阿帕替尼在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展

李祥 鄭紅梅 吳奇 孫圣榮 吳新紅

·綜述與講座·

阿帕替尼在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展

李祥 鄭紅梅 吳奇 孫圣榮 吳新紅

近幾年關(guān)于抗腫瘤血管生成藥物的研究越來(lái)越多，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(vascular endothelial growth factor receptors，VEGFR)在血管形成過(guò)程起重要作用。阿帕替尼是一種新型口服小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors，TKI)，目前主要用于晚期胃癌、乳腺癌和肺癌等治療，目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。相比于同類藥物索拉非尼和舒尼替尼，阿帕替尼顯現(xiàn)出更高的體外和體內(nèi)活性，具有很強(qiáng)的抗腫瘤作用。本文就關(guān)于阿帕替尼的研究背景、臨床研究和藥物不良反應(yīng)進(jìn)行綜述。

阿帕替尼； 惡性腫瘤； 不良反應(yīng)

惡性腫瘤的治療手段包括手術(shù)、放射治療、化學(xué)藥物治療和內(nèi)分泌治療，靶向治療的研究也越來(lái)越多，如乳腺癌靶向治療中針對(duì)人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)靶點(diǎn)的藥物曲妥珠單抗，在臨床中的應(yīng)用已十分廣泛。隨著靶向治療研究的進(jìn)步，越來(lái)越多的靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)并因此誕生了諸多的靶向藥物，如針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(vascular endothelial growth factor receptors，VEGFR)的靶向藥物瓦拉替尼、舒尼替尼和阿帕替尼等。

一、關(guān)于阿帕替尼的研究背景

阿帕替尼(Apatinib，YN968D1)是1種新型的口服小分子靶向抗腫瘤血管生成藥物，是小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑，高度選擇性抑制細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤組織血管生成，通過(guò)與VEGFR-2結(jié)合，阿帕替尼能夠抑制和阻斷VEGF/VEGFR-2的結(jié)合與VEGFR-2的自身磷酸化，不僅如此，阿帕替尼通過(guò)結(jié)合VEGFR-2還能阻斷下游細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)的激酶磷酸化?！?br>