新形勢下熱分析法對聯(lián)苯雙酯晶型的研究

張軍耀 夏敬云

（新昌縣大眾化工有限公司，浙江紹興312500）

（浙江來益生物技術(shù)有限公司，浙江嵊州312400）

新形勢下熱分析法對聯(lián)苯雙酯晶型的研究

張軍耀 夏敬云

（新昌縣大眾化工有限公司，浙江紹興312500）

（浙江來益生物技術(shù)有限公司，浙江嵊州312400）

隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，我國對于聯(lián)苯雙酯晶型的研究越來越廣泛，在國內(nèi)現(xiàn)階段的研究當(dāng)中，需要建立起聯(lián)苯雙酯晶型的檢測方式，并且還要對其原材料進(jìn)行充分的考察，從而對其材料進(jìn)行充分的研究。在本文當(dāng)中，利用差示掃描量熱儀熱法來對其聯(lián)苯雙酯晶型物質(zhì)進(jìn)行了研究，從而對其在氮?dú)庵滤a(chǎn)生升溫速率進(jìn)行了研究，最終得出了控制聯(lián)苯雙酯晶型材料的最有效最簡便快捷方式。

熱分析法；聯(lián)苯雙酯晶型；研究

聯(lián)苯雙酯，主要記載在藥典當(dāng)中，在工業(yè)方面當(dāng)中的展現(xiàn)形式是有兩種晶體形式來展現(xiàn)的，一種在為低熔點(diǎn)，也可以稱之為亞穩(wěn)態(tài)晶體；另外一種為高熔點(diǎn)的穩(wěn)態(tài)晶體形式，也可以稱之為同物多晶型。在聯(lián)苯雙酯的溶解性方面是相對較低的，在水中處于幾乎不容的現(xiàn)象。并且其中的原材料以及相關(guān)的制劑在進(jìn)行溶解的時候是是相對較低的，對于其體內(nèi)的生物利用率會造成一定程度的影響。一般情況下，亞穩(wěn)態(tài)的生物晶體的利用程度都是相對較高的，而穩(wěn)態(tài)的晶體生物在利用程度方面則相對較低，因此出現(xiàn)了難溶性藥物多晶型的現(xiàn)象對生物的利用程度會造成相對較大的影響。在此基礎(chǔ)上，就需要對我國的聯(lián)苯雙酯晶型的原材料情況做出全面的了解。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與樣品

在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過程當(dāng)中，主要利用差示掃描量熱儀進(jìn)行研究，對其晶體當(dāng)中的熔點(diǎn)進(jìn)行分析和研究，在聯(lián)苯雙酯原材料方面主要利用國內(nèi)4個廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行做出研究。

2 實(shí)驗(yàn)方式

在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過程當(dāng)中，首先需要對測定實(shí)驗(yàn)的條件進(jìn)行做出嚴(yán)格的篩選，從而確保原材料的穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)，需要取出適量的聯(lián)苯雙酯晶體進(jìn)行放入到實(shí)驗(yàn)器皿當(dāng)中，其中樣品的實(shí)驗(yàn)量保持在3mg到5mg的范圍之間，對其樣品進(jìn)行加蓋測試，并且采取壓制的方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過一系列的操作之后需要放置在掃描量熱儀的樣品測試檢驗(yàn)池當(dāng)中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的對比，將空白器皿進(jìn)行放置到檢驗(yàn)池當(dāng)中，進(jìn)行溫度的設(shè)定，需要分別對100℃、140℃作為起始溫度進(jìn)行研究，在每隔固定的時間之內(nèi)進(jìn)行溫度的上升，其中的時間間隔可以保持在一定的范圍之內(nèi)，對其進(jìn)行觀察，在實(shí)驗(yàn)結(jié)果當(dāng)中本文選擇的起始溫度為100℃，在溫度的升溫速率方面可以保持在每分鐘上升10攝氏度來作為溫度的上身范圍。

在實(shí)驗(yàn)的過程當(dāng)中，需要對聯(lián)苯雙酯晶型物質(zhì)進(jìn)行做出研究，在本文的研究過程當(dāng)中，需要保持選擇好的升溫條件，從而給對晶型樣品進(jìn)行做出測量，一般在183攝氏度的情況下晶體自身就會產(chǎn)生一定程度的吸熱峰。在進(jìn)行測試的過程當(dāng)中，需要保持在150攝氏度的情況下對晶體自身加熱時間在4個小時之后，進(jìn)行做出研究測試。和上述的樣品實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對比的情況下，就會充分的說明此種條件下產(chǎn)生晶型樣品可以達(dá)到2份之多，并且其中的吸熱峰都在182攝氏度左右。通過對比可以說明此種晶型的吸熱峰都在180攝氏度左右，并且上文當(dāng)中晶型如果處于高溫的條件情況下就會充分的轉(zhuǎn)化為此種晶型物質(zhì)。

另外，在測試的過程當(dāng)中，還需要對混合的樣品進(jìn)行做出測試，在進(jìn)行測試的時候需要對兩種晶型的原材料進(jìn)行稱取，可以稱之為A型和B型兩種材料。進(jìn)行測試的時候需要分別以不同的比例進(jìn)行混合，在本文當(dāng)中比例可以分為幾種，分別是1：:9,10:90,50：50,90:10這幾種不同的比例來進(jìn)行做出充分的研究。如果混合樣品在上述的升溫條件之下進(jìn)行研究的話，就會產(chǎn)生一定范圍內(nèi)的吸熱峰。

