孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療32例過(guò)敏性紫癜患兒的療效

陳小凡

摘 要 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜患兒的療效及對(duì)血清TNF-α、IL-6及骨橋蛋白（OPN）水平的影響。方法：選取初發(fā)過(guò)敏性紫癜患兒64例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組各32例。對(duì)照組給予孟魯司特鈉治療，而觀(guān)察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯雷他定治療。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)以及治療后紫癜、血尿、腹痛和關(guān)節(jié)疼痛的消失時(shí)間，檢測(cè)并觀(guān)察兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及OPN水平的變化。結(jié)果：觀(guān)察組治療的總有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組的62.50%（P<0.05）。觀(guān)察組患者的紫癜、血尿、腹痛和關(guān)節(jié)疼痛的消失時(shí)間，以及治療后血清TNF-α、IL-6和OPN水顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論：孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜，可有效改善患兒的臨床癥狀，且還能調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-6及OPN水平，療效確切，安全性好，研究結(jié)果可作為臨床參考。

關(guān)鍵詞 孟魯司特鈉 氯雷他定 過(guò)敏性紫癜 血清細(xì)胞因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R725.4； R976 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）03-0031-04

Effect of montelukast sodium combined with loratadine in the treatment of 32 children with allergic purpura*

CHEN Xiaofan**

（Department of Pediatrics， the First Peoples Hospital of Xiushui County in Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of montelukast sodium combined with loratadine in the treatment of children with allergic purpura and on the levels of TNF-α， IL-6 and OPN. Methods： Sixty-four children with allergic purpura were randomly selected and divided into a control group （treated with montelukast sodium） and an observation group （treated with loratadine besides montelukast sodium） with 32 cases each. The clinical effects， adverse reactions and the time for the disappearance of purpura， hematuresis， stomachache and arthralgia were compared between the two groups after treatment. The levels of TNF-α， IL-6 and OPN before and after treatments were observed. Results： The total effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group （87.50% vs 62.50%， P<0.05）. The time for the disappearance of purpura， hematuresis， stomachache and arthralgia and the levels of TNF-α、IL-6 and OPN were shorter or lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were no severe adverse reactions occurred in two groups. Conclusion： The combination therapy for the treatments of allergic purpura can improve clinical symptoms and regulate the levels of TNF-α、IL-6 and OPN with clear efficacy and good safety and is worthy of clinical use.

KEy WORDS montelukast sodium； loratadine； allergic purpura； serum cytokine level

過(guò)敏性紫癜常見(jiàn)于兒童，是一種以全身廣泛性血管炎為主要病變的變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為下肢皮膚出血性皮疹，伴有血尿、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛和腎損害等癥狀[1]。由于過(guò)敏性紫癜病因復(fù)雜且病情遷延，增加了臨床治療的難度，已引起兒科等領(lǐng)域的高度重視。目前，過(guò)敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制尚不明確，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[2]，T細(xì)胞功能改變、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)均與過(guò)敏性紫癜發(fā)病有著密切的聯(lián)系。亦有研究顯示[3-4]，骨橋蛋白（osteopontin，OPN）參與了過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程，在過(guò)敏性紫癜患兒的腎臟損傷中發(fā)揮著重要的作用。本研究通過(guò)孟魯司特鈉和氯雷他定的聯(lián)合應(yīng)用，旨在探討其治療過(guò)敏性紫癜患兒的臨床療效及對(duì)血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及OPN水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年6月我院收治的初發(fā)過(guò)敏性紫癜患兒64例，男性40例，女性24例，年齡為2～12歲，平均（7.84±1.45）歲，病程為3～12 d，平均（6.84±2.34）d。根據(jù)隨機(jī)化分組的方法，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組各32例，其中對(duì)照組有男性18例，女性14例，年齡為4～12歲，平均（8.24±1.26）歲，病程為3～9 d，平均（5.54±1.98）d，根據(jù)臨床分型又有單純紫癜型12例，消化道癥狀型7例，關(guān)節(jié)腫痛型6例，腎損害型2例，混合型5例；觀(guān)察組有男性22例，女性10例，年齡為2～12歲，平均（7.21±1.58）歲，病程為3～12 d，平均（6.24±1.87）d，其中有單純紫癜型10例，消化道癥狀型8例，關(guān)節(jié)腫痛型5例，腎損害型4例，混合型5例。兩組患者的性別、年齡、病程以及疾病分型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》7版中過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，就診時(shí)均有紫癜，且伴有血尿、腹痛及關(guān)節(jié)疼痛；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)，且研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除其他原因所致的血管炎或紫癜。

