不同時機(jī)使用卡前列素氨丁三醇對預(yù)防產(chǎn)后出血的效果比較

李藝平　汪東霞　王秀中

【摘要】 目的：觀察不同時機(jī)使用卡前列素氨丁三醇對預(yù)防產(chǎn)后出血的效果。方法：對2014年

7月-2016年7月于本院生產(chǎn)且產(chǎn)后有出血傾向的病例2433例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)卡前列素氨丁三醇使用時機(jī)分為觀察組805例和對照組1628例。兩組產(chǎn)婦在胎兒娩出后靜脈輸注復(fù)方氯化鈉500 mL+催產(chǎn)素20 U，同時觀察組直接三角肌注射卡前列素氨丁三醇250 μg；對照組在催產(chǎn)素止血失效且順產(chǎn)出血超過300 mL，剖宮產(chǎn)出血超過600 mL時，注射卡前列素氨丁三醇250 μg。根據(jù)兩組產(chǎn)婦的后續(xù)出血量決定是否重復(fù)使用卡前列素氨丁三醇或聯(lián)合其他止血方法。比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率、產(chǎn)后2 h與24 h出血量、需要聯(lián)合其他止血方法及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組出血發(fā)生率為3.7%，對照組出血發(fā)生率為3.9%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組產(chǎn)后2 h和24 h出血量均顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組聯(lián)合使用子宮止血球囊2例，對照組使用子宮止血球囊19例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組均有少數(shù)產(chǎn)婦出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。結(jié)論：卡前列素氨丁三醇可有效減少有產(chǎn)后出血傾向的產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h出血量，減少聯(lián)合使用子宮止血球囊，降低了患者的費用，且安全有效。

【關(guān)鍵詞】 卡前列素氨丁三醇； 產(chǎn)后出血； 不同時機(jī)； 效果

Comparison of the Effect of Different Timing of the Use of Carboprost Tromethamine Injection in the Prevention of Postpartum Hemorrhage/LI Yi-ping，WANG Dong-xia，WANG Xiu-zhong.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：040-043

【Abstract】 Objective：To observe the effect of the use of Carboprost Tromethamine Injection in the prevention of postpartum hemorrhage.Method：2433 patients with postpartum bleeding tendency in our hospital from January 2014 to July 2016 in our hospital were retrospectively analyzed，according to the use time of Carboprost Tromethamine Injection，all patients were divided into observation group（n=805） and control group（n=1628）.All parturient in postpartum were given compound sodium chloride 500 mL+20 U oxytocin by intravenous infusion，and the observation group received 250 μg Carboprost Tromethamine Injection by directly deltoid injection.If the control group had oxytocin hemostatic failure and bleeding more than 300 mL vaginal delivery，cesarean section hemorrhage more than 600 mL，the control group received 250 μg Carboprost Tromethamine Injection.According to the two groups of maternal follow-up blood loss to decide whether to repeat the use of Carboprost Tromethamine Injection or combined with other hemostatic methods.Comparison of two groups of maternal postpartum hemorrhage incidence，2 hours，24 hours of blood loss，needed to combine other hemostatic methods and adverse reactions.Result：The incidence of bleeding in the observation group was 3.7%，the incidence of bleeding in the control group was 3.9%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.The observation group postpartum vagina and uterus bleeding and 2 h and 24 h were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The observation group with 2 cases of uterine bleeding balloon，the control group used uterine hemostatic balloon in 19 cases，the difference was statistically significant （P<0.05）.The two groups had a small number of maternal adverse reactions，improved after symptomatic treatment.Conclusion：Carboprost Tromethamine Injection can be effectively and safe reduce postpartum 2 hours and 24 hours haemorrhage for parturient with bleeding tendency，reduce the combination of uterine bleeding balloon，reduce the cost of the patients，and it is safe and effective.endprint

【Key words】 Carboprost Tromethamine Injection； Postpartum hemorrhage； Different timing； Effect

First-authors address：Dongsheng Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528412，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.012