3 實(shí)驗(yàn)測定

在對實(shí)驗(yàn)樣品進(jìn)行測試的過程當(dāng)中，需要對選定的條件進(jìn)行研究，一般情況下，需要對研究當(dāng)中的兩種晶型所產(chǎn)生的峰面積做出科學(xué)的對比，來作為有效的指標(biāo)，從而判斷出企業(yè)所生產(chǎn)的樣品的測試結(jié)果是否符合規(guī)定的范圍之內(nèi)，在測試的結(jié)果當(dāng)中，其中A廠家生產(chǎn)的080902的產(chǎn)品的峰面積可以達(dá)到9.8。在B、廠家所生產(chǎn)的060101批號的產(chǎn)品的峰面積在0.13，070501批號的峰面積在0.36。在C廠家所生產(chǎn)的批號為20070701的產(chǎn)品的峰面積為0.24，批號為20070702的峰面積為0.20 ，20070703批號的產(chǎn)品的峰面積為0.14，。但是在D廠家所從生產(chǎn)的20070704批號的產(chǎn)品峰面積為0。因此需要對不同廠家所產(chǎn)生出的不同型號的差示掃描量熱法進(jìn)行分析，并且選擇好的升溫條件之下，分別對兩種晶型以及混合樣品以及生產(chǎn)企業(yè)當(dāng)中的不同樣品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測定，從而得出了不同的測試結(jié)果，其中A廠家的兩個產(chǎn)品批號為080901、080902的峰面積分別為8.920和6.537，B廠家的兩個產(chǎn)品批號為060101、070501的峰面積分別為0.27和0.18，C廠家的三個產(chǎn)品批號為20070701、20070702、20070703的峰面積分別為0.13和0.068、0.36。

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

通過上述實(shí)驗(yàn)當(dāng)中所得出的結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)在對聯(lián)苯雙酯的研究過程當(dāng)中，發(fā)現(xiàn)聯(lián)苯雙酯的原材料最原始的記載于我國的藥典當(dāng)中，屬于一種我國的獨(dú)特的品種之一。在我國對于該種材料的控制過程當(dāng)中，需要充分的保證其原材料在處于高溫的條件之下可以實(shí)現(xiàn)晶體轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象，并且在熔點(diǎn)方面還可以實(shí)現(xiàn)從相對較低的熔點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)化為熔點(diǎn)相對較高的熔點(diǎn)晶體物質(zhì)，因此由于該種物質(zhì)當(dāng)中熔程是相對較長的，因此對于熔點(diǎn)的確定方面還存在著相當(dāng)大的制約條件，因此對其進(jìn)行熔點(diǎn)測試的過程當(dāng)中需要控制在加熱溫度保持在150攝氏度左右的范圍之內(nèi)，可以完全的將該物質(zhì)進(jìn)行熔點(diǎn)的測定，并且實(shí)現(xiàn)晶體的轉(zhuǎn)化現(xiàn)象，最終對該種物質(zhì)的熔點(diǎn)實(shí)現(xiàn)有效的測定。但是在這個過程當(dāng)中，對于該種物質(zhì)的晶型控制是沒有全面實(shí)現(xiàn)的，在研究的過程當(dāng)中需要根據(jù)該種物質(zhì)的體外溶出度進(jìn)行熔點(diǎn)的測試，如果其中體外溶出度要相對高話，就說明為低熔點(diǎn)的晶體，因?yàn)榈腿埸c(diǎn)的晶體和高熔點(diǎn)的晶體物質(zhì)相比較的話，高熔點(diǎn)物質(zhì)的體外溶出量在低熔點(diǎn)晶體溶出量的三倍之多，因此在上述的研究過程當(dāng)中，A生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的晶體樣品為低熔點(diǎn)的晶體。在上述實(shí)驗(yàn)當(dāng)中混合樣品的測試當(dāng)中，如果其中在低熔點(diǎn)在晶型樣品當(dāng)中進(jìn)行加入了1%的高熔點(diǎn)晶型樣品，成為了混合樣品的話，在對其低熔點(diǎn)晶型樣品的型極測試方面是相當(dāng)不穩(wěn)定的，會造成一定程度的損害。如果在測試實(shí)驗(yàn)當(dāng)中處于高溫條件之下的話，就會充分的轉(zhuǎn)化為高熔點(diǎn)的晶型物質(zhì)。

5 結(jié)語

綜上所訴，在對聯(lián)苯雙酯進(jìn)行研究的過程當(dāng)中，需要對自身進(jìn)行做出嚴(yán)格的控制，在產(chǎn)品自身方面如果處于相對較高溫度條件之下，是沒有辦法進(jìn)行轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象的形成的，因此在一般情況下，需要從低熔點(diǎn)逐漸向高熔點(diǎn)的晶型進(jìn)行充分的轉(zhuǎn)化，從而檢測出準(zhǔn)確的熔點(diǎn)，最終對熔點(diǎn)進(jìn)行相對準(zhǔn)確的措施，做到對晶型自身的有效控制。另外，在實(shí)驗(yàn)的過程當(dāng)中，還需要根據(jù)晶體自身的溶出量來對晶型的熔點(diǎn)進(jìn)行分析，最終得出晶體自身的熔點(diǎn)。

[1]王震紅,楊永剛.紅外分光光度法對聯(lián)苯雙酯晶型的考察[J].中國藥師,2010,13(8):1101-1103.DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2010.08.014.

[3]陳衛(wèi)東,劉勇,張鵬云等.新型對稱聯(lián)苯雙酯類液晶材料的合成和晶體結(jié)構(gòu)[J].有機(jī)化學(xué),2011,31(5):677-683.

[4]郭瑞云,常俊標(biāo),陳榮峰等.α-聯(lián)苯雙酯酯基的修飾[J].藥學(xué)學(xué)報,1999,34(6):439-441.DOI:10.3321/j.issn:0513-4870.1999.06.009.

??悅.聯(lián)苯雙酯納米混懸液的研究[D].山東大學(xué),2012.

10.7666/d.y2183634.