序貫應用中藥輔助治療激素依賴性潰瘍性結腸炎的臨床分析

周繼旺　吳建業　陳軍賢

[摘要] 目的 觀察序貫中藥應用輔助治療激素依賴性潰瘍性結腸炎的臨床效果。 方法 選擇激素依賴性潰瘍性結腸炎84例，按就診時間順序分為中西醫結合組和單純西醫組，各42例。單純西醫組給予綜合治療，開始強的松1.0 mg/（kg·d），口服，以后按照病情逐漸遞減劑量，并維持最低劑量治療；中西醫結合組在單純西醫組的基礎上，加中藥治療，療程與相應激素治療階段一致。比較兩組治療效果、治療時間、強的松不良反應及復發情況。 結果 中西醫結合組治療3個月的總有效率（90.48%）高于單純西醫組的71.43%（P<0.05）；強的松治療時間平均（5.13±2.47）月、強的松不良反應發生率（14.29%）低于單純西醫組的（8.67±3.22）個月、35.71%（P<0.05）；隨訪（1.60±0.38）年，中西醫結合組復發率（9.52%）低于單純西醫組的23.81%（P<0.05）。 結論 激素依賴性潰瘍性結腸炎應用強的松治療過程中，根據不同階段病機分別給予滋陰降火、陰陽雙補、溫補腎陽等序貫療法，能夠提高總有效率、降低強的松不良反應、減少復發率，值得臨床應用。

[關鍵詞] 激素依賴性；潰瘍性結腸炎；中藥；序貫治療

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）31-0122-04

潰瘍性結腸炎是以大腸黏膜和黏膜下層炎癥為特征的病因不明的慢性常見疾病，特點為持續性或反復發作的黏液膿血便、腹痛、腹瀉和里急后重等，病程漫長，反復發作，目前西醫治療主要采用氨基水楊酸制劑、糖皮質激素或者免疫抑制劑，其中激素依賴性潰瘍性結腸炎激素依賴性強、減量或撤除易復發，治療困難，效果不佳[1]。本文序貫應用中藥輔助治療激素依賴性潰瘍性結腸炎，效果較好，顯示一定程度的優勢，現報道如下。

1 對象與方法 .

1.1 研究對象

選擇2013年1月～2015年1月浙江省麗水市中醫院和浙江省立同德醫院消化科診治的激素依賴性潰瘍性結腸炎84例作為研究對象，排除嚴重心、肝、腎等重要器官和血液、內分泌系統病變者或存在免疫系統疾病在近期服用過激素或免疫抑制劑者；孕婦、哺乳期婦女；配合不佳的患者，如治療后未復查腸鏡者；精神疾病患者。患者及家屬均知悉本次研究，并簽署知情同意書。將84例患者按就診時間順序分中西醫結合組及單純西醫組，各42例，中西醫結合組男20例，女22例，年齡27～63歲，平均（40.11±6.97）歲，病程1～9年，平均（4.22±1.11）年；單純西醫組男21例，女21例，年齡28～65歲，平均（41.09±7.78）歲，病程1～9年，平均（4.30±1.06）年。兩組年齡、性別、病情、病程等基本資料分布均衡（P>0.05），具有可比性。

1.2 激素依賴性潰瘍性結腸炎診斷標準

①患者臨床癥狀、實驗室檢查結果、腸鏡結果符合中華醫學會消化醫學分會炎癥性腸病協作組“對我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見”的相關診斷，排除其他感染性和非感染性腸炎（細菌性痢疾，腸激惹綜合征等疾病）[2]。②最初對類固醇激素有反應能維持緩解，但治療3個月后，強的松仍不能減量至10 mg/d，或在停用強的松3個月內復發者需要重復類固醇激素治療，以控制癥狀，緩解病情。

