布地奈德直腸給藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的臨床療效及對(duì)P-選擇素、ICAM-1表達(dá)影響

劉海豐，嚴(yán)培玲

(寧波市第七醫(yī)院 1.消化內(nèi)科；2.內(nèi)科，浙江 寧波 315202)

經(jīng)驗(yàn)交流

布地奈德直腸給藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的臨床療效及對(duì)P-選擇素、ICAM-1表達(dá)影響

劉海豐1，嚴(yán)培玲2

(寧波市第七醫(yī)院 1.消化內(nèi)科；2.內(nèi)科，浙江 寧波 315202)

文章對(duì)比觀察地塞米松與布地奈德直腸給藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的臨床療效，比較對(duì)P-選擇素、ICAM-1表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，對(duì)遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎患者給予地塞米松或布地奈德治療均具有非常顯著的臨床療效，但采用布地奈德治療能夠降低P-選擇素及ICAM-1表達(dá)水平，與地塞米松治療效果比較，效果更好。

糖皮質(zhì)激素；直腸給藥；遠(yuǎn)端；潰瘍性結(jié)直腸炎

潰瘍性結(jié)直腸炎是一種慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，病情輕重不一，腹瀉、腹痛、粘液便、膿血便等是其主要臨床表現(xiàn)，病程漫長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作[1]。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)系，由炎性因子、黏附分子異常表達(dá)以及腸道菌群失衡共同作用引發(fā)[2]。本研究對(duì)比觀察不同糖皮質(zhì)激素直腸給藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎患者的臨床療效，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2016年6月我院收治的遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎患者86例，納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2)具有明顯的臨床表現(xiàn)，包括腹痛、腹瀉、膿血便及粘液便等；3)對(duì)本研究知情同意；患者排除合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙、惡性腫瘤者，排除對(duì)本研究使用藥物存在過(guò)敏史者，排除妊娠期及哺乳期婦女；根據(jù)治療方法不同將86例患者分為觀察組與對(duì)照組各43例。觀察組男31例，女12例；年齡22～70歲，平均43.1±8.3歲；病程為1個(gè)月～5年，平均2.4±0.7年；病變部位：直腸7例，直腸乙狀結(jié)腸10例，右半結(jié)腸5例，左半結(jié)腸13例，乙狀結(jié)腸6例，全結(jié)腸2例；病情：慢性復(fù)發(fā)型19例，慢性持續(xù)型14例，急性爆發(fā)型5例，初發(fā)型5例。觀察組男30例，女13例；年齡22～72歲，平均43.9±9.5歲；病程2個(gè)月～5年，平均2.3±0.9年；病變部位：直腸8例，直腸乙狀結(jié)腸10例，右半結(jié)腸6例，左半結(jié)腸12例，乙狀結(jié)腸7例，全結(jié)腸2例；病情：慢性復(fù)發(fā)型20例，慢性持續(xù)型14例，急性爆發(fā)型5例，初發(fā)型6例。2組患者以上一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；本研究方案獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)與認(rèn)可。

1.2 治療方法 所有患者飲食采取半流質(zhì)，給予免疫抑制劑口服治療，同時(shí)給予患者電解質(zhì)紊亂糾正等綜合治療。對(duì)照組采用地塞米松直腸給藥治療：將5 mg地塞米松加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液中，并將其加熱至38 ℃，其中一端與輸液管連接，另外一端與一次性肛管連接。治療前提醒患者排空大小便，患者取側(cè)臥位，將少許潤(rùn)滑劑涂抹于一次性肛管上，然后將其緩慢插入肛門，緩慢灌入灌腸液。灌腸液注完后使患者臀部抬高，并幫助患者進(jìn)行數(shù)次翻身動(dòng)作。給藥2次/d連續(xù)2周，然后改為1次/d連續(xù)2周。觀察組采用布地奈德直腸給藥：將2 mg布地奈德混懸液加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液中，操作方法及治療周期同對(duì)照組。治療期間，醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者給予相應(yīng)的治療措施，并加強(qiáng)患者心理護(hù)理及健康宣教，以提高患者治療依從性，強(qiáng)化治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定 治療結(jié)束后，比較兩組治療效果、P-選擇素、ICAM-1表達(dá)水平變化以及不良反應(yīng)(皮疹、肝功能異常、胃腸道不適)情況。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[4]進(jìn)行判定，顯效：治療后患者的臨床癥狀全部消失，結(jié)腸鏡檢查顯示潰瘍性結(jié)直腸炎表現(xiàn)全部消失；有效：治療后臨床癥狀有一定程度的改善，結(jié)腸鏡檢查顯示潰瘍性結(jié)直腸炎仍有部分表現(xiàn)；無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，結(jié)腸鏡檢查顯示潰瘍性結(jié)直腸炎表現(xiàn)無(wú)改善甚至加重；治療總有效率為顯效率與有效率兩項(xiàng)相加和。

