光動力治療晚期氣管內肺癌4例臨床療效分析

丁曉倩 林存智 邵明菊 孫勇 崔世超 鞏秀珍

·病例報告·

光動力治療晚期氣管內肺癌4例臨床療效分析

丁曉倩1林存智1邵明菊1孫勇1崔世超1鞏秀珍2

光動力(photodynamic therapy PDT)治療是指將可選擇性聚集于病灶的光敏劑注入人體，再利用一定波長的激光，激發光化學反應，直接導致腫瘤組織壞死或者凋亡，達到其治療目的一種新興介入療法。其在各種自然腔道惡性腫瘤(如肺癌、食管癌及泌尿生殖道腫瘤)的治療中發揮著越來越重要的作用。目前已廣泛應用于臨床，PDT可為早期非小細胞肺癌患者提供根治性治療，特別是治療支氣管鏡下≤1cm的肺部腫瘤的最有效方法[1-2]。對于晚期非小細胞肺癌患者，光動力治療可以作為綜合治療的一部分，用于治療阻塞支氣管內的病變，減輕氣道梗阻癥狀，改善患者生活質量。現就青島大學附屬醫院呼吸科治療4例晚期非小細胞肺癌合并支氣管內腫瘤患者的臨床療效進行報告分析。

病例資料

一、一般資料

4例晚期非小細胞肺癌患者，均為男性，2例腺癌，2例鱗癌，平均年齡65.8歲。所有患者均經病理確診：左主支氣管及分支病變2例(1例為左肺肺癌術后復發)，右主支氣管及分支病變2例；臨床TNM分期：Ⅲb3例，Ⅳ期1例，均完成4周期化療：腺癌采用培美曲塞二鈉聯合順鉑方案，鱗癌采用吉西他濱聯合順鉑方案。完成4周期化療后2個月評估病灶進展，且支氣管鏡檢查示腫瘤不同程度阻塞主氣管及段支氣管，患者均有咳嗽，間斷痰血及活動后的胸悶憋氣癥狀。

二、治療方法

使用美國進口光敏劑Photorfrin、PDT激光治療儀(深圳市雷邁科技有限公司提供)。光敏劑劑量為2mg/kg，稀釋后靜脈滴注15-20min，患者需要住暗室病房。給藥50h后，通過電子支氣管鏡導入柱狀光纖，選取630nm紅色激光，照射功率密度按照100- 250 mW/cm2計算，治療時間15-20min，激光照射范圍超過病灶上下緣各1cm-2cm。24h內再重復治療一次。第一次治療結束后連續應用糖皮質激素甲強龍40mg，靜滴治療3d。治療結束后患者避光1個月，一旦出現皮膚過敏癥狀，口服抗過敏藥物治療。出院2個月后復查支氣管鏡，肺CT評價療效。

三、療效評價標準

根據1984年6月全國激光血卟啉學術會議標準評定近期療效，療效分為4級：① 完全效應(CR)：治療后腫瘤完全消失，并維持1個月以上。② 明顯效應(SR)：治療后腫瘤體積縮小50%以上，并維持1個月以上。③ 微效應(MR)：治療后腫瘤體積縮小不足50%，并維持1個月以上。④ 無效(NR)：治療后腫瘤無明顯縮小，或有增大。按臨床療效評價標準評定[5]，氣道狹窄再通的療效分為：① 完全有效：腔內病灶完全清除，功能恢復正常。② 部分有效：超過50%的狹窄管腔重新開放，功能檢查大致正常，主觀癥狀改善。③ 輕度有效：狹窄改善不足50%，但經引流，狹窄遠端肺部炎癥消散。④ 無效：臨床無主觀和客觀改善證據。

結 果

一、4例患者治療后隨訪結果

4例患者治療后胸悶憋氣及咳嗽癥狀較前明顯減輕。隨訪2月期間2例患者有咳嗽，咳出壞死組織。2月復查氣管鏡見患者氣管內腫瘤較前縮小。隨訪期間至第6個月有1例患者死于大咯血，第10個月有1例患者死于心肌梗死，2例生存2年。中數治療后生存期16個月