1.3 方法

①單純西醫組 予常規西醫治療、包括糾正水電解質紊亂、營養支持治療、口服微生態制劑等綜合治療，開始強的松1.0 mg/（kg·d）[浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字H3302120；規格：5 mg×100片（片劑/瓶）]，口服；以后按照病情逐漸遞減劑量，并維持最低劑量治療。②中西醫結合組在單純西醫組的基礎上，加自擬中藥治療：黨參20 g、白術20 g、苡仁20 g、防風12 g、赤、白芍各10 g、黃連8 g、黃芩12 g、煨木香10 g、丹參20 g、地榆10 g、仙鶴草10 g、炒楂曲10 g、炙甘草6 g。加減：腹痛甚者加元胡12 g、烏藥6 g；腹脹甚者加川樸10 g、檳榔10 g；膿血多者加白頭翁15 g、馬齒莧10 g；便溏次數多者加石榴皮10 g。開始應用強的松階段加用地骨皮12 g、生地10 g、女貞子10 g；減量階段加菟絲子10 g、補骨脂10 g、仙茅10 g；維持階段加肉蓯蓉10 g、杜仲10 g、續斷10 g。服法：每日1劑濃煎3次，約400 mL，分2次溫服，病變局限于直腸及乙狀結腸進行保留灌腸；療程與相應激素治療階段一致。治療3個月觀察效果。

1.4 觀察指標

（1）治療效果[3]：痊愈：腹瀉腹痛消失，大便正常，結腸鏡檢示：腸黏膜基本恢復正常；好轉：腹瀉腹痛減輕，結腸鏡檢示：病變較前明顯改善；無效：癥狀無明顯改善，腸黏膜無變化。總有效=痊愈+好轉；（2）治療時間；（3）強的松不良反應（心性肥胖、糖耐量減低、高血壓、骨質疏松、出血傾向等）；（4）隨訪復發情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0軟件進行數據處理，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療3個月后，中西醫結合組治療總有效率（90.48%）高于單純西醫組的71.43%（P<0.05）；應用強的松治療平均時間（5.13±2.47）個月、強的松不良反應（向心性肥胖3例、糖耐量減低1例、高血壓1例、出血傾向1例）發生率為14.29%，低于單純西醫組的（8.67±3.22）個月、35.71%（向心性肥胖7例、糖耐量減低4例、高血壓3例、出血傾向1例）（P<0.05）；隨訪1～3年，平均（1.60±0.38）年，中西醫結合組復發（9.52%）低于單純西醫組的23.81%（P<0.05），見表1。

3 討論

潰瘍性結腸炎其確切的病因制仍不清楚，目前研究認為其發病為環境、遺傳、感染、免疫、內臟敏感及精神等因素共同作用所致，病變腸壁固有層的血管出現出血，病變黏膜微循環受到損害，腸壁血流、營養代謝活動受到阻礙，病變多存在于直腸-乙狀結腸，發病后隨著時間的推移，病變部位會不斷擴展，會影響結腸其他部位，少部分會影響回腸末端[4]。相較于歐美等國，我國潰瘍性結腸性的發病率偏低，但是有統計數據表明，近年由于生活習慣和工作壓力的變化，該病在我國的發病率呈明顯上升的趨勢[5]，其早期臨床癥狀不明顯，但是隨著病情的加重，可出現不同程度的腹瀉、血便、腹痛，如果不能得到及時有效治療，潰瘍性結腸炎可并發結腸穿孔、下消化道出血等嚴重的并發癥[6]。

潰瘍性結腸炎治療策略是誘導黏膜炎癥緩解，重建腸黏膜屏障平衡，改善臨床癥狀，減少并發癥，降低復發率，由于病因尚不明確，西醫治療方法仍以控制炎癥及支持療法為主，西醫臨床通常采用水楊酸鹽制劑、類固醇激素等藥物治療，臨床療效往往不滿意，常反復發作，難以根治[7]。潰瘍性結腸炎屬祖國醫學的“泄瀉”“痢疾”“久痢”“腸風”“下血”“便血”的范疇[8]，發病原因多認為是感受外邪、飲食所傷、情志失調、肝郁氣滯、七情不和、臟腑虛弱等導致脾胃受損，濕熱、寒凝之邪壅塞腸中，氣血與之相搏結，脾失健運，腸道傳導失司，腸絡受傷，致使脾氣虛弱、健運失司、臟腑氣機不利，濕熱蘊結，濕從化熱，下注到腸間，阻遏了氣機，導致氣血淤滯最終使得腸黏膜腐敗潰爛而成瘍為患[9]；情緒低迷、憂慮繁重、飲食不合理也導致體內氣血陰陽不調，誘因積累到一定程度后發作，導致腸道機能失調發病。本病病程長，多見本虛標實之證，脾胃虛弱為其本，濕熱蘊結為其標，氣滯血瘀貫穿本病的全過程[10]，因此中醫治療時采用攻補兼施，標本兼顧之法[11]。本文中西醫結合組予健脾益氣的黨參、白術、苡仁以增強機體免疫即抗病能力；以防風升清止瀉，取其“風以勝濕”之意；白芍柔肝緩急止痛；予清腸利濕的黃連、黃芩以消炎提高抗感染力；理氣活血的木香、赤芍、丹參等以改善胃腸血液循環；地榆、仙鶴草涼血止血澀腸；焦楂曲消食止瀉；甘草調和藥性，共奏健脾益氣、清腸化濕、活血化瘀之效，故而中藥治療潰瘍性結腸炎具有一定效果。