1.2 治療方法

兩組患者均給予抗過(guò)敏、抗感染、抗血小板凝集、抗血栓形成等常規(guī)治療，即所有患者入院后給予撲爾敏、維生素C、復(fù)方蘆丁片以及甲精咪呱治療，病情嚴(yán)重的患者可加服醋酸潑尼松5～10 mg治療3 d。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828，四川大冢制藥有限公司）治療，2～5歲患兒給予4 mg，6～12歲給予5 mg，1次/d，睡前服用。而觀(guān)察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯雷他定片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060402，萬(wàn)特制藥有限公司）治療，體重<30 kg的患兒給予5 mg，體重≥30 kg的患兒給予10 mg，1次/d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組患者紫癜、血尿、腹痛以及關(guān)節(jié)疼痛的消失時(shí)間。所有患者于治療前后抽取空腹靜脈血10 ml，不加抗凝劑室溫放置1 h，離心10 min并取上清液。采用ELISA（試劑盒產(chǎn)品號(hào)為SS100B，美國(guó)R&D公司）法測(cè)定患者血清中TNF-α、IL-6及OPN水平。

1.4 療效評(píng)定

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：①顯效：用藥1周內(nèi)無(wú)新的紫癜出現(xiàn)，臨床癥狀減輕，2周內(nèi)紫癜及臨床癥狀完全消失；②有效：用藥2周內(nèi)紫癜基本消失，臨床癥狀改善；③無(wú)效：用藥4周內(nèi)紫癜不消退且反復(fù)出現(xiàn)，臨床癥狀改善不明顯或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組資料間的定量資料采用t檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀(guān)察組治療的總有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組的62.50%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2 兩組患者相關(guān)臨床癥狀消失時(shí)間的比較

觀(guān)察組患者的紫癜、血尿、腹痛和關(guān)節(jié)疼痛的消失時(shí)間分別為（6.82±1.58）d、（12.08±3.21）d、（11.24±2.89）d和（11.87±3.04）d，顯著低于對(duì)照組的（12.46±3.21）d、（20.14±4.87）d、（19.12±4.42）d和（17.98±2.84）d，兩組間患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.3 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及OPN水平

觀(guān)察組治療后血清TNF-α、IL-6和OPN水平為（12.46±5.43）ng/L、（13.74±5.12）ng/L和（48.79±25.68）×102 pg/ml，顯著低于對(duì)照組的（19.74±7.25）ng/L、（18.49±6.53）ng/L、（64.46±22.82）×102 pg/ml，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，觀(guān)察組治療過(guò)程中出現(xiàn)2例頭疼，經(jīng)對(duì)癥治療后，均已完全治愈。

