紅花逍遙顆粒聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素肌內(nèi)注射治療氣滯血瘀型未破裂卵泡黃素化綜合征的臨床觀察

郭阿莉,趙彥鵬,段軍華

(山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,山西 太原030024)

未破裂卵泡黃素化綜合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是指卵泡成熟但未破裂,卵細胞不能排出而發(fā)生原位黃素化,形成黃體并分泌孕激素,發(fā)生類似排卵周期改變的一種臨床癥候群。LUFS是引發(fā)育齡期婦女不孕的重要原因之一,在不孕女性中的發(fā)病率為25%～43%[1]。LUFS的發(fā)病機制至今尚不明確,目前認為與中樞內(nèi)分泌、卵巢局部調(diào)控因子、盆腔因素、遺傳因素及精神心理因素等有關(guān)。本研究采用紅花逍遙顆粒口服聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素(HCG)肌內(nèi)注射治療氣滯血瘀型LUFS所致不孕癥33例,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年8月至2018年7月在山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診不孕不育科就診的LUFS所致不孕癥患者65例,按照就診順序隨機分為觀察組和對照組。觀察組33例,年齡24～35歲,平均(29.15±2.71)歲；不孕病程14～48個月,平均(21.69±5.91)個月；原發(fā)性不孕12 例,繼發(fā)性不孕21 例。對照組32例,年齡25～33歲,平均(28.81±2.38)歲；不孕病程12～42個月,平均(22.38±5.63)個月；原發(fā)性不孕14例,繼發(fā)性不孕18例。兩組患者在年齡、不孕病程及不孕類型方面比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡21～39 歲,有生育要求的女性。②符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)》中不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。③符合《實用中西醫(yī)結(jié)合不孕不育診療學(xué)》中LUFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。④中醫(yī)辨證屬于氣滯血瘀型。⑤簽署知情同意書,自愿堅持本治療方案者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他原因所致不孕者。②合并其他內(nèi)分泌疾病者。③近3個月使用過影響療效評定的激素類藥物者。④有心腦血管、肝、腎等嚴重原發(fā)疾病者。⑤過敏體質(zhì)及精神病患者。⑥因各種原因未能按時服藥或資料不全者。

2 治療方法

2.1 對照組 從月經(jīng)周期第9日開始B超監(jiān)測卵泡,待卵泡增大至18mm 時肌內(nèi)注射HCG(煙臺東誠北方制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H34023587)5000～10000IU,治療3個月經(jīng)周期(患者妊娠則治療停止)。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予紅花逍遙顆粒(江西桔王藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20090763),每次2袋,每日3次,開水沖服,連續(xù)4d。治療3個月經(jīng)周期(患者妊娠則治療停止)。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①治療前后中醫(yī)證候評分。②治療前后卵泡發(fā)育情況,有無優(yōu)勢卵泡形成、排出。③治療后妊娠情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)排卵和妊娠情況判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《孕產(chǎn)超聲診斷學(xué)》[4]《生殖醫(yī)學(xué)臨床診療常規(guī)》[5]。排卵判定標(biāo)準(zhǔn)：①基礎(chǔ)體溫雙相,高溫相(體溫上升0.3～0.5 ℃)持續(xù)11d以上。②陰超監(jiān)測：優(yōu)勢卵泡直徑≥18mm 且之后消失、塌陷或體積縮小,并見直腸陷窩處有少量積液。①②兩項同時存在即可確定排卵。妊娠判定標(biāo)準(zhǔn)：排卵并指導(dǎo)同房后基礎(chǔ)體溫高溫相達到18d以上,經(jīng)測尿妊娠試驗陽性者,14d后行彩超檢查,若宮腔內(nèi)可及妊娠囊和原始心管搏動,則判定臨床妊娠。

(2)中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]。根據(jù)尼莫地平法計算療效指數(shù),療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：70%≤療效指數(shù)＜90%；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：療效指數(shù)＜30%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候療效比較 治療后,觀察組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組不孕癥患者治療后中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

(2)中醫(yī)證候評分比較 治療后,觀察組中醫(yī)證候評分下降幅度明顯大于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫(yī)證候評分比較(分,±s)

表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫(yī)證候評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 33 17.79±3.52 7.67±3.67△▲對照組32 16.34±3.12 13.69±2.86

(3)排卵情況比較 治療后,觀察組周期排卵率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不孕癥患者治療后排卵情況比較

(4)妊娠情況比較 治療后,觀察組妊娠率為18.18%(6/33),明顯高于對照組的6.25%(2/32)(P＜0.05)。

4 討論

中醫(yī)古籍中無LUFS 病名,多歸為“不孕”“癥瘕”等范疇。多數(shù)學(xué)者認為該病為“虛”與“瘀”導(dǎo)致,腎虛、肝郁、血瘀是其主要病機。中醫(yī)治療本病方法多種多樣,簡便靈活。有辨證施方者,如腎陰虧損者給予百靈育陰湯服用,血虛者給予育陰補血湯服用,腎陽虛者給予滲濕湯服用,肝郁氣滯者給予調(diào)肝理氣湯服用[8]。有按周期給藥者,如郝蘭枝[9]囑患者于月經(jīng)周期第6日開始服用促卵泡發(fā)育湯,連用6d,從月經(jīng)周期第11日開始服用促卵泡破裂湯,連服6d。有給予針灸推拿者,如連方等[10]運用電針治療本病,取穴中極、關(guān)元、子宮(雙)、三陰交(雙),從B超監(jiān)測卵泡直徑≥18mm 時開始,連續(xù)針刺1～3次,排卵后停止治療。西醫(yī)治療本病包括大劑量注射HCG(5000～10000IU),或促排卵藥與HCG 聯(lián)合使用等藥物療法,婦科內(nèi)診機械性擠壓法,卵泡穿刺聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精術(shù)等[11]。

女子以肝為先天,倘若久婚不孕,思慮過多,情志不暢,肝失疏泄,則氣機郁滯、血行不暢而成瘀,瘀滯胞絡(luò)則卵子難以排出,因此本研究選擇氣滯血瘀型LUFS作為研究對象。研究表明,活血化瘀類中藥可以促進卵巢排卵功能的恢復(fù),調(diào)節(jié)血液循環(huán),促進子宮內(nèi)膜炎癥吸收,加速陳舊性子宮內(nèi)膜脫落,從而更有利于孕育。逍遙散有類雌激素樣作用,其雌激素樣作用多通過卵巢實現(xiàn)[12]。紅花逍遙顆粒是在逍遙散調(diào)和肝脾、疏肝解郁的基礎(chǔ)上加入了活血通經(jīng)、散瘀止痛的紅花和消腫排膿、托毒殺蟲的皂角刺,全方具有疏肝解郁健脾、祛瘀通絡(luò)生新、促使卵泡排出的功效。本研究結(jié)果表明,紅花逍遙顆粒口服聯(lián)合HCG 肌內(nèi)注射治療LUFS所致不孕癥能夠有效改善氣滯血瘀的中醫(yī)證候,提高周期排卵率和妊娠率,綜合療效優(yōu)于單用HCG 肌內(nèi)注射,且攜帶、服用方便,值得臨床運用和推廣。