產(chǎn)后出血是造成產(chǎn)婦死亡的首要因素[1]，其發(fā)病率為2%～3%，但由于收集和測量產(chǎn)后出血量存在較大主觀因素，實際發(fā)病率可能更高。產(chǎn)后出血與諸多因素有關(guān)，如：子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產(chǎn)道裂傷和凝血功能障礙等[2-3]。天然前列腺素F2的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽是卡前列素氨丁三醇注射液的主要成分[4]。與以往使用的前列腺素類藥物相比，卡前列素氨丁三醇具有更長的半衰期、更強(qiáng)的生物活性，高效能，較輕的胃腸道不良發(fā)應(yīng)等優(yōu)勢，同時具有對子宮平滑肌強(qiáng)而持久的刺激收縮的作用，因此，可發(fā)揮胎盤部位止血作用[5-6]。目前，卡前列素氨丁三醇的有關(guān)報道多見于其使用后的療效，而關(guān)于其在不同時機(jī)使用所產(chǎn)生的療效鮮見報道。因此，本文探討產(chǎn)后不同時機(jī)注射卡前列素氨丁三醇，比較其療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2016年7月于本院生產(chǎn)且產(chǎn)后有高危出血傾向的病例2433例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，并根據(jù)卡前列素氨丁三醇使用時機(jī)分為觀察組805例和對照組1628例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨產(chǎn)后產(chǎn)程超過20 h、第二產(chǎn)程超過2 h、產(chǎn)婦精神疲憊、羊水過多、巨大胎兒、多胎、瘢痕子宮、多產(chǎn)婦、胎盤前置、胎盤早剝、高齡產(chǎn)婦等，凝血功能正常者，產(chǎn)前血紅蛋白值超過100 g/L，血小板水平值超過100×109/L；排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)疾病患者，合并糖尿病、高血壓病及其他心腦血管疾病患者，產(chǎn)前血紅蛋白值低于100 g/L，血小板水平值低于100×109/L者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

組別 年齡（歲） 孕周（周） 孕次（次） 產(chǎn)次（次）

觀察組（n=805） 28.65±4.33 38.84±2.21 1.53±0.36 1.33±0.51

對照組（n=1628） 28.27±8.56 38.96±2.86 1.51±0.53 1.36±0.65

t值 1.96 1.73 1.60 1.89

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 方法

1.2.1 給藥時機(jī) 兩組產(chǎn)婦均在胎兒娩出后給予復(fù)方氯化鈉500 mL+催產(chǎn)素（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批號20140309）20 U，靜脈滴注，觀察組在此基礎(chǔ)上同時給予肌肉注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥，批號20140507）250 μg；對照組在胎兒娩出后2 h順產(chǎn)出血超過300 mL，剖宮產(chǎn)出血超過600 mL，肌肉注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥，批號20140507）250 μg。結(jié)合實際止血情況，對止血效果欠佳者，每間隔15 min重復(fù)給藥，總量不超過2 mg，使用30 min后，仍無效者，給予結(jié)扎子宮動脈、宮腔紗條填塞、球囊填塞等其他方法止血，必要時切除子宮。