3 討論

研究表明[7]，過(guò)敏性紫癜患兒存在免疫異常，可能與Th1/Th2的比例失衡有關(guān)。亦有研究顯示[8]，輔助性T淋巴細(xì)胞亞群的失衡所導(dǎo)致的免疫異常與過(guò)敏性紫癜的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促反應(yīng)炎性因子，可通過(guò)刺激免疫活性細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞白介素等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，亦可誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附因子-1等黏附因子的產(chǎn)生。而黏附因子可促進(jìn)白細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[9]。研究顯示[10]，高水平的TNF-α參與機(jī)體免疫病理?yè)p傷，在過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程中，TNF-α水平與患兒的腎損害程度和預(yù)后有著密切的關(guān)系。IL-6主要由Th2分泌，是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要細(xì)胞因子。有文獻(xiàn)指出[11]，IL-6可通過(guò)直接刺激腎小球系膜組織增生，從而導(dǎo)致腎小球的纖維化。因此，IL-6在過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程中亦起到非常重要的作用。OPN是一種Th1型細(xì)胞因子，參與多種自身免疫性疾病的發(fā)病，可通過(guò)影響Th細(xì)胞的分化而導(dǎo)致Th1/Th2比例失衡[12]。故血清OPN水平的升高，可能是導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜產(chǎn)生免疫復(fù)合物性血管炎的主要原因之一。

目前，臨床上治療過(guò)敏性紫癜多采用抗過(guò)敏、抗感染、抗血小板凝集、抗血栓形成等常規(guī)對(duì)癥治療方法，其對(duì)大部分過(guò)敏性紫癜療效顯著，但對(duì)部分病情嚴(yán)重的患兒治療效果仍不理想[13]。孟魯司特鈉是一種口服的白三烯受體拮抗劑，可通過(guò)預(yù)防和抑制白三烯所致的血管通透性增加，從而達(dá)到治療的目的[14]。孟魯司特鈉常用于兒童哮喘和過(guò)敏性鼻炎治療，并收獲較好的治療效果，其在過(guò)敏性紫癜的作用也逐漸得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的肯定。研究顯示[15]，孟魯司特鈉可通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的釋放及浸潤(rùn)，降低毛細(xì)血管的通透性，降低機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)，從而起到治療過(guò)敏性紫癜的作用。氯雷他定是H1受體阻斷劑，具有選擇性地拮抗外周組胺H1受體的作用，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制因組胺所引起的各類(lèi)變態(tài)反應(yīng)[16]。有研究亦顯示，氯雷他定亦可抑制細(xì)胞間黏附因子-1等黏附因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)炎癥因子的水平[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組的，且觀(guān)察組患兒的紫癜、血尿、腹痛和關(guān)節(jié)疼痛的消失時(shí)間均少于對(duì)照組的。結(jié)果說(shuō)明，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定可有效改善患兒的臨床癥狀，縮短病程，從而提高了治療的有效率。本研究結(jié)果亦顯示，觀(guān)察組治療后血清TNF-α、IL-6和OPN水平均顯著低于對(duì)照組的。組胺可影響過(guò)敏性紫癜患兒的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能，促使細(xì)胞或組織中TNF-α、IL-6和OPN水平顯著升高，毛細(xì)血管的通透性增大，從而導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜各種局部或全身癥狀。而氯雷他定的聯(lián)合應(yīng)用，可選擇性地拮抗外周組胺H1受體，通過(guò)減少組胺對(duì)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能的影響，促使中細(xì)胞或組織中TNF-α、IL-6和OPN的表達(dá)顯著降低。血清TNF-α水平的降低，亦可抑制細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)，從而減輕了血管內(nèi)皮的損傷和改善了過(guò)敏性紫癜各種局部或全身癥狀。而孟魯司特鈉和氯雷他定聯(lián)合使用，協(xié)同抑制了炎癥介質(zhì)的釋放和調(diào)節(jié)了血清炎癥細(xì)胞因子，減輕了過(guò)敏反應(yīng)及炎癥細(xì)胞因子對(duì)機(jī)體的損傷，從而達(dá)到治療過(guò)敏性紫癜的目的。本研究?jī)山M患者均為出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說(shuō)明孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜獲得良好的臨床效益的同時(shí)，亦不增加患者藥物治療的不良反應(yīng)，安全性好。

本研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜，可有效改善患兒的臨床癥狀，且還能調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-6及OPN水平，療效確切，安全性好，研究結(jié)果可作為臨床參考。

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