丙戊酸鈉對比苯妥英鈉治療癲癇效果分析

凌小林+廖家斌+譚翱+黃耀瑾+黃甫輝

[摘要] 目的 對比丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇的臨床效果。 方法 選擇2013年3月～2016年2月我院神經內科收治的發作類型為強直-陣攣發作的癲癇患者62例為研究對象，隨機分為甲組31例、乙組31例。甲組予丙戊酸鈉治療，乙組予苯妥英鈉治療，觀察兩組患者的療效和不良反應。 結果 甲組總有效率為80.65%，乙組總有效率為77.42%；甲組不良反應發生率為9.69%，乙組不良反應發生率為12.91%。兩組療效、不良反應發生率差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療發作類型為強直-陣攣發作的癲癇效果均較好，兩藥療效、不良反應發生率無明顯差異。

[關鍵詞] 丙戊酸鈉；苯妥英鈉；癲癇；不良反應

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）28-0103-03

癲癇是由于腦神經元異常放電引發的反復發作性的腦功能失調綜合征。癲癇使患者出現心理、認知、神經生物學等方面的一系列較為嚴重的障礙，該病在我國的發病率約為1‰，患病率為0.5%～1%[1]。癲癇發作類型通常分為以下幾種： a.全身強直-陣攣發作（大發作）；b.失神發作（小發作）；c.單純部分性發作；d.復雜部分性發作；e.植物神經性發作（間腦性）。其中的全面性強直陣攣發作（GTCS）為最常見發作類型[2，3]。由于癲癇嚴重影響了患者的身心健康、生命安全和生活質量，因此給予患者及時并且有效的治療是至關重要的[4，5]。目前臨床上治療癲癇仍以藥物治療為主，因此選擇高效且安全的抗癲癇藥物對患者有重要意義。為比較丙戊酸鈉、苯妥英鈉這兩種藥物治療癲癇的臨床療效，本研究選取62例患者進行研究，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年3月～2016年2月我院神經內科收治的經臨床及腦電圖確診[1]的癲癇患者62例為研究對象。符合下列全部條件者入選：①年齡18～65歲；②發作類型為強直-陣攣發作；③收治前3個月每月發作2次以上；④收治前7 d內因種種原因沒有用抗癲癇藥物；⑤患者愿意配合研究并在知情同意書上簽字。有下列情況之一者排除：①妊娠期或者哺乳期婦女；②有肝病史或者血液系統疾病史或者嚴重心肺疾病史；③肝功能損害或腎功能損害；④血常規顯示有白細胞減少或貧血或血小板減少；⑤由于各種原因不能配合研究。將研究對象隨機分為甲組和乙組，各31例。其中甲組男18例，女13 例；年齡19～63歲，平均（37.48±12.13）歲。疾病類型：原發性癲癇14例，繼發性癲癇17例。乙組男17 例，女 14例，年齡20～62歲，平均（39.52±11.74）歲。疾病類型：原發性癲癇12例，繼發性癲癇19例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。參照1981年國際抗癲癇聯盟頒布的癲癇發作分類判斷癲癇發作類型[6]。

1.2治療方法

甲組予丙戊酸鈉片（批準文號：國藥準字H4302 0874，生產企業：湖南省湘中制藥有限公司）治療，口服初始劑量為400 mg/d，1周后逐漸增加劑量直至維持量600～1800 mg/d，每日分2～3次服。丙戊酸鈉片每日最大量為按體重不超過30 mg/kg。乙組給以苯妥英鈉片（批準文號：國藥準字H14020776，生產企業：山西云鵬制藥有限公司）治療，口服維持量為200～400 mg/d，治療期間監測有效血藥濃度，即服藥2周以上，靜脈取血檢測血藥濃度，據此調整用藥劑量。每月查血常規、尿常規、肝功能、腎功能。觀察兩組治療3個月后的臨床治療效果，隨時記錄出現的不良反應。

1.3 療效評定標準

將治療前后發作頻率相互比較來判定療效。其中癲癇的發作頻率減少75%～100%者為顯效；癲癇的發作頻率減少50%～74%者為有效；癲癇的發作頻率減少<50%者為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/觀察總例數×100%[7]。

1.4 統計學處理

本研究中采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

在治療總有效率方面，甲組、乙組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應比較

甲組、乙組各出現1例惡心，未作特殊處理，自行緩解，不影響治療。甲組出現1例肝功能輕微異常（丙氨酸氨基轉移酶升高不到1倍）、1例白細胞減少，經分別加用護肝藥、維生素B4后恢復正常，不影響治療。乙組出現1例過敏性皮疹、2例倦睡，出現過敏性皮疹者給以抗過敏治療并改用其他抗癲癇藥物，出現倦睡者未作特殊處理，自行緩解，不影響治療。甲組不良反應例數比乙組少，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

