人體血清微囊藻毒素暴露水平與原發性肝癌發生風險呈正相關

·國外期刊精品文章簡介·

人體血清微囊藻毒素暴露水平與原發性肝癌發生風險呈正相關

【據《Hepatology》2017年9月報道】題：人體血清微囊藻毒素暴露水平與原發性肝癌發生風險呈正相關：一項中國西南地區病例對照研究(作者Zheng CF等)

微囊藻毒素(MC)是水體富營養化后藍藻水華產生的次生代謝物，具有強烈的肝臟毒性。由于缺乏足夠的人群研究數據，亞型微囊藻毒素-LR(MC-LR)被歸為2B級致癌物。MC-LR釋放后可入水，蓄積在魚貝等動物體內，并沿食物鏈向高營養級轉移，因而人群可經飲水飲食等途徑暴露。重慶位于我國西南，屬于長江中上游地區，氣候溫熱潮濕，黃曲霉菌及藍藻污染嚴重，且該地區HBV感染率高，因而該區人群長期處于三種危險因子共同暴露區域。為分析人群MC-LR暴露與原發性肝癌的發生關聯，陸軍軍醫大學舒為群、鄭傳芬課題組在重慶開展了一項臨床病例對照研究。

該研究從2013年12月-2016年5月，共納入了重慶214例新診斷為HCC患者和214例按性別、年齡匹配的非腫瘤對照者。通過問卷調查了解研究對象的生活方式和疾病史，ELISA測定血清中的MC-LR和黃曲霉毒素白蛋白加合物 ，生化儀檢測HBsAg狀態。納入HBV、黃曲霉毒素等因素后，采用二項邏輯回歸分析MC-LR暴露對肝細胞癌(HCC)發生風險的影響，以及合并其他危險因素(如HBV感染、酒精、黃曲霉毒素)對HCC發生的聯合效應。

結果顯示，人群血清MC-LR暴露對HCC風險的校正比值比(AOR)為2.9。值得注意的是，隨著MC-LR的血清濃度增加HCC的發生風險也增加，且趨勢明顯：水平為第二、第三和第四四分位時的AOR依次為1.3、2.6和4.0。研究還發現，MC-LR分別與HBV感染、酒精聯合暴露在HCC的致病過程中均存在正相互作用，S分別為3.0和4.0，但與黃曲霉毒素聯合暴露卻存在負相互作用(S為0.4)。此外，血清MC-LR與腫瘤分化顯著相關(r=-0.228，P<0.001)。

本研究首次評估HCC人群中血清MC-LR內暴露水平，發現血清MC-LR暴露與原發性肝癌發生風險具有顯著正相關性。而之前研究，大多據人群飲水量或藍藻水華分布圖推測人群MC暴露劑量，缺乏直接的內暴露數據，本研究補充了這一空白。但本研究仍有些不足，如樣本納入可能存在選擇偏倚，問卷調查中可能存在信息偏倚，未檢測MC的所有亞型可能低估其效應。因此，本研究結果有待大型的前瞻性隊列研究進一步證實其致肝癌效應，以及細胞動物實驗進一步探索可能的致癌機制。

(陸軍軍醫大學軍事預防醫學院 鄭傳芬 舒為群 報道)