二、結果療效評價

1 按全國激光血卟啉學術會議標準療效評定：SR2例，MR2例。

2 按臨床療效評價標準評定：部分有效3例，輕度有效1例，有效率為75%。

討 論

光動力治療是由20世紀70年代末開始發展，近年越來越受重視的一項腫瘤治療新技術，與手術、放療、化療相比具有其明確的臨床療效及優勢[3]。光動力是指在有氧的條件下，光敏劑進入機體后，利用特定波長的激光照射，在腫瘤組織內發生一系列的光化學反應，產生一些中間活性物質，與周圍多種生物大分子發生氧化作用，對亞細胞結構造成不可逆的損傷，最終導致腫瘤細胞直接死亡或凋亡。光動力的作用機制主要由以下4方面：① 直接殺死腫瘤細胞。② 破壞腫瘤組織內的血管，阻斷腫瘤的血供。③ 破壞間質，對于防止腫瘤的殘留及復發有重要作用。④ 繼發的免疫調節作用[4]。光動力目前已廣泛應用臨床，其主要適應證：① 早期中央型氣管內腫瘤的根治。② 晚期肺癌的姑息治療，減輕氣道阻塞癥狀。③ 先做光動力治療，為后期手術創造條件，縮小切除范圍。④ 手術、放療后的局部殘留或復發的小病灶。⑤ 作為晚期腫瘤的綜合治療，與激光、電凝、冷凍、放療、化療等配合應用。光動力與手術、放療、化療相比具有如下優勢：① 靶向準確，對于周邊正常組織損害輕微；② 其主要操作通過支氣管鏡進行，對患者損傷較小，并且可重復操作。③ 不良反應少，易恢復。④ 可以與手術、放療、化療協同改善預后。同時光動力治療也有其并發癥及不良反應，但其發生率較低，主要并發癥：氣管縱隔瘺，出血，術后氣道水腫狹窄及皮膚光過敏等。但通過避光及抗過敏等對癥治療及規范護理后可以緩解[5]。

李章生[6]曾論述晚期中央型肺癌患者10例，治療后1周及1個月復查纖維支氣管鏡了解腫物情況。結果按全國激光血卟啉學術會議標準評定有效率為70%；按臨床療效評價標準評定有效率為80%。陳廣幸等[7]論述中晚期中央型肺癌患者10例，其中左主支氣管及分支病變4例，右主支氣管及分支病變6例，腺癌3例，鱗癌7例，臨床分期Ⅲa期2例，Ⅲb期6例，Ⅳ期 2例，合并上腔靜脈綜合征1例，合并呼吸衰竭2例。10例患者SR 7例，MR 2例，NR 1例。部分有效8例，輕度有效1例，無效1例。李黎波[8]等論述28例晚期梗阻性支氣管肺癌患者，經過化療、放療或其他方法治療無法消除腫瘤，行光動力治療后治療總有效率為85.8%，氣道梗阻緩解率為90%，KPS 評分也較治療前有明顯改善。我們采用光動力療法聯合化療治療4例晚期中央型肺癌患者，取得了令人滿意的療效。標準療效評定：SR 2例，MR 2例；臨床有效率高，患者胸悶、憋氣等氣道梗阻癥狀明顯緩解，病情及生活質量均有改善，且沒有出現并發癥。

經上述臨床觀察結果表明，對于晚期肺癌特別對于存在氣道梗阻的中央型肺癌，光動力治療能迅速解除氣道阻塞或狹窄，操作安全，創傷小、不良反應少、具有可重復性、近期療效確切，能改善患者生活質量，延長生存期，值得臨床推廣應用，遠期效果尚待進一步觀察。

[1] 袁光金,李金鑾．光動力療法治療非小細胞肺癌[J]．國際病理科學與臨床雜志，2012，33(3)：185-197．

[2] Mathur PN，Edell E，Sutedja T，et al．Treatment of early stage non-small cell lung cancer[J]．Chest，2003，123(1 Suppl)：176S-180S．

[3] 鄔盛昌，李強．光動力療法在肺癌治療中的應用[J]．中華醫學雜志，2012，92(40)：2875-2877．

[4] 王廣發．中心氣道狹窄的介入治療[J]．中華結核和呼吸雜志，2003，26(7)：388-391．

[5] 王相海, 劉菲, 林存智,等.光動力治療肺癌的研究進展[J].中國醫師進修雜志，2015，38(3)：232-234.

[6] 李章生.經纖維支氣管鏡腔內激光光動力療法治療晚期中央型肺癌療效分析[J].中國醫師進修雜志,2007，30(4)：51-52.

[7] 陳廣幸，李章生，汪森明,等.光動力治療中晚期中央型肺癌的臨床初探[J].腫瘤防治雜志.2005,12(23):1798-1799.

[8] 李黎波，周瑾,羅宇玲,等.PHOTOFRIN光動力治療晚期梗阻性支氣管肺癌[J].腫瘤防治研究,2009,36(11):954-956.

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.052

1. 266003 山東 青島，青島大學附屬醫院呼吸科 2. 266003 山東 青島，青島大學醫學院松山醫院外科

林存智，E-mail：lindoc@126.com

2016-10-08]