進行不定期的抽查。機構負責督促申辦方在試驗初期及時安排監(jiān)查，以便及早發(fā)現問題；配合監(jiān)查員的監(jiān)查工作，及時聽取監(jiān)查員的匯報，對發(fā)現的問題及時處理。在每個臨床試驗關閉中心以后，由申辦方聘請第三方的稽查人員對該項目的所有資料，包括檢驗科，心電圖，專業(yè)科室檢查項目等相關數據在信息系統(tǒng)內溯源。根據稽查中發(fā)現的問題及時整改，從而保證臨床試驗數據的可靠性、可溯源性及規(guī)范性。

2.3 調動監(jiān)察員的作用

臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）是臨床試驗整體協調的重要角色，對于保持研究者與藥物臨床試驗機構、倫理委員會的溝通順暢，協調藥物臨床試驗機構與申辦者的聯絡往來，保證臨床試驗符合倫理要求和科學性具有重要意義。CRC的主要工作職責是在研究者的指導下，進行非醫(yī)學性判斷的事務性工作，如參與協調臨床試驗前培訓、文件管理、協助研究者進行受試者招募及隨訪、協助嚴重不良事件的報告等[4]。機構辦公室需要督促監(jiān)察員進行項目的監(jiān)察，充分調動監(jiān)察員的積極性，使監(jiān)查員與研究者保持跟進與督促。明確監(jiān)察員的監(jiān)察頻率和監(jiān)查職責，對質量問題進行整改，核實研究者的答疑，提交監(jiān)查報告。有效的監(jiān)察一方面保證了研受試者對臨床試驗的依從性；另一方面也可了解研究人員對該臨床試驗方案的熟悉程度、篩選受試者的數量、研究完成的進度、知情同意書簽署情況、受試者對研究藥物的反應，研究藥物是否在有效期內，提前更換過期藥品，確保研究者的依從性，達到從外部質控去保證藥物臨床試驗的質量。

藥物臨床試驗機構建設和管理是醫(yī)院發(fā)展重要組成部分，盡管我們已經在藥物臨床試驗建設和管理模式等方面做出了有益的嘗試和探索，但與國際先進水平還有較大的差距。隨著國家鼓勵創(chuàng)新藥物臨床試驗發(fā)展的利好政策的出臺，機構未來的發(fā)展前景將更加廣泛。各機構只有在實踐中對臨床試驗管理進行不斷地探索完善、總結經驗，逐漸形成有具有自身特色的管理模式，切實提高新藥臨床試驗水平，才能在競爭中不斷發(fā)展壯大，提升我國藥物臨床試驗在國際合作中的影響力，為我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展貢獻力量。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》(局令第3號).2003.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局．藥物臨床試驗機構資格認定辦法(試行)［EB /OL］.2015.

[3] 洪明晃.藥物臨床試驗機構建設的初步探索[J]．中國處方藥,2010,99(6):10－11.

[4] 鄒 沖,蔣 萌,劉 芳,等.淺談新藥臨床試驗項目的管理[J]．中國新藥與臨床雜志,2013,32(11):915-917.

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.05.979.02

上海申康醫(yī)院發(fā)展中心臨床科技創(chuàng)新項目，臨床管理優(yōu)化項目 （SHDC2016605）藥物臨床試驗“3+1”質量控制模式的探究

龔 嵐，女，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，博士生導師