1.2.2 出血量的測量及估計 （1）稱重法：失血量（mL）=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）-接血前敷料干重（g）]/1.05（血相對密度g/mL）[7]；（2）血紅蛋白的變化：血紅蛋白每下降10 g/L，估計出血量400～500 mL；（3）目測法：實際出血量=目測出血量×2（產(chǎn)后出血量難以準(zhǔn)確估計，臨床上對產(chǎn)后出血量的估計比實際出血量低30%～50%）。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組使用卡前列素氨丁三醇后產(chǎn)婦分娩時出血量、產(chǎn)后2 h與24 h出血量及不良反應(yīng)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：胎兒娩出后2 h內(nèi)順產(chǎn)患者出血量>300 mL、剖宮產(chǎn)患者出血量>600 mL視為產(chǎn)后出血高危人群[8]。不良反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)：有輕度藥品不良反應(yīng)癥狀或疾病，未經(jīng)任何處理停藥后迅速好轉(zhuǎn)為1分；對患者造成短暫性損害，無需住院或者延長患者住院時間，經(jīng)對癥處理后，迅速恢復(fù)視為2分；對患者造成短暫性損害，需住院治療或者延長患者住院時間為3分；對患者系統(tǒng)和器官造成永久性損傷、殘疾、“三致”等嚴(yán)重性傷害視為4分；使患者出現(xiàn)生命危險，需進(jìn)行急救為5分；造成患者死亡為6分[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組中順產(chǎn)產(chǎn)婦1231例，其中有46例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率3.7%（46/1231），剖宮產(chǎn)397例其中有18例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率4.5%（18/397），總的出血發(fā)生率為3.9%（64/1628），病情未能控制，需要使用子宮止血球囊共19例；觀察組順產(chǎn)產(chǎn)婦547例，其中有19例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率3.5%（19/547），剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦258例其中有11例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率4.3%（11/258），總的出血發(fā)生率為3.7%（30/805），病情未能控制，需要使用子宮止血球囊共2例；兩組出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而兩組使用子宮止血球囊例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，（ 字2=5.31，P<0.05）。每例子宮止血球囊費用為2900元，對照組住院費用高于觀察組。觀察組無論順產(chǎn)還是剖宮產(chǎn)在產(chǎn)后2、24 h的出血量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。endprint

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組產(chǎn)婦出現(xiàn)9例不良反應(yīng)，而對照組13例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.61，P>0.05）

3 討論

產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24 h內(nèi)失血量超過500 mL，剖宮產(chǎn)時超過1000 mL，是分娩期的嚴(yán)重并發(fā)癥。短時間內(nèi)的大量血液丟失，嚴(yán)重威脅到產(chǎn)后產(chǎn)婦的生命健康。宮縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤因素、凝血功能障礙等是產(chǎn)后引起出血的原因[10]，其中宮縮乏力是引發(fā)產(chǎn)后出血的主要原因。積極管理第三產(chǎn)程是預(yù)防產(chǎn)后出血有效的方法[11-12]。胎兒娩出后給予縮宮素是常規(guī)的預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的主要方法，縮宮素是子宮收縮的多肽類激素藥物，靜脈滴注能在短時間內(nèi)與受體結(jié)合發(fā)揮止血作用，但因其半衰期較短，主要作用于宮體，而對于宮頸和子宮下段出血作用微弱，同時當(dāng)縮宮素與受體結(jié)合趨于飽和后，繼續(xù)增大縮宮素的輸注，不僅沒起到加強(qiáng)其止血能力反而增大其副作用，使患者出現(xiàn)排尿量減少引發(fā)水中毒，因此，縮宮素每日的使用劑量控制在60～80 IU。

卡前列素氨丁三醇注射液不同于以往的前列腺素類藥物，其主要成分為天然前列腺素F2的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽，它的分子結(jié)構(gòu)上15位的羥基被甲基所取代，使其具有對抗15-羥脫氫酶的滅活作用，進(jìn)而使其在體內(nèi)被消除的時間延長，增加生物活性，減輕胃腸道的不良反應(yīng)。前列腺素的衍生物為鈣離子的載體，卡前列素氨丁三醇的使用可導(dǎo)致產(chǎn)婦體內(nèi)前列腺衍生物水平的升高，進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升，從而抑制腺苷酸環(huán)化酶，激活肌漿球蛋白輕鏈酶，使子宮平滑肌出現(xiàn)強(qiáng)而持久的收縮；同時縫隙鏈接受卡前列素氨丁三醇刺激形成，促使子宮出現(xiàn)協(xié)調(diào)性收縮，同時關(guān)閉血竇，使出血迅速得到控制。卡前列素氨丁三醇注射液可使全子宮進(jìn)行有力收縮，同時增強(qiáng)子宮收縮頻率和幅度，其起效快，從注射到起作用僅需3 min，15～30 min即可達(dá)到血藥高峰，作用維持時間長達(dá)2 h。本研究采用在娩出胎兒后給予產(chǎn)婦縮宮素的同時給予肌注卡前列素氨丁三醇注射液，這使得卡前列素氨丁三醇的藥效在縮宮素作用消失前便已起效，維持子宮持續(xù)性收縮狀態(tài)，且其半衰期長，即使縮宮素對患者作用微弱，卡前列素氨丁三醇也能持續(xù)性發(fā)揮良好的縮宮作用，兩組配伍使用，可相互協(xié)同，達(dá)到預(yù)防產(chǎn)后出血的作用。

