綜合征型顱縫早閉的臨床表現(xiàn)及基因診斷

孫守慶 綜述 鮑 南 審校

·綜述·

綜合征型顱縫早閉的臨床表現(xiàn)及基因診斷

孫守慶 綜述 鮑 南 審校

顱縫是指顱骨之間由少量結(jié)締組織相連形成的縫隙，剛出生的嬰兒大腦尚未發(fā)育完全，隨著年齡的增長(zhǎng)，大腦的重量、體積增加，功能不斷發(fā)育完善，未閉的顱縫能夠提供可塑性的顱腔，以適應(yīng)不斷發(fā)育的大腦。顱縫早閉是指一條或者多條顱縫過早閉合，使得顱腔不能適應(yīng)體積不斷增大的大腦，顱骨限制、壓迫不斷增長(zhǎng)的腦組織，引起顱內(nèi)壓增高和腦功能障礙，同時(shí)未閉合的顱縫受壓不斷增寬，致使頭顱畸形；顱縫早閉目前病因不明，是最常見的一種頭面部畸形，一般分為綜合征型顱縫早閉和非綜合征型顱縫早閉，非綜合征性顱縫早閉即單純性的顱縫早閉，若顱縫早閉癥同時(shí)伴有面部和四肢畸形，則稱為綜合征型顱縫早閉。綜合征型顱縫早閉發(fā)病率約為1／6250，常見的有Apert綜合征、Crouzon綜合征、Saethre—Chotzen綜合征、Pfeiffer綜合征、Carpenter綜合征、Muenke綜合征［1］，現(xiàn)就其臨床表現(xiàn)和基因診斷綜述如下：

一、Apert綜合征

Apert綜合征，即尖頭并指綜合征Ⅰ型，是一種先天性疾病，臨床表現(xiàn)為顱骨、面部、手和腳的畸形；由于冠狀縫早閉，頭顱畸形表現(xiàn)為短頭畸形，同時(shí)伴有并指（趾）畸形。法國(guó)神經(jīng)病學(xué)家Apert于1906年首次報(bào)告此病。Apert尖頭并指綜合征為常染色體顯性遺傳性疾病，常為散發(fā)病例，最常見的兩個(gè)致病突變位點(diǎn)位于10號(hào)染色體的FGFR2基因上，分別是FGFR2基因的934位胞嘧啶被鳥嘌呤取代，使FGFR2蛋白252位的絲氨酸變?yōu)樯彼?，F(xiàn)GFR2基因的937位胞嘧啶被鳥嘌呤取代，使FGFR2蛋白253位的脯氨酸變?yōu)榫彼幔?］。……