兒童藥物制劑現狀及開發策略分析

陳娟倪軍王艷艷

（1．江蘇聯合職業技術學院連云港中醫藥分院，江蘇連云港222007；2．淮海工學院理學院，江蘇連云港222005)

兒童藥物制劑現狀及開發策略分析

陳娟1倪軍2王艷艷1

（1．江蘇聯合職業技術學院連云港中醫藥分院，江蘇連云港222007；2．淮海工學院理學院，江蘇連云港222005)

文章以兒童藥物制劑現狀及開發策略為寫作對象，首先介紹了兒童用藥缺乏的原因，接著論述了開發兒童藥物制劑的策略，分別從口服制劑、吸入制劑、經皮給藥系統三個方面進行論述，以便更好的推動兒童藥物制劑的發展。

兒童；藥物制劑；開發

根據2016年人口統計顯示，我國目前14周歲以下兒童已經超過了2.6億，占總人口17.3%。在全部患病人群中，兒童比例約為20%，而且呈現出連年增加趨勢。在2016年版本我國兒童用藥白皮書中指出，截止到2016年12月份，我國國產藥批文總共達到了23萬余件，專門針對兒童用藥還不足5000件，品種也只有400多個。

1 兒童用藥缺乏原因

目前，兒童用藥匱乏存在很多原因，但是主要原因包含以下幾種。

第一，缺乏相關科學基礎設施。對于兒童來說，由于兒童具有自身特點，這就使得臨床研究變得更加復雜，與成人相比風險系數也更高。由于極少有兒童愿意積極參加藥品試用，因此相關臨床數據非常少，這就使得藥品開發難上加難。

第二，臨床研究風險補償機制并不完善。由于我國現在保險機構和慈善機構并沒有開展兒童臨床實驗導致風險賠償業務，這就使得很多兒童藥品開發企業因為風險過大，不愿意從事兒童用藥相關研究。

第三，兒童用藥研發周期長，投資較大，回報周期較長，定價機制不合理等等原因都會影響到兒童藥品研發。

2 開發兒童藥物制劑策略分析

對于藥劑工作者來說，在兒童藥品進行開發之時，我們除了結合原有物品自然理化特征之外，還需要更多關注兒童生理和心理特點。對于兒童來說，兒童并不是成人，在各項身體素質上都不如成人，因此在進行臨床數據研究時應當針對兒童劑量進行調整，根據兒童新陳代謝能力選擇相關輔料。例如，對于口服制劑，我們需要準確把握用量。對于非口服制劑，我們需要考慮到兒童疼痛厭惡和對針頭恐懼等等因素。

2.1 口服制劑

對于口服制劑來說，由于其非常容易攝取，在使用過程中沒有任何疼痛，而且對于多種藥物可以適用，因此具有良好優勢。對于兒童口服制劑來說，制劑類型大概包括糖漿類、片劑、膜劑、溶液劑以及參雜在食物或者飲料中顆粒進行服用。在進行開發過程中，開發何種制劑取決于該藥物劑量必要量以及該藥物化學屬性。對于很多藥物來說，在進行劑量確定時必須根據兒童體重來決定，因此藥物對劑量靈活性要求很高。在進行開發過程中，如果發現藥物效果并不理想，我們可以將其開發成粉末或者將其開發成顆粒與食物共同進行使用。

2.1.1 增加兒童規格

在開發兒童藥物之時，我們最常用方法就是通過調整劑量以更好適用兒童體質，開發出適用于不同年齡階段兒童。例如，在2015年上市藥品富馬酸，他新規格中就出現了根據兒童體重研制出藥片。再例如在2012年新上市雙青新高速凌派橫片劑也出現了兒童版本，該藥片可以一分為二，如果兒童在進行服用時發現吞咽困難，可以將藥品制成粉末，將粉末混合在水中進行服用。

2.1.2 易吞咽劑型

對于兒童來說，適當減少劑量有利于兒童對片劑進行吞服。根據很多調查顯示，膠囊狀藥物可能會造成兒童婚宴困難，因此可以考慮直接吞咽膠囊內物品。例如在2013年新上市藥品膠囊core，該膠囊專門針對難以吞咽患兒進行了全新設計，患病兒童可以直接吞服膠囊內藥品。