文獻(xiàn)[1，13]報道，卡前列素氨丁三醇在高危因素剖宮產(chǎn)術(shù)中預(yù)防出血取得良好的療效，同時指出在高危因素剖宮產(chǎn)術(shù)中卡前列素氨丁三醇的使用時機(jī)為直接預(yù)防性使用。本研究結(jié)果表明，觀察組無論在順產(chǎn)分娩時還是剖宮產(chǎn)術(shù)中出血量均低于對照組（P<0.05），同時產(chǎn)后2、24 h的出血量也均低于對照組（P<0.05）。且兩組產(chǎn)婦未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這與何麗[14]在卡前列素氨丁三醇預(yù)防產(chǎn)后宮縮乏力性出血的臨床研究中表明，卡前列素氨丁三醇對產(chǎn)婦宮縮有改善作用，對宮縮乏力性產(chǎn)后出血有良好的治療效果，且高效、快速、安全、方便。

綜上所述，具有高危出血因素的產(chǎn)婦在胎兒娩出后立即給予卡前列素氨丁三醇注射液能有效的預(yù)防產(chǎn)后出血，減少產(chǎn)婦因失血過多所造成的不良影響。

參考文獻(xiàn)

[1]汪新妮，彭幼，朱燕虹.預(yù)防性宮體注射卡前列素氨丁三醇在產(chǎn)后出血高危因素孕婦剖宮產(chǎn)術(shù)中的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（5）：696-697.

[2]賴春蓉，阮志琴.縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的效果評價[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（19）：64-65.

[3]王芙蓉.卡前列素氨丁三醇預(yù)防妊娠期高血壓疾病產(chǎn)后出血的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（23）：2551-2552.

[4]張力.產(chǎn)后出血藥物治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2014，40（6）：463-466.

[5] Bai J，Sun Q，Zhai H.A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high-risk patients undergoing cesarean delivery[J].Exp Ther Med，2014，7（1）：46-50.

[6]王雙梅.卡前列素氨丁三醇注射液在產(chǎn)后出血治療中的研究與應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（13）：85.

[7]漆洪波.如何準(zhǔn)確評估出血量及產(chǎn)后出血的早期識別[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2014，30（4）：254-256.

[8] Mehrabadi A，Hutcheon J A，Lee L，et al.Trends in postpartum hemorrhage from 2000 to 2009：a population-based study[J].BMC Pregnancy Childbirth，2012，11（12）：108.

[9]李利軍，胡晉紅，王卓.藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分級評分標(biāo)準(zhǔn)的制定及藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重度指數(shù)的應(yīng)用[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2008，8（1）：9-13.

[10]王麗紅.產(chǎn)后出血的治療[J].山西醫(yī)藥雜志：上半月，2011，40（9）：899-901.

[11] Wandabwa J，Doyle P，Todd J，et al.Risk factors for severe post partum haemorrhage in Mulago hospital， Kampala， Uganda[J].East Afr Med J，2008，85（2）：64-71.

[12] Su L L，Chong Y S，Samuel M.Oxytocin agonists for preventing postpartum haemorrhage[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，18（3）：CD 005 457.

[13]王慧敏.卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防高危因素剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（26）：2916-2917.

[14]何麗.卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（27）：82-84.

（收稿日期：2016-07-16） （本文編輯：張爽）endprint