Rta／IgG 在鼻咽癌患者診斷中的應用價值

許 琴，鄭水華，林素香

（珠海市第二人民醫院檢驗科，廣東珠海519000）

鼻咽癌是華南地區的常見腫瘤，廣東省每年新發病例約5 000例，素有“廣東瘤”之稱。鼻咽癌是一種源于鼻咽部上皮組織的一種惡性程度較高的腫瘤。篩選特異性的鼻咽癌將有助于鼻咽癌早發現、早診斷及早治療，提高鼻咽癌患者生存率。鼻咽癌發病與EB病毒密切相關，近年來研究表明，EB病毒裂解期基因BRLF1編碼蛋白Rta是鼻咽部細胞開始分裂癌變的特異性分子靶標，在鼻咽癌患者體內可檢測出高水平EB病毒的Rta蛋白抗體IgG（Rta－IgG）表達，因此Rta／IgG 被認為是鼻咽癌篩查和診斷的新指標［1－3］。2009 年以來本院檢驗科開展Rta／IgG 和EB 病 毒 殼 抗 體（VCA／IgA）聯 合 檢 測，現 報 道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年1月至2014年4月確診、未經治療的鼻咽癌患者75 例納入鼻咽癌組，其中男59 例，女16例；年齡20～82 歲；臨床分期Ⅰ期6 例，Ⅱ期30 例，Ⅲ期27例，Ⅳ期12例；均經病理組織學檢查確診。同期本院體檢健康者100例納入健康對照組，其中男69，女31；年齡18～80歲。肝癌組、胃癌組、肺癌組、淋巴瘤組、乳腺癌組、宮頸癌組各19例。

1.2 儀器與試劑 EB 病毒Rta－IgG 試劑盒由同聽生物技術有限公司提供。VCA－IgA 試劑盒由北京貝爾生物工程公司提供。

1.3 方法 嚴格按試劑盒說明書進行操作。EB 病毒VCAIgA S／CO≥1.1為陽性，Rta－IgG S／CO≥1.0為陽性。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行數據處理及統計學分析；計數資料以例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 Rta－IgG 在 不 同 人 群 的 表 達 Rta／IgG 陽 性 檢 出 率 在 鼻咽癌組最高（81.3%），鼻咽癌組患者Rta／IgG 陽性率明顯高于肝癌組、胃癌組、肺癌組、淋巴瘤組、乳腺癌組、宮頸癌組及健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。肝癌組、胃癌組、肺癌組、淋巴瘤組、乳腺癌組、宮頸癌組與健康對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 鼻咽癌患者血清Rta／IgG 表達與臨床分期的關系 鼻咽癌組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清中Rta／IgG 陽性率分別為83.3%（5／6）、80.0%（24／30）、81.5%（22／27）、83.3%（10／12），差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 Rta／IgG 在不同人群的表達

2.3 Rta／IgG、VCA／IgA 單獨檢測及Rta／IgG 聯合VCA／IgA檢測對鼻咽癌的應用價值比較 Rta／IgG、VCA／IgA 單獨檢測及Rta／IgG 聯合VCA／IgA 檢測對鼻咽癌患者檢出率分別為81.3%（61／75）、89.3%（67／75）、94.6%（71／75）。Rta／IgG 聯合VCA／IgA 檢測與Rta／IgG、VCA／IgA 單獨檢測對鼻咽癌檢出率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；Rta／IgG 與VCA／IgA 單獨檢測對鼻咽癌檢出率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。Rta／IgG、VCA／IgA 單獨檢測及Rta／IgG 聯合VCA／IgA 檢測對健康對照組檢測陰性率，即特異性分別為93.0%（93／100）、84.0%（84／100）、80.0%（80／100）。Rta／IgG 與VCA／IgA 單獨檢測的特異性差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