對于兒童膠囊來說，現在最常使用就是口腔速溶，它可以在數秒之內進行溶解。近些年來，口腔膜劑研究取得了突飛猛進進步，一些全新產品在美國已經非常常見，僅僅在2013年至2016年這三年期間，美國和加拿大就有將近一百多種全新口腔膜劑產品出現。例如，2013年上市口腔膜劑zuplen可以有效預防化療產生副作用，例如嘔吐。對于口腔速溶膜來說，它非常適用于兒童使用，主要是由于其無吞咽困難，分散溶解速度很快，效果也快，可以提高使用安全性和有效性。與此同時，在進行服用時不需要用水，這方便了患者更好進行攜帶，提高了實用性。

2.1.3 改善口感

對于兒童用藥來說，改善口感非常重要，它可以顯著提升兒童用藥依從性，從而使得藥品質量效果更佳明顯可靠。例如，在2015年新上市兒童嚴重流感型口服液cuvpas，它原料中就包含有人工櫻桃香精，這就使得兒童在進行服用過程中口感呈現櫻桃味，更適合于兒童進行服用。除此之外，我們還可以使用咀嚼片進行口感改良，由于咀嚼片在口腔中需要嚼碎，因此擁有良好口感對于兒童患者來說更易被接受。對于患有之氣象哮喘癥狀兒童來說，我們可以使用咀嚼片singular，該咀嚼片包含有櫻桃香精，同時也包含有阿斯巴甜，這樣可以更好改善口感，使得兒童可以更好服用。

2.2 吸入制劑

對于兒童哮喘來說，在進行治療過程中，我們可以將藥物直接輸入到靶部位，這樣可以使得兒童對藥物更好進行吸收，使得不良反應可以將是最低。對于吸入制劑來說，在進行用藥時常常要求患者具有較高協同性，因此對于12周歲以下兒童并不適用，這主要是由于他們吸入量小、協同性也較差，因此如果非要進行吸入制劑使用必須做好特殊設計。在現行使用過程中，為了使兒童可以達到更好吸收速率，我們必須使用吸入檢測儀對兒童最大吸附量進行檢測，根據所得數據對吸入阻力裝置進行調整。在使用過程中，對于五歲以下孩童我們還應當實行佩戴面具，這樣可以使得藥物不會被箭射到臉部。例如，fyn?val在進行設計時專門添加了哨子和彈簧，這樣兒童在進行吸入過程中會發生聲響，通過趣味性來鼓勵兒童多吸食藥物。

2.3 經皮給藥系統

2.3.1 微針

微針給藥主要特點在于刺激小、不流血、無污染。對于許多兒童來說，許多兒童害怕打針，主要是由于流血和皮膚疼痛。由于微針針頭非常微小，對于神經系統疼痛感明顯降低，甚至可能出現無痛現象。

2.3.2 無針注射

無針注射主要是指通過高壓對物品給藥裝置上產生高速液體，從而做到皮膚給藥。無菌注射常常被使用于大分子藥品使用，甚至在麻醉時候也會使用這種方法。使用這種方法可能會提升患者依從性，但是并不需要考慮針頭處理，有時候還可能會引起患者疼痛。在2016年剛剛上市治療頭痛無針注射液symave，該項注射液是單劑量預填充無針皮下給藥系統。在進行成人臨床試驗時，結果顯示該種藥品可能會出現腫脹、紅斑等等事件。又例如專門治療癌癥藥物fuzem，如果使用無針注射可能會造成患者神經疼痛。由此可見，在進行無針注射過程中，雖然對于人肉眼來說可以避免針頭恐懼感，避免針頭給人神經帶來傷害，在進行注冊時可以多次使用且不需要進行專業培訓，但這些優勢并不能解決注射點給人體造成一些問題，例如兒童可能會出現注射點紅腫和疼痛。根據現在研究發現，無針注射可能會造成給藥點疼痛原因是由于刺穿皮膚深度太深，而普通噴射注射不可能到達如此深程度。

綜上所述，為了有效改善我國現今兒童藥品用藥現狀，政府及社會各界都應當攜手，從多個方向進行出發，為兒童量身定制藥品。作為藥品制劑研發者，我們需要充分了解兒童生理特點和心理特點，研發出兒童樂于使用藥劑，以便可以使兒童在用藥時依從性顯著提升，從而使得藥物治療效果最大化。

對于兒童用藥來說，固體口服制劑在安全上和有效上都可以得到保障，但是我們仍然需要解決口感、吞咽等等兒童問題。對于無法口服藥品可以經過皮膚用藥，這種方法可以有效消除兒童對于針頭恐懼，但是如何減少其他不良反應仍然需要進行進一步探索，以便使得現代醫學可以更好地為兒童服務。

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