支氣管哮喘藥物研究進展

高婧慧 冀曉茹 田雨欣(華北理工大學,河北唐山063000)

支氣管哮喘藥物研究進展

高婧慧 冀曉茹 田雨欣(華北理工大學,河北唐山063000)

哮喘在人類各年齡層均有發(fā)生，其中以年長兒童多發(fā)。近年來數(shù)據(jù)顯示，哮喘患病率及死亡率均有上長趨勢，兒童患病率上升更快，更明顯。近二十年來，多采用吸入激素為主要治療方法，在新藥研發(fā)下。有些十分嚴重的哮喘，也能控制得很好。

哮喘;治療;綜述

1 抗炎藥

1.1 吸入性糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是哮喘抗炎治療的一線藥物，具有許多作用，比如，阻斷細胞因子的產(chǎn)生；可經(jīng)過抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而增強呼吸道平滑肌β2受體反應的能力；并可抑制炎癥細胞的定向遷移。糖皮質(zhì)激素有多種給藥途徑包括吸入、口服及靜脈給藥，研究證明吸入給藥途徑為首選途徑。吸入劑有:倍氯米松、氟替卡松、布地奈德等。

1.2 組胺H受體阻斷藥

能夠抗變態(tài)反應，但在哮喘的治療中，療效較差。用于同時患過敏性鼻炎的患者，代表藥物為氯雷他定、酮替芬等。近年來也發(fā)現(xiàn)，同時聯(lián)用白三烯受體拮抗劑和組胺受體阻斷藥有更好的抗哮喘作用，可與糖皮質(zhì)激素相比。

1.3 色甘酸鈉

該藥主要以預防為主，針對運動性哮喘效果好，不良反應較少。色甘酸鈉通過抑制肥大細胞釋放炎性介質(zhì)，因此也被稱為“肥大細胞穩(wěn)定劑”。持續(xù)給予可減輕氣道高反應性。該藥一般兒童對其反應較好，是兒童抗炎的首選藥。

1.4 白三烯拮抗劑

白三烯是哮喘發(fā)生，發(fā)作關(guān)鍵介質(zhì)之一。它是白細胞產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì)，并且可導致呼吸道炎癥。白三烯受體拮抗劑這類藥物臨床上主要有孟魯司特，扎魯司特；白三烯合成抑制劑，齊留通，可減少細胞浸潤，并有效地改善哮喘的臨床癥狀及哮喘患者的肺功能，同時也能減少哮喘的急性發(fā)作及對其援救藥物的大量需求。研究表明，有些不能用ICS來控制哮喘的患者可以加用白三烯拮抗劑，聯(lián)合用藥可有效改善哮喘患者的哮喘癥狀并提高肺功能；同時糖皮質(zhì)激素可以治療哮喘但對于不能使用糖皮質(zhì)激素的患者，可以采用白三烯拮抗劑代替，控制病人其哮喘惡化。

2 支氣管擴張藥

2.1 是目前最為常用的支氣管解痙藥

常用的短效β受體激動劑，以氣霧劑、干粉或霧化吸入的方式給藥。長效β受體激動劑，福莫特羅，沙美特羅。

2.2 茶堿類藥物

通過抑制磷酸二酯酶的活性，減少環(huán)-磷酸腺苷及環(huán)-磷酸鳥苷的分解而達到治療哮喘的作用，同時還能拮抗腺苷受體，降低細胞內(nèi)鈣離子的濃度，抑制肥大細胞釋放炎性介質(zhì)和拮抗炎性介質(zhì)，直接刺激內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放等作用。該藥普遍應用于哮喘的治療，代表藥物有:羅利普蘭，西洛司特、吡拉米司特和羅氟司特。[2]

2.3 抗膽堿能藥物

抗膽堿藥物能抑制氣道平滑肌M受體，阻止因膽堿能神經(jīng)興奮導致的氣道平滑肌收縮，同時也可抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮引起的黏液過量分泌，但阿托品等全身應用的抗膽堿能藥物因有明顯的心血管和其他器官膽堿能受體的作用，副作用較大，故較少應用于支氣管哮喘。

3 基因治療[3]

IL—10既具有免疫抑制作用又具有抗炎作用。同時，IL—10還可對抗GM—CSF的致炎作用。

4 免疫治療

4.1 抗IgE抗體

實驗研究表明，IgE在由變應原誘導的速發(fā)及遲發(fā)的哮喘中起重要作用。目前阻斷IgE是治療哮喘的重要手段之一，現(xiàn)已研制成功抗IgE單克隆抗體。抗IgE單克隆抗體——柯耐爾，它可以阻斷Ag與IgE的交聯(lián)，同時會繼發(fā)細胞因子的釋放。在重癥哮喘治療時，抗IgE單克隆抗體可作為ICS的輔助治療減少ICS的用量。

4.2 變應原特異性免疫療法

又俗稱脫敏治療，是在確定患者的變應原以后，配不同濃度的變應原制劑，令病人反復接觸，以此增強對此類變應原的耐受性。進行變應原特異性免疫療法治療的病人不應使用β受體阻斷劑，因為此類藥會掩蓋過敏的癥狀和體征。

5 中草藥

近年來，醫(yī)學研究者對哮喘的藥物研究不斷深入，并對哮喘不同炎性表現(xiàn)以及病理等進行了深入研究。并從以往將緩解氣道平滑肌痙攣作為治療重點轉(zhuǎn)為以綜合性防治作為治療重點，新添了對患者進行健康教育、教會其避免各種誘發(fā)因素、控制環(huán)境、自我控制病情等的方法。

中醫(yī)藥治療哮喘歷史悠久。近年來，醫(yī)學研究者對中醫(yī)藥治療支氣管哮喘癥狀的表現(xiàn)、病理及作用機制的研究不斷深入，從而使得中醫(yī)藥治療哮喘病的發(fā)展更加迅速。有許多明確平喘效果的中藥的方劑，如麻黃、七葉蓮、蕓香草、地龍、洋金花、甘草、胡頹葉、苦參等。

6 展望

經(jīng)過對哮喘機制的不斷探索與研究，了解到對哮喘的治療過程需要探索并研究多個致病環(huán)節(jié)與因素，而并不是僅對某一個因素進行治療。吸入激素治療仍是當今治療哮喘的一線藥物，但長期應用會導致全身不良反應的發(fā)生。現(xiàn)在的治療也開始向聯(lián)合用藥方面發(fā)展。我們相信以后會夠研制出更多安全、有效的新藥，讓患者的生活質(zhì)量也會越來越高。

[1]FordJG，Rennick D，DonaldsonDD，eta1.I1—βandIFN—a interaction in lunginflammation[J].JImmunol，2001，167(3)：1769-1777.

[2]DengYM，XieQM，TangHF，eta1.Effectsofciclamilast，a new PDE 4 PDE4 in hibitor，on airway hyperresponsiveness，PDE4D expression and airway inflammation in a murine model of asthma[J]. EurJPharmacol，2006，547(1／3)：25—135.

[3]林岳華.遺傳因素在支氣管哮喘中的研究新進展[J].醫(yī)學綜述，2010，16(16)：2428—2429.