制藥企業質量管理淺論

馬冉(山東魯抗醫藥股份有限公司，山東 濟寧 272021)

齊志強(山東魯抗生物制造有限公司，山東 濟寧 273517)

張鳳(山東魯抗舍里樂藥業有限公司，山東 濟寧 272021)

制藥企業質量管理淺論

馬冉(山東魯抗醫藥股份有限公司，山東 濟寧 272021)

齊志強(山東魯抗生物制造有限公司，山東 濟寧 273517)

張鳳(山東魯抗舍里樂藥業有限公司，山東 濟寧 272021)

本文簡述了制藥企業在藥品生產過程中質量管理的關鍵要素，結合GMP要求的八大管理系統進行了詳細闡述，探討提高藥品生產企業質量管理水平的關鍵措施。

藥品生產；GMP；質量管理

產品質量是制藥企業的生命。藥品的安全性、有效性，不僅關乎企業自身的存亡，更關系到千千萬萬用藥人群的生命安全，絲毫馬虎不得。對于制藥企業來說，遵循GMP是最基本的要求。中國自98版GMP以后，歷經十數年的時間，于2011年正式實施了《藥品生產質量管理規范》（2010版），該版規范參照了美國FDA和歐盟GMP條款，同時結合中國國情和國內藥企實際，在制藥企業的國際化道路引領上起到了積極作用。

1 機構與人員

GMP的核心是防止污染和交叉污染，而人是最大的污染源。藥品生產特別是無菌藥品的生產做好人的控制尤為重要。各級各類人員的職責、資質、培訓，機構設置中生產負責人和質量負責人不能兼任的要求，都需要不折不扣的執行。質量不單是質量管理部門的職責，相關的生產車間、生產管理部門、研發、采購、工程、銷售等都有各自的質量職責，各部門共同協作，組成有效的質量管理體系，才能使產品質量得到保證。

2 廠房、設施和設備

廠房的選址、布局等必須符合藥品生產要求，應能最大限度的降低物料或產品遭受污染的風險。生產區和倉儲區應有足夠的空間，做好分類存放和標識，以避免差錯和混淆。潔凈區與非潔凈區、不同潔凈級別房間之間、不同功能區域之間均應保持一定的壓差梯度。生產設備，特別是與藥品直接接觸的設備，不得對藥品質量產生任何不利影響。衡器、量具、儀表等應定期校準，校準量程范圍應涵蓋實際使用范圍。制定年度預防性維護計劃，確定各類廠房設施設備的檢修時間和程度，并按照計劃實施、做好記錄。

3 物料與產品

藥品生產使用的所有物料和產品都應該有適合其用途的質量標準，并依據標準檢驗合格才能使用和用于銷售。物料、產品的運輸、儲存都應該符合質量標準的要求，有序分批儲存和周轉，發放和發運遵循先進先出和近效期先出的原則。各類原輔材料和成品均應按照有效期或復驗期管理，效期要通過穩定性試驗結果確定。不合格品應隔離存放、做好標識，制劑產品不得重新加工。

4 確認與驗證

每個制藥企業都需要確定確認和驗證的范圍和程度，通過每年的驗證總計劃發放到各相關單位遵照執行。一般來說，廠房設施設備需要進行確認，分為設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認，即所謂的DQIQOPPQ，以確認廠房設施設備能夠符合預定用途；工藝方面需要進行驗證，以證明一個生產工藝按照預定的工藝參數可以持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。其他還有各類設備設施的清潔驗證、無菌產品的模擬灌裝試驗、產品均一性驗證等，使用批準的驗證方案記錄驗證過程數據，最終形成報告得到驗證結論。

5 質量控制和質量保證

質量控制實驗室管理有一系列從取樣、分樣、檢驗、記錄到發放檢驗報告的詳細規定，需要配備有資質的人員、經過校準的檢驗儀器、藥典圖譜等工具書，還有標準品對照品等標準物質。各類檢驗方案的制定需要經過分析方法驗證，檢驗過程的各個步驟和數據需要詳細記錄。每批原輔料和產品均需要留樣，一旦產品生產過程中或者產品進入市場后出現問題，可以有針對性的檢測留樣從而查找問題原因。檢驗是生產的眼睛，準確的檢驗結果對生產有很大的指導作用。

6 生產管理

生產藥品是制藥企業的核心工作，是防止發生污染和交叉污染的關鍵區域，每個生產崗位的質量控制情況關系到最終產品的內在質量。生產現場需要注意人機料法環各方面對產品質量的影響，按照規定劃分生產批次，確保同一批次產品質量和特性的均一性。每批產品計算生產過程中的產率和物料平衡，以杜絕出現投料失誤等質量風險。每批產品生產開始前和結束后均應仔細清場，清除上批遺留包材、產品等物料。

7 自動化與計算機系統

計算機在人們生產和生活中使用越來越頻繁。藥品生產過程中，不僅文件數據處理需要使用計算機，還有很多在線監測系統、觸摸操作屏等，都涉及計算機的應用。GMP專門出了計算機化系統的附錄，對計算機類儀器設備的使用管理、數據存檔、完整性追蹤等進行了明確要求，數據完整性也是現在各類檢查的熱點問題。

8 質量風險管理

質量風險應該貫穿整個產品的生命周期，比較常用的風險分析模型有FMEA、HACCP等。FMEA是分析出各類質量風險的嚴重性、發生可能性、可檢測性，以最終結果判斷風險級別高低，并制定不同的控制措施。按照風險管理的意識進行質量管理，可以有的放矢，把關鍵資源投入到最需要的地方，最大程度的保證產品質量。

近年來國內外監管形式愈加嚴峻，飛檢已成為常態，不斷有制藥企業被查出不符合GMP的問題，輕者開出不符合項，重者收回GMP證書。如何突破重重檢查，不再談飛檢色變，還需要各家制藥企業從日常質量管理做起，立足本企業實際情況，按照PDCA循環模式不斷改進不斷提高，才能脫穎而出站在世界的頂端。

[1]Department of Health and Human Services U.S Food And Drug Administration.Pharmaceutical cGMP for the 21thCentury [R].2004.

[2]姜典才，林朝霞，張潔等，對我國GMP發展的幾點思考[J].中國藥事，2006，20（4）：244.