3.1丙戊酸鈉、苯妥英鈉的作用機制

目前的研究表明，癲癇發作是由于中樞神經系統內興奮過度、抑制過程衰減或神經膜發生病理改變所致，而抗癲癇藥物都是通過抑制病灶內神經元過度放電以及遏制過度放電的擴散而起作用[8]。丙戊酸鈉這種藥物比較容易透過血-腦脊液屏障，能夠對丁醛酸脫氫酶和 γ-氨基丁酸轉化酶的表達起到有效的抑制作用，同時能夠活化谷氨酸脫氫酶，最終提高患者腦內抑制性遞質γ-氨基丁酸的含量，從而發揮顯著的抗癲癇作用[3，9]。苯妥英鈉屬于乙內酰脲類抗癲癇藥物，膜穩定性較好，于1938年用于癲癇的治療，臨床上應用廣泛，能夠對神經細胞膜的Na+、Ca2+內流、K+外流起到抑制作用，使神經興奮性降低，并能夠加強γ-氨基丁酸的效應而發揮抗癲癇作用[1，5，10]。丙戊酸鈉、苯妥英鈉這兩種抗癲癇藥物的主要作用機制雖然不同，但均通過影響鈉、鉀、鈣離子的通道，從而起到抗癲癇作用[11]。

3.2 丙戊酸鈉、苯妥英鈉的抗癲癇療效與不良反應

對絕大部分癲癇患者來說，抗癲癇療效取決于是否采取及時的診斷措施，給予不同類型患者服用適量的藥物[10]。丙戊酸鈉的不良反應包括腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、月經周期改變、脫發、便秘、倦睡、眩暈、頭痛、共濟失調、疲乏、輕微震顫、煩躁、皮疹、貧血、白細胞減少、口干、致畸、體重增加、肝損傷、無癥狀的高血氨癥等，嚴重不良反應有表皮壞死松解癥、致死性肝功能障礙等[12，13]。苯妥英鈉不良反應包括齒齦增生、毛發增生、惡心、嘔吐、頭痛、煩躁、注意力不集中、智力減退、失眠、一過性神經質、升高癲癇患者血清中總膽固醇的含量等，在治療中稍微改變劑量將會出現嚴重不良反應[10，14]。苯妥英鈉的中毒癥狀包括眼球震顫、步態不穩、眩暈、嗜睡等。臨床上可以通過監測血藥濃度來制訂個體化的給藥方案，以提高用藥的安全性[15]。韓彥利[5]的研究顯示丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇均有較好的療效，能降低發作頻率，其中丙戊酸鈉的總有效率為80.2%，苯妥英鈉的總有效率為77.8%，而丙戊酸鈉組不良反應發生率24.0%，苯妥英鈉組不良反應發生率66.7%，丙戊酸鈉組不良反應發生率較低，差異有統計學意義。廖祿常[4]研究顯示丙戊酸鈉和苯妥英鈉治療癲癇的總有效率差異無統計學意義，其中丙戊酸鈉組的總有效率為82.2%，苯妥英鈉組的總有效率為77.8%，但不良反應發生率前者比后者低，分別是12%和23%。藍日觀[1]研究顯示丙戊酸鈉組的總有效率為78.57%，苯妥英鈉組的總有效率為75.00%，差異無統計學意義，但劑量相關的不良反應、慢性不良反應發生率前者均比后者低，丙戊酸鈉分別是21.43%、7.14%，苯妥英鈉分別為39.29%、25.00%。陳麗平等[14]研究顯示丙戊酸鈉和苯妥英鈉在癲癇全面性強直陣攣發作治療上都有顯著的療效，其中丙戊酸鈉組的總有效率為76%，苯妥英鈉組的總有效率84%，差異無統計學意義（P>0.05），但丙戊酸鈉組不良反應發生率低于苯妥英鈉組。王真真等[10]研究顯示丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇療效相當，其中丙戊酸鈉的總有效率為80.00%，苯妥英鈉的總有效率為76.67%，但丙戊酸鈉不良反應發生率比苯妥英鈉低，分別為16.67%和30.00%。多位學者的研究結果顯示，丙戊酸鈉在癲癇患者治療中具有較好的效果，可以大大的提高患者的臨床治療總有效率[9，16-18]。在本研究中，丙戊酸鈉的總有效率80.65%，苯妥英鈉的總有效率77.42%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），表明丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療發作類型為強直-陣攣發作的癲癇效果均較好，與上述文獻相似。丙戊酸鈉不良反應發生率9.69%，苯妥英鈉不良反應發生率12.91%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），且兩組均未見嚴重不良反應，與上述大部分文獻有差異，可能與以下因素有關：①本研究對象未包含未成年人，也未包含>65歲的高齡患者；②觀察時間偏短，僅3個月。

綜上所述，丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療發作類型為強直-陣攣發作的癲癇效果均較好，兩藥療效、不良反應發生率無明顯差異。

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（收稿日期：2016-07-24）