治療前后分別采集患者靜脈血對(duì)其進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為3000r/min，時(shí)間為10min。全自動(dòng)蛋白分析儀檢測(cè)P-選擇素水平，試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供；ELISA法檢測(cè)ICAM-1表達(dá)水平，試劑盒由深圳晶癥狀生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件；計(jì)量資料與用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后，觀察組顯效24例，有效16例，總有效率為93.0%；對(duì)照組顯效20例，有效18例，總有效率為88.4%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.683，P>0.05)。治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.7%，對(duì)照組為16.3%，2組差異顯著(χ2=4.251，P<0.05)。治療前，2組的P-選擇素及ICAM-1表達(dá)水平均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者P-選擇素及ICAM-1表達(dá)水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后P-選擇素、ICAM-1表達(dá)水平的比較(ng/L)

3 討 論

傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素作為臨床治療潰瘍性結(jié)直腸炎的一線藥物，能夠降低患者血管通透性，有效抑制后期纖維結(jié)締組織的增生，療效顯著，然而在遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎治療方面存在一定弊端。布地奈德是近年來(lái)新發(fā)展的藥物之一，能夠與糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行高度親和，具有較強(qiáng)的抗炎癥作用，同時(shí)可有效減輕腸壁潰瘍面愈合時(shí)的腸腔狹窄情況[5]。在本文中，觀察組治療總有效率與對(duì)照組無(wú)明顯差異，但不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯降低，這就表明，布地奈德或地塞米松治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎均具有顯著的臨床療效，但布地奈德直腸給藥治療的安全性更高，分析原因可能由于布地奈德對(duì)機(jī)體內(nèi)源性皮質(zhì)醇的抑制程度比傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素更輕。

機(jī)體中P-選擇素、ICAM-1表達(dá)水平與遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的發(fā)生存在一定的關(guān)系[6]。黏附分子P-選擇素可介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞起始粘附，在血小板及內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)；ICAM-1通過(guò)介導(dǎo)炎性細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附，引發(fā)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的聚集、激活，同時(shí)促進(jìn)大量血小板活化因子(PAF)釋放，致腸黏膜病理?yè)p傷發(fā)生變化[7]。本研究中，兩組患者治療后P-選擇素及ICAM-1表達(dá)水平比治療前均明顯降低，且觀察組降低程度更顯著；這就表明，布地奈德直腸給藥治療能夠更有效控制黏附分子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎患者直腸給予布地奈德或地塞米松治療，均具有非常顯著的臨床療效，但布地奈德更能降低P-選擇素及ICAM-1表達(dá)水平，具有緩解炎癥反應(yīng)的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]艾佳,黃奇,繆應(yīng)雷.新型糖皮質(zhì)激素在炎癥性腸病治療中的有效性和安全性研究現(xiàn)狀[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,35(6):167-173.

[2]文政偉,余潔梅,晏潔影,等.布地奈德直腸給藥對(duì)遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎患者P-選擇素、ICAM-1表達(dá)影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2015,23(8):549-550.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)[J].胃腸病學(xué),2007,12(8):488-495.

[4]許英銘,岑鳳蘭，謝月恒.布地奈德聯(lián)合傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15(12):1608-1609.

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2016-08-20

劉海豐(1977-)，男，浙江寧波人，本科，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.01.036

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1674-6449(2017)01-0103-02