激素在潰瘍性結腸炎急性發作期效果明顯，適用于中、重度潰瘍性結腸急性發作期、暴發型患者和經多種治療無效的慢性期患者，合并有溶血性貧血、結節性紅斑、關節炎者等[12]，但激素治療過程中部分患者存在激素依賴現象，應用強的松雖能維持緩解，但由于病情嚴重，患者長期大量應用激素，副作用較大[13]，并且效果有限、復發率高，本文單純西醫組應用強的松治療激素依賴性潰瘍性結腸炎總有效率僅為71.43%，治療時間長（8.67±3.22）個月、強的松不良反應率達64.29%，隨訪（1.60±0.38）年，復發率為23.81%，近年來研究顯示應用新型生物制劑、強效免疫抑制劑及干細胞移植等治療激素依賴潰瘍性結腸炎具有一定的優越性，但價格和潛在風險也限制了其在臨床上的應用[15]。強的松乃純陽之品，可致陰液虧損，損傷脈絡[8]，激素依賴潰瘍性結腸炎早期強的松劑量較大[1.0 mg/（kg·d）]，體內外源性激素大量增加，可產生顏面潮紅、口燥咽干、心煩易怒、手足心熱、盜汗失眠、頭暈耳嗚、腰酸膝軟、尿黃便干、舌紅無苔等陰虛火旺證候，治宜滋陰降火[16]，加用生地、地骨皮、女貞子；撤減激素階段，由于長時間應用強的松抑制了丘腦-垂體-腎上腺皮質系統，甚至造成腎上腺皮質萎縮，產生畏寒乏力、四肢不溫、肢體浮腫、大便溏、夜尿多、舌體腫、舌質淡等陽虛水泛證候，治宜加菟絲子、補骨脂、仙茅；強的松減量階段，此時患者氣陰兩虛，酌加肉蓯蓉、杜仲、續斷[17]，中藥保留灌腸是通過直腸直接給藥的途徑，能使藥物直達病處，又可避免上消化道酸堿度和酶對藥物的影響，保持藥物性能，使藥物吸收更為完善，提高藥物的生物利用度，并能延長藥物作用時間[18]，從而達到消腫抗感染，改善微循環，使黏膜修復、潰瘍愈合而達到治愈的目的[19]。本文結果顯示中西醫結合組治療總有效率（90.48%）高于單純西醫組的71.43%（P<0.05），強的松治療時間（5.13±2.47）個月、強的松不良反應發生率（14.29%），低于單純西醫組的（8.67±3.22）個月、35.71%（P<0.05）；隨訪也顯示中西醫結合組復發率（9.52%）低于單純西醫組的23.81%（P<0.05）。

綜上所述，激素依賴性潰瘍性結腸炎應用強的松治療的病程中，體內的陰陽平衡由于激素“純陽”的影響發生變化，出現陰虛火旺-氣陰兩虛-陽虛水泛證候，因此，在單純西醫的基礎上，加中藥溫服或者保留灌腸治療，再根據不同階段的病機序貫給予滋陰降火、陰陽雙補、溫補腎陽等療法能夠調整陰陽平衡，體現了中醫藥整體觀念和辨證論治的理論[20]，彌補西藥不足之處，提高總有效率、縮短治療時間、降低強的松不良反應、減少復發率，值得臨床應用。

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（收稿日期：2016-07-11）