EB病毒感染與鼻咽癌的發生密切相關，抗EB 病毒衣殼抗原（VCA）、抗早期抗原（EA）的IgA 抗體、EBV 核抗原檢測已普遍應用于鼻咽癌篩查、診斷、療效監測及預后判斷。VCA／IgA 抗體雖有較好的靈敏度，但特異性較差，在健康人群有較高的假陽性率，不適于鼻咽癌篩查。EBV 核抗原1（NA－1）檢測鼻咽癌，靈敏度較低，易出現漏檢［4］；EA／IgA 抗體檢測鼻咽癌具有較高特異性，但靈敏度較差［5］。近年研究發現鼻咽癌患者體內可檢測出高水平的EB 病毒BRLF1 基因表達的Rta蛋白。Feng等［6］研究證明，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測Rta／IgG 抗體可以作為檢測EB病毒的另一個新指標，提出Rta／IgG 抗體可能是鼻咽癌腫瘤診斷的又一標志物。

本研究結果表明，鼻咽癌組患者的Rta／IgG 抗體陽性率明顯高于健康對照組，Rta／IgG 在鼻咽癌患者中的表達高于其他腫瘤的陽性率，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這兩點證實Rta／IgG 是鼻咽癌血清學診斷的重要標志物，可以用于鼻咽癌的輔助診斷。有學者用ELISA 方法，發現鼻咽癌組的Rta／IgG 抗體陽性率與健康對照組差異有統計學意義（P ＜0.05）［3］。朱文良等［7］也證實Rta／IgG 在鼻咽癌陽性率高于其他癌癥患者的陽性率（P＜0.05），而肝癌、胃癌、肺癌、淋巴瘤患者Rta／IgG 表達差異無統計學意義（P＞0.05）。上述結果進一步證明血清中的Rta／IgG 抗體是鼻咽癌診斷的重要標志物，對鼻咽癌的篩檢和診斷有很高的靈敏度和特異性。

本文研究結果還表明，Rta／IgG 并不隨著鼻咽癌患者的臨床分期越高而表達增加，提示鼻咽癌患者放療前血清Rta／IgG表達水平與臨床分期無關，結果與相關文獻報道一致［8－9］。由于本研究收集的臨床樣本量有限，有待進一步深入研究。

本研究結果顯示Rta／IgG 對鼻咽癌診斷靈敏度為81.3%，低于蔡永林等［8］報道的90.5%及朱文良 等［7］報道 的82.1%，可能是由于所選用病例間的地域差異，或由于本研究樣本量少所導致，有待進一步探討。VCA／IgA 檢出率為89.3%，高于Rta／IgG 檢出率（81.3%），早基因抗原Rta／IgG 抗體和抗晚期抗原VCA／IgA 抗體2種標志物聯合檢出率提高到94.6%，提示2種標志物聯合檢測，可互相彌補缺陷，更大范圍地反映EB病毒溶解感染期的抗原表達［5］。因此進行鼻咽癌篩查應首選VCA／IgA 與Rta／IgG 聯合檢測，有學者認為若用一種指標進行鼻咽癌篩查應首選VCA／IgA［9］。本研究結果表明VCA／IgA 雖然靈敏度較好（89.3%），但其在健康人群里有較高檢出率（16.0%），提示特異度較差，對鼻咽癌診斷還存在明顯不足，Rta／IgG 的特異度高（93.0%）。Rta是EB病毒由潛伏感染至裂解癌變過程中早期基因表達產物，可捕捉鼻咽癌癌變發生的最早時刻，故應用Rta／IgG 抗體檢測鼻咽癌特異性高，是鼻咽癌臨床早期輔助診斷的首選。因此，VCA／IgA 和Rta／IgG 聯合檢測是鼻咽癌臨床血清學篩查和診斷非常有效的組合之一。

綜上所述，Rta／IgG 是鼻咽癌早期輔助診斷及篩查的可靠血清學指標，對鼻咽癌的篩檢和診斷有較高的靈敏度和特異性。Rta／IgG 聯合VCA／IgA 檢測對鼻咽癌的篩查和診斷有很高的靈敏度，對珠海地區鼻咽癌患者的診斷具有重要參考價值，Rta／IgG 的表達與鼻咽癌臨床分期無關，Rta／IgG 與鼻咽癌的發生、發展、浸潤及轉移相關性尚不清楚，值得進一步探索。

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