先天性尿道下裂病因?qū)W與解剖學研究進展

劉 星 魏光輝

先天性尿道下裂病因?qū)W與解剖學研究進展

劉 星 魏光輝

先天性尿道下裂（Hypospadias）是兒童常見的外生殖器畸形，其病因復雜，機制不明，與遺傳、激素代謝及環(huán)境等多種因素密切相關(guān)。目前，僅有不到5%的病例能明確病因，包括雄激素受體異常或基因缺失等［1］。隨著近50年來工農(nóng)業(yè)高速發(fā)展以及大量化學合成物的誕生與廣泛應用，全世界范圍內(nèi)雄性生殖系統(tǒng)先天畸形（如尿道下裂、隱睪、精子數(shù)量減少等）的發(fā)病率與日俱增，提示尿道下裂發(fā)病率的增加除與易感基因相關(guān)外，還與環(huán)境污染物所致內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)［2］。手術(shù)是治療尿道下裂的唯一方法。因尿道下裂患兒陰莖發(fā)育與下彎程度等表現(xiàn)不一，單一術(shù)式難以適用于所有患兒。術(shù)后并發(fā)癥如尿瘺、尿道狹窄等仍較常見。術(shù)式的選擇與改良以及防治并發(fā)癥等臨床關(guān)鍵問題需建立在對其異常解剖結(jié)構(gòu)的充分研究基礎(chǔ)上。對于尿道板及陰莖海綿體的解剖學分析是目前國內(nèi)外研究的熱點。下面闡述近年來有關(guān)尿道下裂病因?qū)W與解剖學研究的進展，以為相關(guān)臨床研究以及手術(shù)方式的改良提供參考。

一、基因及遺傳異常

近年來，尿道發(fā)育的部分基因調(diào)控機制得到闡明，證實尿道下裂的病因與多基因調(diào)控異常有關(guān)。首先，流行病學研究發(fā)現(xiàn)尿道下裂的發(fā)生有家族聚集傾向，且輕—中型較重型尿道下裂常見［3］。再者，患者的基因組篩查發(fā)現(xiàn)：WT1、SF1、BMP4、BMP7、HOXA4、AR、SRD5A2、ATF3等多個單基因缺陷或突變與發(fā)病有關(guān)，且上述基因異常所致的尿道下裂僅在極少數(shù)重型病例中被發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)尿道下裂病因仍然不能用單基因突變來解釋。……